Особенности антиоксидантной системы у больных с синдромом механической желтухи доброкачественного и злокачественного генезов в динамике
- Авторы: Елманова Н.Г.1
-
Учреждения:
- Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера
- Выпуск: Том 99, № 6 (2018)
- Страницы: 919-923
- Раздел: Теоретическая и клиническая медицина
- Статья получена: 26.11.2018
- Статья опубликована: 25.11.2018
- URL: https://kazanmedjournal.ru/kazanmedj/article/view/10506
- DOI: https://doi.org/10.17816/KMJ2018-919
- ID: 10506
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Цель. Изучение особенностей изменений состояния антиоксидантной защиты у больных механической желтухой доброкачественного и злокачественного генезов в динамике.
Методы. Автором изучены роль антиоксидантной системы в прогрессировании механической желтухи различного генеза у 104 больных. Были выделены группы больных с синдромом механической желтухи доброкачественного (62 пациента) и злокачественного генезов (42 пациента). Материалом исследования была кровь из локтевой вены, которая забиралась утром натощак до оперативного вмешательства. В динамике (на 7 сут после операции) были обследованы 53 пациента. Для оценки состояния антиоксидантной защиты использовался спектрофотометрический метод исследования.
Результаты. У всех больных вне зависимости от генеза был определен высокий уровень малонового диальдегида - продукта процесса перекисного окисления липидов. Также происходило угнетение ферментативного звена антиоксидантной защиты (снижение активности супероксиддисмутазы и каталазы). После хирургического вмешательства у больных механической желтухой доброкачественного генеза наблюдалась коррекция уровня восстановленного глутатиона. У больных механической желтухой злокачественного генеза в динамике активность антиоксидантных ферментов достоверно не отличалась от нормы (p1-3 = 0,23; p1-3 = 311).
Выводы. После оказания оперативного пособия наблюдалось частичное улучшение состояния у больных с синдромом механической желтухи доброкачественного генеза, и сохранялась дисфункция антиоксидантной защиты у больных с синдромом механической желтухи злокачественного генеза.
Полный текст
Механическая желтуха (МЖ) — это тяжелое патологическое состояние, обусловленное непроходимостью желчевыводящего протока и требующее обязательного оперативного пособия больному. Причинами развития механической желтухи может быть доброкачественный (60–80 %) и злокачественный генезы (20–40 %) [1, 2]. Наиболее частой причиной МЖ доброкачественного генеза является желчнокаменная болезнь, которая, по оценкам разных авторов, диагностируется у 10 % взрослого населения развитых стран. Данные, опубликованные зарубежными и отечественными хирургами, показывают, что синдром МЖ возникает у 15–40 % больных с желчнокаменной болезнью (ЖКБ) и у 35–45 % всех больных, имеющих опухолевое поражение желчных путей [3].
В норме система «перекисное окисление липидов — антиоксидантная защита» (ПОЛ — АОЗ) находится в равновесии. При различных патологиях увеличивается содержание активных форм кислорода и продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ), наблюдаются снижение или увеличение активности антиоксидантных ферментов [4, 5]. При механической желтухе происходят выраженные изменения в системах ПОЛ — АОЗ с преобладанием проокислительного компонента. Также имеются данные о влиянии состояния антиоксидантной защиты на патогенез синдрома механической желтухи [6–8].
В связи с этим целью нашей работы было изучить особенности изменений состояния антиоксидантной защиты у больных механической желтухой доброкачественного и злокачественного генезов в динамике.
Было обследовано 104 больных МЖ доброкачественного генеза в возрасте от 30 до 59 лет (средний возраст 46,14 ± 16,35 лет; р = 0,211), поступивших в 1-е хирургическое отделение КГБУЗ «Красноярская межрайонная клиническая больница скорой медицинской помощи им. Н.С. Карповича» г. Красноярска с 2013 г. по 2015 г. Отбор больных производился методом случайной выборки по мере поступления в первое хирургическое отделение. Врачами-
хирургами по сочетанию клинико-диагностических признаков (выраженный болевой синдром, уровень билирубина, щелочной фосфатазы, АЛТ, АСТ, УЗИ печени) и данных лабораторных и инструментальных исследований у больных верифицировался синдром «механической желтухи» (МЖ). Контрольную группу составили 125 практически здоровых лиц в возрасте от 25 до 60 лет, средний возраст составил 44,02 ± 14,88 лет, сопоставимых по полу и возрасту с основной группой. Обследование больных и практически здоровых людей проводилось с разрешения этического комитета ФГБНУ ФИЦ РАН «НИИ медицинских проблем Севера», протокол № 7 от 16 ноября 2012 г. Материалом исследования была кровь из локтевой вены, которая забиралась утром натощак при поступлении больного до оперативного вмешательства. В динамике (на 7 сут после операции) были обследованы 53 пациента, был сделан повторный забор крови.
Определение малонового диальдегида, восстановленного глутатиона, супероксиддисмутазы и каталазы в эритроцитах проводилось с помощью метода спектрофотометрического анализа получаемого хромогена (спектрофотометр Specol) [9–11]. Статистическая обработка данных проводилась с помощью пакета прикладных программ Statistica 7.0 (StatSoft, USA). Описание выборки проводилось с помощью подсчета медианы (Me) и интерквартильного размаха в виде 25-го и 75-го процентилей (C25 и С75). Достоверность различий между показателями независимых выборок оценивали по критерию Манна — Уитни (p < 0,05).
В исследование были включены 62 человека с синдромом механической желтухи доброкачественного генеза, вызванной желчнокаменной болезнью. У 42 пациентов сМЖ злокачественный генез был обусловлен аденокарциномой поджелудочной железы и злокачественными опухолями печени. В динамике сдали кровь 16 больных МЖ злокачественного генеза.
У больных МЖ доброкачественного генеза до хирургического вмешательства (в 4,8 раза, p1–2 = 0,03 × 10–7) и в динамике (в 2,8 раза, p1–3 = 0,000005) уровень малонового диальдегида (MDA) в эритроцитах был повышен по сравнению с контрольной группой (табл. 1, 2).
Таблица 1. Показатели антиоксидантной защиты и малонового диальдегида эритроцитов у больных МЖ (Ме, С25–С75)
Показатели | Контроль, | Больные МЖ доброкачественного генеза, | Больные МЖ доброкачественного генеза в динамике, N = 27 (3) | |||
Ме | С25–С75 | Ме | С25–С75 | Ме | С25–С75 | |
MDA, нмоль/1 г Hb | 11,47 | 9,14–16,76 | 59,99 | 54,28–65,34 | 30,02 | 24,8–38,8 |
p1–2 = 0,03 × 10–7 | p1–3 = 0,000005 | |||||
GSH, мкмоль/1 г Hb | 4,44 | 2,15–5,93 | 0,6 | 0,32–0,7 | 1 | 0,9–1,4 |
p1–2 = 0,000002 | p1–3 = 0,00006, p2–3 = 0,0005 | |||||
SOD, ед/мин/1 г Hb | 1917,1 | 1668,9–2372,9 | 1577,5 | 1437,9–1699,3 | 1544,5 | 1424,4–1643,1 |
p1–2 = 0,01 | p1–3 = 0,000006 | |||||
CAT, ммоль/с/1 г Hb | 1,77 | 1,41–2,03 | 1,28 | 0,96–1,56 | 1,5 | 1,3–1,78 |
p1–2 = 0,00001 | p1–3 = 0,000009 | |||||
Таблица 2. Показатели антиоксидантной защиты и малонового диальдегида эритроцитов у больных МЖ (Ме, С25–С75)
Показатели | Контроль, N = 125 (1) | Больные МЖ злокачественного генеза, N = 42 (2) | Больные МЖ злокачественного генеза в динамике, N = 16 (3) | |||
Ме | С25–С75 | Ме | С25–С75 | Ме | С25–С75 | |
MDA, нмоль/1 г Hb | 11,47 | 9,14–16,76 | 38,4 | 33,7–39,6 | 59,2 | 54,4–63,4 |
p1–2 = 0,02 × 10–8 | p1–3 = 0,000001, p2–3 = 0,00004 | |||||
GSH, мкмоль/1 г Hb | 4,44 | 2,15–5,93 | 0,39 | 0,32–0,55 | 1,02 | 0,98–1,1 |
p1–2 = 0,000001 | p1–4 = 0,06 × 10–6, p2–3 = 0,0003 | |||||
SOD, ед/мин/1 г Hb | 1917,1 | 1668,9–2372,9 | 1789,2 | 1479,4–1884,9 | 1627,3 | 1475,4–1979,9 |
p1–2 = 0,004 | ||||||
CAT, ммоль/с/1 г Hb | 1,77 | 1,41–2,03 | 1,7 | 1,47–1,88 | 1,45 | 1,14–1,79 |
p1–2 = 0,00003 | ||||||
Также у данных больных наблюдалось снижение концентрации восстановленного глутатиона (GSH) в эритроцитах по сравнению с практически здоровыми людьми до (в 7 раз, p1–2 = 0,000002) и после операции (в 4 раза, p1–3 = 0,00006). При этом отмечалось статистически значимое повышение в 1,5 раз (p2–3 = 0,0005) содержания восстановленного глутатиона в эритроцитах больных МЖ доброкачественного генеза в динамике по сравнению с группой больных до оказания оперативного пособия.
Активность супероксиддисмутазы (SOD) и каталазы (CAT) в эритроцитах больных МЖ доброкачественного генеза до и на седьмые сутки после операции была снижена в 1,4 раза (p1–2 = 0,01, p1–2 = 0,00001, p1–3 = 0,000006, p1–3 = 0,000009) по сравнению с контрольной группой.
У больных МЖ доброкачественного генеза наблюдалось увеличение содержания MDA, снижение уровня GSH и активности SOD и CAT в эритроцитах по сравнению с практически здоровыми людьми.
В динамике у больных МЖ доброкачественного генеза в эритроцитах была повышена концентрация малонового диальдегида, снижены содержание восстановленного глутатиона и активность супероксиддисмутазы и каталазы по сравнению контрольной группой. Также у данных больных регистрировалось увеличение уровня GSH в эритроцитах по сравнению с группой больных до хирургического вмешательства.
В группе больных механической желтухой злокачественного генеза до (в 3,4 раза, p1–2 = 0,02 × 10–8) и на седьмые сутки после операции (в 4,8 раза, p1–3 = 0,000001) был повышен уровень малонового диальдегида по сравнению с практически здоровыми людьми. Также регистрировалось увеличение в 1,5 раза (p2–3 = 0,00004) содержание MDA у больных МЖ злокачественного генеза в динамике по сравнению с группой больных МЖ злокачественного генеза до хирургического вмешательства. Концентрация восстановленного глутатиона в эритроцитах больных МЖ злокачественного генеза до хирургического вмешательства (в 10 раз, p1–2 = 0,000001) и в динамике (в 4 раза, p1–4 = 0,06 × 10–6) была снижена по сравнению с контрольной группой. При этом отмечалось значительное увеличение (в 2,5 раза, p2–3 = 0,0003) уровня GSH в эритроцитах больных МЖ злокачественного генеза в динамике по сравнению с группой больных до оказания оперативного пособия.
В группе больных МЖ злокачественного генеза активность супероксиддисмутазы и каталазы в эритроцитах была статистически значимо снижена (в 1,1 раза, p1–2 = 0,004, p1–2 = 0,00003) по сравнению с практически здоровыми людьми.
У больных МЖ злокачественного генеза был повышен уровень MDA, снижены содержание GSH и активность SOD, CAT в эритроцитах по сравнению с контрольной группой.
В группе больных МЖ злокачественного генеза в динамике наблюдалось увеличение концентрации MDA, снижение уровня GSH в эритроцитах по сравнению с практически здоровыми людьми. Также у данных больных наблюдалось увеличение содержания MDA и снижение концентрации GSH в эритроцитах по сравнению с группой больных МЖ злокачественного генеза.
У больных с синдромом механической желтухи вне зависимости от генеза наблюдалось увеличение концентрации малонового диальдегида, снижение уровня восстановленного глутатиона и активности супероксиддисмутазы, каталазы в эритроцитах.
В динамике у больных МЖ доброкачественного генеза сохранялись высокий уровень MDA и низкое содержание GSH, сниженная активность SOD, CAT, при этом отмечалось некоторое увеличение уровня GSH. В группе больных МЖ злокачественного генеза в динамике резко увеличивался уровень малонового диальдегида и снижалась концентрация восстановленного глутатиона в эритроцитах. Также у данных больных наблюдалось восстановление активности супероксиддисмутазы и каталазы эритроцитов по сравнению с практически здоровыми людьми.
Выводы
У больных с синдромом механической желтухи вне зависимости от генеза отмечалось превалирование процессов перекисного окисления липидов над антиоксидантной защитой.
После оказания оперативного пособия у больных МЖ доброкачественного генеза наблюдалась тенденция к улучшению состояния. А у больных МЖ злокачественного генеза, несмотря на билиарную декомпрессию, процессы перекисного окисления липидов также превалировали над антиоксидантной защитой, что, вероятно, обусловлено метаболическими нарушениями, вызванными злокачественной опухолью.
Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов по представленной статье.
Об авторах
Нина Георгиевна Елманова
Научно-исследовательский институт медицинских проблем Севера
Автор, ответственный за переписку.
Email: elm-nina@yandex.ru
г. Красноярск, Россия
Список литературы
- Gracanin A.G., Kujundzić M., Petrovecki M., et al. Etiology and epidemiology of obstructive jaundice in Continental Croatia. Coll. Antropol. 2013; 37 (1): 131-133. PMID: 23697262.
- Smirnova O.V., Tsukanov V.V., Sinyakov A.A. Patterns of changes in pro-oxidant and antioxidant systems in blood plasma for chronic gastritis, chronic atrophic gastritis and gastric cancer. Helicobacter. 2017; 51 (22): 74-75. doi: 10.1111/hel.12416.
- Смирнова О.В., Титова Н.М., Елманова Н.Г. Особенности прооксидантной и антиоксидантной системы у больных множественной миеломовой зависимости от стадии заболевания. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2014; 157 (3): 357-361. doi: 10.1007/s10517-014-2570-5.
- Смирнова О.В., Титова Н.М., Елманова Н.Г. Роль прооксидантной системы в прогрессировании миеломной болезни. Врач - аспирант. 2013; 60 (5.1): 152-157.
- Данилов М.В., Глабай В.П., Кустов А.Е. и др. Хирургическое лечение больных механической желтухой опухолевой этиологии. Анналы хирургической гепатологии. 1997; 2: 110-116.
- Беляев А.Н., Хвостунов С.И., Беляев С.А., Костин С.В. Метаболическая коррекция церебральных нарушений при обтурационном холестазе (экспериментальное исследование). Анналы хирургической гепатологии. 2016; 21 (2): 86-91. doi: 10.16931/1995-5464.2016286-92.
- Харнас С.С., Синицын В.Е., Шехтер А.И. Диагностический подход при механической желтухе, осложненной гнойным холангитом. Хирургия. 2003; 6: 36-41.
- Хоконов М.А., Силина Е.В., Ступин В.А., Гахраманов Т.В., Болевич С.Б., Меньшова Н.И., Синельникова Т.Г., Балкизов З.З. Свободно радикальные процессы у больных острым калькулезным холециститом. Хирургия. Журнал им. Н.И. Пирогова. 2011; 2: 58-64.
- Синяков А.А., Смирнова О.В., Даренская М.А., Титова Н.М. Состояние системы перекисного окисления липидов - антиоксидантной защиты у мужчин с хроническим атрофическим гастритом на фоне Helicobacter pylory-инфекции. Российский аллергологический журнал. 2018; 15 (1-2): 100-103.
- Цуканов В.В., Смирнова О.В., Каспаров Э.В., Синяков А.А., Васютин А.В., Тонких Ю.Л. Изменения показателей прооксидантной и антиоксидантной систем в плазме крови у мужчин при атрофическом гастрите и раке желудка. Терапевтический архив. 2018; 90 (2): 24-27. doi: 10.26442/terarkh201890224-27.
- Smirnova O.V., Manchouk V.T., Savchenko A.A. Immune status & enzymes activity in blood lymphocytes in adult patients at different stages of acute lymphoblastic leukaemia. Indian J. Med. Res. 2011; 133 (3): 280-286. PMID: 21441681.
Дополнительные файлы
