The rationale for the post-transfusion reactions prevention program in rh-positive patients

Full Text

В долгой истории развития генетики мало от-ющие со всеми образцами эритроцитов D+, за искрытий, имеющих такое же большое научное и ключением своих собственных. практическое значение, как открытие антигенов Исследователи пришли к выводу, что антисистемы резус. ген D состоит из нескольких структурных частей Система антигенов резус была описана в (эпитопов), которые могут быть самостоятель1940 г. Карлом Ландштейнером и его учениками ными иммуногенами. Согласно современному Александром Винером и Филиппом Левиным. представлению о строении антигена D известно, Они обратили внимание на то, что сыворотки что антиген расположен на внешней мембране морских свинок и кроликов после иммунизации эритроцита, являясь составной её частью. Lomas, эритроцитами обезьян Macacus rhesus агглютини-McColl и Tippett установили девять различных руют не только эритроциты макак, но и эритро-эпитопов D-антигена [3]. На эритроцитах различциты людей. ных людей с резус-положительной принадлежно При анализе результатов исследования они стью могут присутствовать все эпитопы или отсутпришли к выводу, что эритроциты человека со-ствовать некоторые из них. Если на эритроцитах держат такой же антиген, как и эритроциты присутствуют все эпитопы - это нормально выра-Macacus rhesus. Был сделан вывод об открытии но-женный антиген D, если отсутствуют некоторые вого антигена. Его наличие обозначили как Rh+ , из них - это D-вариантный (частичный) антиген отсутствие - Rh-, антитела к этим антигенам обо-(D partial). Если экспрессия антигена D снижезначили как антирезус-антитела. на - это слабый (D weak) вариант антигена D В 1946 г. Stratton описал новый вариант анти-(рис. 1) [1, 3, 4, 7]. гена системы резус, который слабо реагировал с Первоначально система резус была системой сыворотками анти-D. Новый антиген обозначили одного антигена - резус-фактора. В настоящее врекак Du. Вскоре выяснили, что разница между ан-мя известно, что антигенная система резус насчитигенами D и Du имеет только количественный тывает около 50 антигенов, это одна из наиболее характер, и пришли к выводу, что антиген Du - полиморфных антигенных систем. Клинически слабый вариант антигена D [1, 3]. значимыми, трансфузионно опасными являются В 1951-1963 гг. были опубликованы новые антигены D, С, с, Е и е. Наибольшее клиническое данные, показавшие, что лица D+, так же как и значение в трансфузиологии и акушерстве имеет D-, могут вырабатывать анти-D-антитела, реагиру-антиген D. Он стоит на первом месте в шкале трансфузионно опасных антигенов, обладает выАдрес для переписки: rspk@tatar.ru раженными иммуногенными свойствами и является причиной гемолитической болезни новорождённых при несовместимости крови матери и плода по данному антигену, а также причиной тяжёлых посттрансфузионных осложнений гемолитического типа. До 80% людей с Rh0(D)-, получивших трансфузии Rh0(D)+, начинают вырабатывать анти-D-антитела [3]. Характерная черта антигенов системы резус - полиморфизм, что обусловливает наличие большого количества разновидностей антигенов. Выраженность антигена D на эритроцитах не является константной величиной и меняется в широких пределах. Выделяют сильные, средние и слабые формы, которые отличаются друг от друга степенью агглютинабельности [4] Во многом выраженность антигена D зависит от сочетания факторов Rh, существующих у человека. Считают, что отсутствие одних антигенов Rh сопровождается повышенным синтезом других, чтобы обеспечить формирование полноценной клеточной мембраны [3]. Количество антигенных детерминант может варьировать в диапазоне от 500 ед. на 1 клетке, что соответствует слабому варианту антигена D (Du), который находится на грани выявления даже такой чувствительной методикой, как непрямая проба Кумбса, до 200 тыс. ед. на 1 клетке [4]. Эритроциты многих частичных D-фенотипов, хотя и являются эпитоп-дефицитными, но реагируют с большинством реагентов анти-D так же, как и нормальные в этом отношении эритроциты. Для реципиентов, имеющих парциальный D-антиген, эритроциты обычного D-типа являются иммуногенными. Люди, имеющие неполный комплект эпитопов, способны вырабатывать антитела к отсутствующим у них компонентам, то есть анти-D-антитела могут присутствовать в сыворотке людей с частичным D-антигеном (D partial). Такие аллоанти-D-антитела невозможно отличить от анти-D-антител, вырабатываемых лицами с D--принадлежностью, кроме тех случаев, когда они не реагируют на D+-эритроциты, не несущие конфликтного эпитопа. При этом сыворотка крови этих лиц не агглютинирует собственные D+-эритроциты. Эти антитела не имеют специфичности только к отсутствующим эпитопам, это единая рецепторная структура, направленная одновременно против множества эпитопов антигена D. Эти антитела имеют более узкий спектр реагирования, поскольку у них отсутствуют рецепторы к отдельным эпитопам. Частота парциальных D-антигенов у европеоидов составляет около 0,6% [1, 3, 4, 6, 7] Опубликованные в 1951 г. результаты исследования подтверждает и наш случай. Пациент Х. находился на стационарном лечении с диагнозом «Язвенная болезнь желудка, осложнённая кровотечением». В анамнезе отмечено несколько переливаний эритроцит-содержащих компонентов крови. В связи со снижением уровня гемоглобина до 56 г/л была назначена трансфузия эритроцитарной массы. Исследование сыворотки крови пациента на антиэритроцитарные антитела не проводили. При проведении проб на резус-совместимость с двумя образцами донорской крови были получены сомнительные результаты. В связи с этим образец крови пациента был направлен в иммунологическое отделение Республиканской станции переливания крови МЗ РТ для уточнения резус-принадлежности и проведения индивидуального подбора. При исследовании определено: А2В (IV), Rh0(D)+ , фенотип CcDEeK-, выявлены антиэритроцитарные антитела (+) и установлена их специфичность как анти-D. Данный пациент в пробах на совместимость по системе резус с 28% Rh0(D)+-доноров дал положительные реакции (пробы были несовместимы), со всеми образцами доноров с Rh0(D)- кровь пациента дала отрицательные результаты (пробы были совместимы), с собственными эритроцитами сыворотка дала отрицательный результат (проба совместима). ВЫВОДЫ Пациенты с отягощённым трансфузионным анамнезом (имеющие в анамнезе переливание эритроцит-содержащих компонентов крови) имеют большую вероятность наличия антиэритроцитарных антител любой специфичности. Наличие в анамнезе неоднократных гемотрансфузий без учёта индивидуальных особенностей крови пациента должно настораживать лечащих врачей в плане возможного наличия аллоантител, поэтому исследование сыворотки пациента на их наличие перед проведением ему гемотрансфузионной терапии необходимо проводить независимо от резус-принадлежности. Это является неотъемлемой частью предтрансфузионного обследования пациента, которое в свою очередь служит профилактикой посттрансфузионных осложнений и позволяет предотвратить несовместимую трансфузию эритроцит-содержащих компонентов крови.

About the authors

R G Turaev

Republican Station of blood transfusion, Kazan, Russia

E E Bel’skaya

Republican Station of blood transfusion, Kazan, Russia

Email: rspk@tatar.ru

References

Supplementary files