Results of adding metformin and orlistat to complex treatment of stable angina associated with metabolic syndrome

Cover Page

Abstract

Aim. To evaluate the complex therapy with the addition of metformin and orlistat in treatment of II-III functional class stable angina associated with metabolic syndrome. Methods. The study included 143 patients with stable angina at the age of 36 to 70 years (mean age 54.2±3.6). Of these, 59 patients (control group) received standard treatment (isosorbide 5-mononitrate 40 mg/day, amlodipine 5 mg/day, acetylsalicylic acid 100 mg/day, carvedilol 25 mg/day, atorvastatin 20 mg/day, eprosartan 600 mg/day), and 84 patients (study group) were additionally administered metformin 1000 mg/day and orlistat 360 mg/day. Clinical and laboratory examinations (serum glucose and lipid level measurements) as well as instrumental examinations (electrocardiography, Doppler echocardiography, 24-hour electrocardiography and blood pressure monitoring) were performed before the treatment, 3, 6 and 12 months after the treatment start. Results. After 12 months of treatment mean systolic blood pressure in patients of the main group reduced by 24.5%, diastolic - by 18.8%, fasting serum glucose level - by 14.3% compared to the baseline level. Cholesterol level reduced by 13.8%, triglycerides - by 14.7%, low density lipoproteins - by 14.0%, blood level of high density lipoproteins increased by 11.6%. Body weight index reduced by 10.3%. Conclusion. Adding of 1000 mg of metformin and 360 mg of orlistat daily decreased the fasting serum glucose level by 14.3%, body weight index by 10.3%, and reduced the number of angina episodes by 19.6%, of painless myocardial ischemia by 36.3%, as well as increased physical ability tolerance by 26.5%.

Full Text

Исследования показывают, что в развитых странах у 30% людей встречается абдоминальное ожирение [5]. При нём увеличиваются частота и риск развития артериальной гипертензии, сахарного диабета (СД) 2-го типа и ишемической болезни сердца (ИБС) [1, 2, 4]. Ожирение уменьшает среднюю продолжительность жизни на 3-15 лет, при нормализации массы тела длительность жизни у людей увеличивается в среднем на 4 года [2]. У лиц старше 50 лет в 50% случаев ожирение сочетается с повышением артериального давления (АД), в 50% - с атеросклерозом и ИБС, в 30% - с СД 2-го типа [12]. У больных с нарушением толерантности к глюкозе и ожирением вероятность инфаркта миокарда и инсульта выше в 1,9-2,1 раза, а ранней смерти - в 2 раза [11]. В формировании метаболического синдрома (МС), артериальной гипертензии, абдоминального ожирения, дислипидемии и нарушения толерантности к глюкозе главная роль принадлежит инсулинорезистентности и гиперинсулинемии [8]. Основную роль в развитии инсулинорезистентности играют наследственная отягощённость, снижение физической нагрузки и употребление высококалорийной пищи. Чувствительность тканей к инсулину зависит от возраста, массы тела, АД, курения, ИБС и СД в семейном анамнезе [8, 10]. Гиперинсулинемия активирует симпатическую нервную систему [9]. У 80% больных с МС встречается излишняя масса тела. У них уменьшение индекса массы тела (ИМТ) приводит к увеличению чувствительности тканей к инсулину, повышению концентрации инсулина в крови и снижению АД. У 52% больных с артериальной гипертензией встречается абдоминальное ожирение [3, 5-7]. Целью работы была оценка результатов комплексной терапии с добавлением к лечению метформина и орлистата у больных со стабильной стенокардией напряжения II-III функционального класса (ФК) с МС. В исследование были вовлечены 143 больных со стабильной стенокардией напряжения II-III ФК и МС в возрасте от 36 до 70 лет (средний возраст 54,2±3,6 года). Из них 59 больных (контрольная группа) получили стандартное лечение (изосорбида мононитрат 40 мг/сут, амлодипин 5 мг/сут, ацетилсалициловая кислота 100 мг/сут, карведилол 25 мг/сут, аторвастатин 20 мг/сут, эпросартан 600 мг/сут), а 84 больным (основная группа) дополнительно были назначены метформин в дозе 1000 мг/сут и орлистат в дозе 360 мг/сут. Были проведены клинико-лабораторные (определение в крови концентрации глюкозы и липидного спектра) и инструментальные (электрокардиография, допплеровская эхокардиография, суточное мониторирование АД и данных электрокардиографии) исследования до лечения, через 3, 6 и 12 мес терапии. Суточное мониторирование АД проводили с помощью аппарата «MnSDP». АД и частота сердечных сокращений автоматически контролировались в течение суток. При суточном мониторировании АД определяли следующие показатели: систолическое АД (САД) и диастолическое АД (ДАД), частоту сердечных сокращений (средние показатели утренних и вечерних часов), а также суточный индекс. Анализы липидного спектра крови были проведены с использованием реагентов фирмы «Human» на фотоэлектроколориметре марки «KFK-2». Патологическим считали повышение содержания триглицеридов более 150 мг/дл (1,69 ммоль/л). В качестве патологического показателя липопротеинов высокой плотности для мужчин была взята граница менее 39 мг/дл (1,04 ммоль/л), для женщин - менее 50 мг/дл (1,29 ммоль/л). Содержание глюкозы в крови натощак (после 12-14 ч голодания) определяли ферментативным методом на фотоэлектрокалориметре «KFK-2». После взятия крови пациентам в течение 5 мин давали 75 г декстрозы (глюкозы), разведённой в 250-300 мл воды, через 2 ч повторно брали кровь. Суточное мониторирование данных электрокардиографии проводили на аппарате «EKQ PRO-HOLTER» (США). Изменения в сегменте ST (удлинение, изменение амплитуды относительно изолинии) рассматривали в качестве признаков ишемии миокарда. Кроме того, обращали внимание на частоту эпизодов болевой и безболевой ишемии миокарда в течение суток. До лечения в среднем САД в основной группе было 171,2±7,7 мм рт.ст., в контрольной - 174,7±7,1 мм рт.ст., а ДАД в среднем 102,9±4,8 и 102,5±4,3 мм рт.ст. соответственно. После 3 мес комплексного лечения с добавлением метформина и орлистата САД и ДАД уменьшились на 17,5 мм рт.ст. (10,2%, р <0,05) и 10,1 мм рт.ст. (9,8%, р <0,05) соответственно. У больных контрольной группы эти показатели уменьшились на 20,4 мм рт.ст. (11,7%, р <0,05) и 8,3 мм рт.ст. (8,1%, р <0,05) соответственно. Существенных различий между группами не отмечено и на 6-й месяц лечения. Так, после 6 мес лечения САД и ДАД в основной группе уменьшились на 31,8 мм рт.ст. (18,6%, р <0,01) и 14,6 мм рт.ст. (14,2%, р <0,01), а у больных контрольной группы - соответственно на 31,9 мм рт.ст. (18,3%, р <0,01) и 13,2 мм рт.ст. (12,9%, р <0,01) относительно исходных показателей. После 12 мес терапии САД в основной группе уменьшилось на 24,5% (p <0,01) и стало составлять 129,3±7,1 мм рт.ст. [в контрольной группе уменьшилось на 24,2% (p <0,01) и стало 132,4±6,7 мм рт.ст.], ДАД уменьшилось на 18,8% (p <0,01) и стало составлять 83,6± ±3,1 мм рт.ст. [в контрольной группе уменьшилось на 18,9% (p <0,01) и стало 83,1± ±3,7 мм рт.ст.]. В динамике концентрации глюкозы крови в основной и контрольной группах с первых же месяцев были зарегистрированы существенные различия (рис. 1). Как видно из рис. 1, исходное среднее значение уровня глюкозы натощак в крови у больных в обеих группах было практически одинаковым: 7,7±0,32 ммоль/л в основной и 7,7±0,29 ммоль/л в контрольной. После 3 мес лечения концентрация глюкозы уменьшилась на 6,5% (p <0,05) в основной и 1,3% (p >0,05) в контрольной группе. После 6 мес терапии содержание глюкозы в крови натощак по сравнению с исходными показателями уменьшилось на 11,7% (p <0,01) в основной и 3,9% (p >0,05) в контрольной, а после 12 мес - на 1,1 ммоль/л (14,3%, p <0,01) в основной и 0,6 ммоль/л (7,8%, p <0,05) в контрольной группе. При добавлении в стандартное лечение метформина и орлистата были отмечены несущественные улучшения в динамике липидного спектра у пациентов (рис. 2). Уровень общего холестерина после 3, 6 и 12 мес лечения соответственно снизился на 4,6% (p >0,05), 10,8% (p <0,01) и 13,8% (p <0,01) в основной и на 3,1% (p >0,05), 6,2% (p <0,05) и 13,8% (p <0,01) в контрольной группе. Количество триглицеридов после 3, 6, 12 мес терапии уменьшилось соответственно на 5,2% (p >0,05), 8,8% (p <0,05) и 14,7% (p <0,01) в основной и 2,9% (p >0,05), 6,1% (p <0,05) и 10,7% (p <0,01) в контрольной группе. Анализ липидного спектра в изучаемых группах выявил следующие особенности. Исходное содержание липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) у больных составляло 4,3±0,1 ммоль/л в основной и 4,5± ±0,1 ммоль/л в контрольной группе. После 3 мес лечения уровень ЛПНП уменьшился на 4,7% (p >0,05) и 6,7% (p <0,05) соответственно. На 6-й месяц зарегистрировано снижение по сравнению с исходными показателями на 9,3% (p <0,01) в основной и 11,1% (p <0,01) в контрольной группе. На 12-й месяц терапии уровень ЛПНП в основной группе уменьшился на 14,0% (до 3,7±0,1 ммоль/л, p <0,01) по сравнению с исходными показателями, а в контрольной - на 17,8% (до 3,7±0,1 ммоль/л, p <0,01). Сывороточное содержание ЛПВП до лечения составляло 0,95±0,03 ммоль/л в основной и 0,97±0,02 ммоль/л в контрольной группе. После 3 мес лечения уровень ЛПВП увеличился на 6,3% (p <0,05) и 4,1% (p >0,05) соответственно. На 6-й месяц лечения этот показатель повысился на 9,5% (p <0,01) по сравнению с исходными показателями в основной и на 7,2% (p <0,05) в контрольной группе. На 12-й месяц терапии концентрация ЛПВП в основной группе увеличилась на 11,6% (до 1,06±0,02 ммоль/л, p <0,01) по сравнению с исходными показателями, а в контрольной - на 8,2% (1,05±0,02 ммоль/л, p <0,01). При поступлении ИМТ у больных в среднем составлял 35,8±0,12 кг/м2 в основной и 35,5±0,13 кг/м2 в контрольной группе (рис. 3). После 3 мес лечения ИМТ в основной группе уменьшился на 1,6 кг/м2 - 4,5% (p <0,05), тогда как у больных контрольной группы изменения были крайне незначительными (уменьшение на 0,4 кг/м2 - 1,1%). В результате лечения к 6-му месяцу ИМТ уменьшился на 2,4 кг/м2 (6,7%, p <0,05) в основной и 1,1 кг/м2 (3,1%) в контрольной группе по сравнению с исходными данными. На 12-й месяц лечения ИМТ снизился до 32,1±0,11 кг/м2 (10,3%, p <0,01) в основной и 33,6±0,11 кг/м2 (5,4%, p <0,05) в контрольной группе по сравнению с исходными показателями. Исходный показатель длительности физической нагрузки при велоэргометрической пробе составил 6,8±0,12 мин в основной и 6,2±0,11 мин в контрольной группе. После 3 мес лечения продолжительность физической нагрузки в основной и контрольной группах увеличилась на 5,9% (p <0,05) и 6,5% (p <0,05), после 6 мес - на 13,2% (p <0,01) и 11,3% (p <0,01), а после 12 мес лечения - на 26,5% (p <0,01) и 19,4% (p <0,01) соответственно. У больных исходная продолжительность времени до типичного приступа стенокардии была 6,2±0,1 мин в основной и 5,9±0,1 мин в контрольной группе. После 3 мес лечения этот показатель в основной и контрольной группах увеличился на 9,7% (p <0,05) и 5,1% (p <0,05), после 6 мес - на 24,2% (p <0,01) и 13,6% (p <0,01), а после 12 мес лечения - на 46,8% (p <0,01) и 18,6% (p <0,01) соответственно. При суточном мониторировании данных электрокардиографии у больных болевая ишемия миокарда встречалась 4,6± ±0,1 раза в сутки в основной и 4,9±0,1 раза в сутки в контрольной группе. После 3 мес терапии этот показатель в основной и контрольной группах уменьшился на 4,3% (p >0,05) и 2,0% (p >0,05), после 6 мес - на 10,9% (p <0,01) и 6,1% (p <0,05), а после 12 мес лечения - на 19,6% (p <0,01) и 16,3% (p <0,01) соответственно. Похожая ситуация отмечена в отношении безболевой ишемии миокарда. При исходном исследовании она встречалась 14,6±0,3 раза в сутки в основной и 13,4± ±0,3 раза в сутки в контрольной группе. После 3 мес терапии этот показатель в основной и контрольной группах уменьшился на 8,2% (p <0,05) и 6,0% (p <0,05), после 6 мес - на 23,3% (p <0,01) и 14,9% (p <0,01), а после 12 мес - на 36,3% (p <0,01) и 21,6% (p <0,01) соответственно. ВЫВОД Добавление больным в стандартное лечение 1000 мг метформина и 360 мг орлистата в сутки привело к снижению концентрации глюкозы в среднем на 14,3%, индекса массы тела - на 10,3%, частоты эпизодов ишемии миокарда болевого типа - на 19,6%, безболевого типа - на 36,3%, повышению толерантности к физической нагрузке - на 26,5%. Рис. 1. Динамика сывороточного содержания глюкозы у больных со стабильной стенокардией напряжения II-III функционального класса и метаболическим синдромом при комплексном лечении с добавлением метформина и орлистата (основная группа - ОГ) и в контрольной группе (КГ); p - статистическая значимость различий в сравнении с состоянием до лечения. Рис. 2. Динамика липидного обмена у больных со стабильной стенокардией напряжения II-III функционального класса и метаболическим синдромом в основной (ОГ) и контрольной (КГ) группах. Дашдамиров - (посл)_2.tif Дашдамиров - (посл)_0.tif Холестерин Триглицериды Рис. 3. Динамика индекса массы тела у больных основной (ОГ) и контрольной (КГ) групп со стабильной стенокардией напряжения II-III функционального класса и метаболическим синдромом; p - статистическая значимость различий в сравнении с состоянием до лечения. Дашдамиров - (посл)_1.tif
×

About the authors

R L Dashdamirov

Scientific-Research Institute of Cardiology named after J. Abdullayev, Baku, Azerbaijan

Email: rafaelmed@mail.ru

References

  1. Аметов А.С. Ожирение - эпидемия XXI века // Тер. арх. - 2002. - Т. 74, №10. - С. 5-7.
  2. Балаболкин М.И., Дедов И.И. Генетические аспекты сахарного диабета // Сахарн. диабет. - 2000. - №1. - C. 2-10.
  3. Кобалава Ж.Д. Артериальная гипертония и ожирение: случайная ассоциация или причинно-следственная связь? // Клин. фарм. и терап. - 2000. - Т. 9, №3. - С. 35-39.
  4. Мохорт Т.В., Холодова Е.А. Современные методы лечения сахарного диабета 2 типа. - Минск, 2002. - 122 с.
  5. Мычка В.Б. Артериальная гипертония и ожирение // Consil. provisorum. - 2002. - №5. - С. 18-21.
  6. Сторожаков Г.И., Стародубов А.В., Кисляк О.А. Ожирение как фактор риска сердечно-сосудистой заболеваемости у женщин // Сердце. - 2003. - Т. 2, №3. - С. 137-138.
  7. Шевченко О.П., Праскурничий Е.А., Шевченко А.О. Артериальная гипертония и ожирение. - М.: Реафарм, 2006. - 144 с.
  8. Almazov V.A. Insulin resistence and arterial hypertension - the influence of moxonidine and metformine therapy // J. Hypertens. - 2000. - Vol. 18, suppl. 2. - P. 12.
  9. By W.B. Weight loss reduces breast cancer risk in women with BRCA mutations // Breast Cancer Res. - 2005. - Vol. 7. - P. 833-843.
  10. Cohn G., Valdes G., Capuzzi D. Pathophysiology and treatment of the dyslipidemia of insulin resistance // Curr. Cardiol. Rep. - 2001. - Vol. 3, N 5. - Р. 416-423.
  11. Hashimoto N., Saito Y. Diagnostic criteria of insulin resistance and multiple risk factor syndrome // Nippon Rinsho. - 2000. - Vol. 58, N 2. - Р. 405-415.
  12. Standl E. Aetiology and consequences of the metabolic syndrome // Eur. Heart J. - 2005. - Vol. 7. - Р. 10-13.

Statistics

Views

Abstract: 289

PDF (Russian): 227

Dimensions

Article Metrics

Metrics Loading ...

PlumX


© 2013 Dashdamirov R.L.

Creative Commons License

This work is licensed
under a Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.





This website uses cookies

You consent to our cookies if you continue to use our website.

About Cookies