Results of adding metformin and orlistat to complex treatment of stable angina associated with metabolic syndrome

Full Text

Исследования показывают, что в развитых странах у 30% людей встречается абдоминальное ожирение [5]. При нём увеличиваются частота и риск развития артериальной гипертензии, сахарного диабета (СД) 2-го типа и ишемической болезни сердца (ИБС) [1, 2, 4]. Ожирение уменьшает среднюю продолжительность жизни на 3-15 лет, при нормализации массы тела длительность жизни у людей увеличивается в среднем на 4 года [2]. У лиц старше 50 лет в 50% случаев ожирение сочетается с повышением артериального давления (АД), в 50% - с атеросклерозом и ИБС, в 30% - с СД 2-го типа [12]. У больных с нарушением толерантности к глюкозе и ожирением вероятность инфаркта миокарда и инсульта выше в 1,9-2,1 раза, а ранней смерти - в 2 раза [11]. В формировании метаболического синдрома (МС), артериальной гипертензии, абдоминального ожирения, дислипидемии и нарушения толерантности к глюкозе главная роль принадлежит инсулинорезистентности и гиперинсулинемии [8]. Основную роль в развитии инсулинорезистентности играют наследственная отягощённость, снижение физической нагрузки и употребление высококалорийной пищи. Чувствительность тканей к инсулину зависит от возраста, массы тела, АД, курения, ИБС и СД в семейном анамнезе [8, 10]. Гиперинсулинемия активирует симпатическую нервную систему [9]. У 80% больных с МС встречается излишняя масса тела. У них уменьшение индекса массы тела (ИМТ) приводит к увеличению чувствительности тканей к инсулину, повышению концентрации инсулина в крови и снижению АД. У 52% больных с артериальной гипертензией встречается абдоминальное ожирение [3, 5-7]. Целью работы была оценка результатов комплексной терапии с добавлением к лечению метформина и орлистата у больных со стабильной стенокардией напряжения II-III функционального класса (ФК) с МС. В исследование были вовлечены 143 больных со стабильной стенокардией напряжения II-III ФК и МС в возрасте от 36 до 70 лет (средний возраст 54,2±3,6 года). Из них 59 больных (контрольная группа) получили стандартное лечение (изосорбида мононитрат 40 мг/сут, амлодипин 5 мг/сут, ацетилсалициловая кислота 100 мг/сут, карведилол 25 мг/сут, аторвастатин 20 мг/сут, эпросартан 600 мг/сут), а 84 больным (основная группа) дополнительно были назначены метформин в дозе 1000 мг/сут и орлистат в дозе 360 мг/сут. Были проведены клинико-лабораторные (определение в крови концентрации глюкозы и липидного спектра) и инструментальные (электрокардиография, допплеровская эхокардиография, суточное мониторирование АД и данных электрокардиографии) исследования до лечения, через 3, 6 и 12 мес терапии. Суточное мониторирование АД проводили с помощью аппарата «MnSDP». АД и частота сердечных сокращений автоматически контролировались в течение суток. При суточном мониторировании АД определяли следующие показатели: систолическое АД (САД) и диастолическое АД (ДАД), частоту сердечных сокращений (средние показатели утренних и вечерних часов), а также суточный индекс. Анализы липидного спектра крови были проведены с использованием реагентов фирмы «Human» на фотоэлектроколориметре марки «KFK-2». Патологическим считали повышение содержания триглицеридов более 150 мг/дл (1,69 ммоль/л). В качестве патологического показателя липопротеинов высокой плотности для мужчин была взята граница менее 39 мг/дл (1,04 ммоль/л), для женщин - менее 50 мг/дл (1,29 ммоль/л). Содержание глюкозы в крови натощак (после 12-14 ч голодания) определяли ферментативным методом на фотоэлектрокалориметре «KFK-2». После взятия крови пациентам в течение 5 мин давали 75 г декстрозы (глюкозы), разведённой в 250-300 мл воды, через 2 ч повторно брали кровь. Суточное мониторирование данных электрокардиографии проводили на аппарате «EKQ PRO-HOLTER» (США). Изменения в сегменте ST (удлинение, изменение амплитуды относительно изолинии) рассматривали в качестве признаков ишемии миокарда. Кроме того, обращали внимание на частоту эпизодов болевой и безболевой ишемии миокарда в течение суток. До лечения в среднем САД в основной группе было 171,2±7,7 мм рт.ст., в контрольной - 174,7±7,1 мм рт.ст., а ДАД в среднем 102,9±4,8 и 102,5±4,3 мм рт.ст. соответственно. После 3 мес комплексного лечения с добавлением метформина и орлистата САД и ДАД уменьшились на 17,5 мм рт.ст. (10,2%, р <0,05) и 10,1 мм рт.ст. (9,8%, р <0,05) соответственно. У больных контрольной группы эти показатели уменьшились на 20,4 мм рт.ст. (11,7%, р <0,05) и 8,3 мм рт.ст. (8,1%, р <0,05) соответственно. Существенных различий между группами не отмечено и на 6-й месяц лечения. Так, после 6 мес лечения САД и ДАД в основной группе уменьшились на 31,8 мм рт.ст. (18,6%, р <0,01) и 14,6 мм рт.ст. (14,2%, р <0,01), а у больных контрольной группы - соответственно на 31,9 мм рт.ст. (18,3%, р <0,01) и 13,2 мм рт.ст. (12,9%, р <0,01) относительно исходных показателей. После 12 мес терапии САД в основной группе уменьшилось на 24,5% (p <0,01) и стало составлять 129,3±7,1 мм рт.ст. [в контрольной группе уменьшилось на 24,2% (p <0,01) и стало 132,4±6,7 мм рт.ст.], ДАД уменьшилось на 18,8% (p <0,01) и стало составлять 83,6± ±3,1 мм рт.ст. [в контрольной группе уменьшилось на 18,9% (p <0,01) и стало 83,1± ±3,7 мм рт.ст.]. В динамике концентрации глюкозы крови в основной и контрольной группах с первых же месяцев были зарегистрированы существенные различия (рис. 1). Как видно из рис. 1, исходное среднее значение уровня глюкозы натощак в крови у больных в обеих группах было практически одинаковым: 7,7±0,32 ммоль/л в основной и 7,7±0,29 ммоль/л в контрольной. После 3 мес лечения концентрация глюкозы уменьшилась на 6,5% (p <0,05) в основной и 1,3% (p >0,05) в контрольной группе. После 6 мес терапии содержание глюкозы в крови натощак по сравнению с исходными показателями уменьшилось на 11,7% (p <0,01) в основной и 3,9% (p >0,05) в контрольной, а после 12 мес - на 1,1 ммоль/л (14,3%, p <0,01) в основной и 0,6 ммоль/л (7,8%, p <0,05) в контрольной группе. При добавлении в стандартное лечение метформина и орлистата были отмечены несущественные улучшения в динамике липидного спектра у пациентов (рис. 2). Уровень общего холестерина после 3, 6 и 12 мес лечения соответственно снизился на 4,6% (p >0,05), 10,8% (p <0,01) и 13,8% (p <0,01) в основной и на 3,1% (p >0,05), 6,2% (p <0,05) и 13,8% (p <0,01) в контрольной группе. Количество триглицеридов после 3, 6, 12 мес терапии уменьшилось соответственно на 5,2% (p >0,05), 8,8% (p <0,05) и 14,7% (p <0,01) в основной и 2,9% (p >0,05), 6,1% (p <0,05) и 10,7% (p <0,01) в контрольной группе. Анализ липидного спектра в изучаемых группах выявил следующие особенности. Исходное содержание липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) у больных составляло 4,3±0,1 ммоль/л в основной и 4,5± ±0,1 ммоль/л в контрольной группе. После 3 мес лечения уровень ЛПНП уменьшился на 4,7% (p >0,05) и 6,7% (p <0,05) соответственно. На 6-й месяц зарегистрировано снижение по сравнению с исходными показателями на 9,3% (p <0,01) в основной и 11,1% (p <0,01) в контрольной группе. На 12-й месяц терапии уровень ЛПНП в основной группе уменьшился на 14,0% (до 3,7±0,1 ммоль/л, p <0,01) по сравнению с исходными показателями, а в контрольной - на 17,8% (до 3,7±0,1 ммоль/л, p <0,01). Сывороточное содержание ЛПВП до лечения составляло 0,95±0,03 ммоль/л в основной и 0,97±0,02 ммоль/л в контрольной группе. После 3 мес лечения уровень ЛПВП увеличился на 6,3% (p <0,05) и 4,1% (p >0,05) соответственно. На 6-й месяц лечения этот показатель повысился на 9,5% (p <0,01) по сравнению с исходными показателями в основной и на 7,2% (p <0,05) в контрольной группе. На 12-й месяц терапии концентрация ЛПВП в основной группе увеличилась на 11,6% (до 1,06±0,02 ммоль/л, p <0,01) по сравнению с исходными показателями, а в контрольной - на 8,2% (1,05±0,02 ммоль/л, p <0,01). При поступлении ИМТ у больных в среднем составлял 35,8±0,12 кг/м2 в основной и 35,5±0,13 кг/м2 в контрольной группе (рис. 3). После 3 мес лечения ИМТ в основной группе уменьшился на 1,6 кг/м2 - 4,5% (p <0,05), тогда как у больных контрольной группы изменения были крайне незначительными (уменьшение на 0,4 кг/м2 - 1,1%). В результате лечения к 6-му месяцу ИМТ уменьшился на 2,4 кг/м2 (6,7%, p <0,05) в основной и 1,1 кг/м2 (3,1%) в контрольной группе по сравнению с исходными данными. На 12-й месяц лечения ИМТ снизился до 32,1±0,11 кг/м2 (10,3%, p <0,01) в основной и 33,6±0,11 кг/м2 (5,4%, p <0,05) в контрольной группе по сравнению с исходными показателями. Исходный показатель длительности физической нагрузки при велоэргометрической пробе составил 6,8±0,12 мин в основной и 6,2±0,11 мин в контрольной группе. После 3 мес лечения продолжительность физической нагрузки в основной и контрольной группах увеличилась на 5,9% (p <0,05) и 6,5% (p <0,05), после 6 мес - на 13,2% (p <0,01) и 11,3% (p <0,01), а после 12 мес лечения - на 26,5% (p <0,01) и 19,4% (p <0,01) соответственно. У больных исходная продолжительность времени до типичного приступа стенокардии была 6,2±0,1 мин в основной и 5,9±0,1 мин в контрольной группе. После 3 мес лечения этот показатель в основной и контрольной группах увеличился на 9,7% (p <0,05) и 5,1% (p <0,05), после 6 мес - на 24,2% (p <0,01) и 13,6% (p <0,01), а после 12 мес лечения - на 46,8% (p <0,01) и 18,6% (p <0,01) соответственно. При суточном мониторировании данных электрокардиографии у больных болевая ишемия миокарда встречалась 4,6± ±0,1 раза в сутки в основной и 4,9±0,1 раза в сутки в контрольной группе. После 3 мес терапии этот показатель в основной и контрольной группах уменьшился на 4,3% (p >0,05) и 2,0% (p >0,05), после 6 мес - на 10,9% (p <0,01) и 6,1% (p <0,05), а после 12 мес лечения - на 19,6% (p <0,01) и 16,3% (p <0,01) соответственно. Похожая ситуация отмечена в отношении безболевой ишемии миокарда. При исходном исследовании она встречалась 14,6±0,3 раза в сутки в основной и 13,4± ±0,3 раза в сутки в контрольной группе. После 3 мес терапии этот показатель в основной и контрольной группах уменьшился на 8,2% (p <0,05) и 6,0% (p <0,05), после 6 мес - на 23,3% (p <0,01) и 14,9% (p <0,01), а после 12 мес - на 36,3% (p <0,01) и 21,6% (p <0,01) соответственно. ВЫВОД Добавление больным в стандартное лечение 1000 мг метформина и 360 мг орлистата в сутки привело к снижению концентрации глюкозы в среднем на 14,3%, индекса массы тела - на 10,3%, частоты эпизодов ишемии миокарда болевого типа - на 19,6%, безболевого типа - на 36,3%, повышению толерантности к физической нагрузке - на 26,5%. Рис. 1. Динамика сывороточного содержания глюкозы у больных со стабильной стенокардией напряжения II-III функционального класса и метаболическим синдромом при комплексном лечении с добавлением метформина и орлистата (основная группа - ОГ) и в контрольной группе (КГ); p - статистическая значимость различий в сравнении с состоянием до лечения. Рис. 2. Динамика липидного обмена у больных со стабильной стенокардией напряжения II-III функционального класса и метаболическим синдромом в основной (ОГ) и контрольной (КГ) группах. Дашдамиров - (посл)_2.tif Дашдамиров - (посл)_0.tif Холестерин Триглицериды Рис. 3. Динамика индекса массы тела у больных основной (ОГ) и контрольной (КГ) групп со стабильной стенокардией напряжения II-III функционального класса и метаболическим синдромом; p - статистическая значимость различий в сравнении с состоянием до лечения. Дашдамиров - (посл)_1.tif

About the authors

R L Dashdamirov

Scientific-Research Institute of Cardiology named after J. Abdullayev, Baku, Azerbaijan

Email: rafaelmed@mail.ru

References

Supplementary files