Monitoring of the state of intramural intestinal vessels in acute mesenteric ischemia with optical coherence angiography

Full Text

Актуальность

Интерес хирургов к изменениям диаметра сосудов кишки при мезентериальной ишемии обу­словлен высокой значимостью сосудистого тонуса для прогноза жизнеспособности обратимо повреждённых тканей. К сожалению, надежды на принципиальное улучшение результатов лечения острой мезентериальной ишемии (ОМИ) только за счёт оптимизации хирургических протоколов (эндоваскулярные тромбэктомии, лапароскопические операции повторного осмотра и т.д.) пока не оправдались: летальность по-прежнему высока, она достигает 70% [1].

Терапия, целью которой является восстановление обратимо повреждённой кишки, — одна из ключевых составляющих мировых, европейских руководств [1], российских рекомендаций «Острые сосудистые болезни кишечника у взрослых» (2018) [2]. Для выбора эффективной терапии необходимы объективные данные о ключевом факторе вторичного повреждения ишемизированной кишки — динамике состояния микрососудистого интрамурального русла в обратимо повреждённых тканях [3, 4].

Нужно отметить, что клинические рекомендации по послеоперационной терапии повреждённой при ОМИ кишки несколько противоречивы: спазмолитическая регионарная внутриартериальная терапия рекомендована для сокращения зоны некроза при неокклюзивных формах ОМИ; в то же время в алгоритмах терапии окклюзивной ОМИ, при которой неокклюзивный механизм повреждения играет существенную роль, такие рекомендации отсутствуют.

Одно из препятствий к разрешению противоречий в отношении спазмолитической терапии при ОМИ — ограниченные возможности объективного мониторинга состояния кровеносных сосудов кишки in vivo. Для получения объективных данных такого рода диагностическая технология должна обеспечивать:
– высокое разрешение (порядка 10–15 мкм, чтобы визуализировать минимальные по диаметру сосуды — капилляры и артериолы);
– возможность неинвазивной визуализации без контраста (контрастирующие вещества могут повлиять на тонус сосудистой стенки);
– дифференцированную визуализацию перфузируемых и не функционирующих сосудов;
– глубину сканирования не менее 1,5–2 мм (толщина кишечной стенки).

Широко распространённая в клинической практике флюоресцентная ангиография, а также более современные методы биоимиджинга (лазерная спекл-контрастная визуализация, методы, основанные на темнопольной микроскопии) снабжают информацией лишь о сосудах висцеральной брюшины, их возможности в анализе состояния интрамуральных микрососудов резко ограничены [5, 6].

Одна из развивающихся технологий биоимиджинга, соответствующая требованиям, предъявляемым к интраоперационной диагностике интестинального кровотока, — оптическая когерентная томография в режиме ангиографии (ОКА). ОКА позволяет в режиме реального времени визуализировать микрососудистое русло тканей с поверхности до глубины 2 мм, получать объективную информацию об изменениях общей длины кровеносных сосудов, их диаметре, плотности сосудистой сети [7–9]. Данные, получаемые методами оптической когерентной томографии и ОКА, широко используют для биометрии, расчёта различных параметров сосудистой сети по ОКА-изображениям, в том числе диаметра сосудов [10–12].

Информативность количественных параметров микрососудистой сети, полученных с помощью ОКА, продемонстрирована преимущественно в области офтальмологии. При этом показана целесообразность измерения такого параметра, как индекс диаметра сосуда (VDI —от англ. vessel diameter index). Он определяется отношением общей площади сосудов на ангиограмме к общей длине скелетизированных сосудов (то есть это усреднённый диаметр сосудов в зоне наблюдения) и позволяет получить информацию о колебаниях расширения/сужения просвета микрососудов [10].

Судя по современным экспериментальным и клиническим данным, технические возможности ОКА оптимальны и для исследования микроструктуры и микроциркуляции тонкой кишки [7, 9]. Однако мониторинг диаметра микрососудов обратимо повреждённой кишки при ОМИ с использованием метода ОКА ранее не проводился.

Цель

Провести мониторинг состояния кровеносных сосудов тонкой кишки при ОМИ с использованием метода ОКА.

Материал и методы исследования

Экспериментальное исследование проведено в Научно-исследовательском институте экспериментальной онкологии и биомедицинских технологий Приволжского исследовательского медицинского университета (Нижний Новгород) в 2020–2021 гг. Исследование одобрено этическим комитетом Приволжского исследовательского медицинского университета (протокол №17 от 11.10.2019).

Для эксперимента использованы крысы-самцы линии Вистар с массой тела от 215 до 315 г (n=17). Содержание животных в виварии и исследовательская работа проведены в соответствии с международными правилами «Guide for the Care and Use of Laboratory Animals» и отвечали требованиям Европейской конвенции о защите позвоночных животных, используемых для экспериментов или в иных научных целях, от 18.03.1986.

Хирургические вмешательства проводили под общим обезболиванием смесью растворов 0,2 мл 3,5% тилетамина гидрохлорида + золазепама гидрохлорида и 0,1 мл 2% ксилазина гидрохлорида внутрибрюшинно. Условия окклюзивной ОМИ воссоздали с помощью модели, предложенной J. Meilahn для решения схожей исследовательской задачи [13] (рис. 1).

 

Рис. 1. Исследование ишемизированной кишки с помощью оптической когерентной томографии в режиме ангиографии (ОКА): а — схема экспериментальной модели; б — макрофото тонкой кишки после моделирования острой мезентериальной ишемии, артерии кишки в секторе «De-vb» перевязаны, пересечены, брыжейка между секторами «De-vb» и «Vb» рассечена с сохранением краевой аркады; в — получение ОКА-данных с кишечной стенки; 1 — перевязанные и пересечённые артерии брыжейки; 2 — рассечённая брыжейка между секторами «De-vb» и «Vb»; 3 — точка исследования ОКА в секторе «Vb», 4 — точка исследования ОКА в секторе «De-vb», 5 — ОКА-зонд; ВМА — верхняя (краниальная) мезентериальная артерия; ВМВ — верхняя (краниальная) мезентериальная вена

 

После лапаротомии на участке тощей кишки длиной 10,5 [8, 5; 13, 0] см пересекали и лигировали тощекишечные ветви (аa. jejunales) a. mesenterica cranialis. Рассекали брыжейку на границе деваскуляризированного и васкуляризированного участков, сохранив между ними лишь одну артерию-аркаду для коллатерального перетока крови, сохранения коллатерального кровоснабжения (см. рис. 1, а, б).

Для мониторинга состояния стенки микрососудов на кишке выделяли два сектора, непосредственно прилегавших к зоне рассечения брюшины: деваскуляризированный сектор (De-vb — от англ. devascularized bowel) ­длиной 3 см, локализованный в зоне с пересечёнными сосудами, и васкуляризированный сектор (Vb — от англ. vascularized bowel) также длиной 3 см, локализованный на кровоснабжаемом участке кишки (см. рис. 1, а, б).

Мониторинг состояния микрососудистого русла в секторах «De-vb» и «Vb» проводили с использованием метода ОКА до моделирования ишемии и через 60, 120 и 180 мин после её развития (см. рис. 1, в).

Метод ОКА, применённый для мониторинга интрамуральных сосудов, реализован в спектральном мультимодальном оптическом когерентном томографе (Федеральный исследовательский центр «Институт прикладной физики РАН»). Технические характеристики томографа: продольное разрешение 10 мкм, разрешение по глубине 15 мкм, глубина сканирования 1,7 мм; скорость сканирования 20 000 А-сканов в секунду.

Зонд с внешним диаметром 10 мм устанавливали контактно на боковой поверхности кишки и удерживали неподвижно в течение 26 с для записи одного ОКА-изображения. Непрерывное 2D-сканирование выполняли вдоль быстрой оси (512 спектральных измерений, 256 спектральных A-сканов) и вдоль медленной оси (1024 B-скана), данные объединялись в 3D-изображение. Для построения ОКА-изображений перфузируемые кровеносные сосуды контрастировали с неподвижной окружающей ­тканью с помощью высокочастотной фильтрации в области сигнала [11]. В результате кровеносные сосуды визуализировались как 2D en-face проекция максимальной интенсивности сигнала в подвижных областях ткани.

Алгоритм обработки ОКА-изображений (рис. 2). Для количественной оценки ОКА-­изображений использовали программу ImageJ и оригинальную программу в математической среде Anaconda 4.3.1 (Python 3.6 version).

 

Рис. 2. Ангиограмма ишемизированной кишки, этапы вычисления количественных параметров: а — оптическая когерентная ангиограмма (1 — интрамуральные сосуды); б — «скелетизированное» изображение сосудов для вычисления их суммарной длины L (2 — центральные линии интрамуральных сосудов); в — изображение в формате 8 бит для вычисления площади S, занимаемой сосудами на ангиограмме (3 — площадь, занимаемая сосудами)

 

В ImageJ рассчитывали площадь, которую занимали перфузируемые интрамуральные кровеносные сосуды (S, мм2). Для этого исходное изображение бинаризовали таким образом, что всем сосудам присваивался один цвет, а фону — другой. С помощью опции «area» в программе автоматически рассчитывалась площадь, занимаемая только пикселами в пределах контуров выделенных сосудов.

Общую длину перфузируемых сосудов (L, мм) определяли в программе Python 3.6. Для этого после бинаризации проводилась скелетонизация всех кровеносных сосудов, то есть для каждого сосуда прорисовывалась центральная (равноудалённая от контура сосуда) линия с последующим суммированием всех пикселов, отвечающих за скелет кровеносных сосудов.

Для объективизации состояния сосудистого русла рассчитывали отношение общей площади к общей длине сосудов (S/L) — индекс диаметра сосудов (VDI).

По истечении 180 мин ишемии кишку резецировали, маркировали, фиксировали и окрашивали для гистологического исследования. Морфологическую оценку проводили с использованием микроскопа Nikon Eclipse Ci и камеры DS-Fi 2, Nikon.

Статистическая обработка данных. Оценку статистической значимости различий при сравнении групп по количественному признаку проводили по критериям Манна–Уитни (указаны скорректированные значения с учётом проведения множественного сравнения) и Краскела–Уоллиса. Выборочные параметры имеют обозначения: Ме — медиана, Q1 — нижний квартиль, Q3 — верхний квартиль, n — объём анализируемой подгруппы, р — величина статистической значимости различий.

Критическое значение уровня значимости принимали равным 5% (р ≤0,05).

Результаты

Изменения количественных параметров микроциркуляции кишки в васкуляризированном «Vb» и деваскуляризированном «De-vb» секторах. В секторе «Vb» значения исследуемых количественных параметров ОКА-изображений незначительно колебались в течение 60–120 мин наблюдения после моделирования ОМИ и через 180 мин ишемии статистически значимо от исходных значений не отлича-
лись (табл. 1).

 

Таблица 1. Количественные параметры интрамуральной микрососудистой сети в васкуляризированном («Vb») и ­деваскуляризированном («De-vb») секторах ишемизированной тонкой кишки по данным оптической когерентной томографии в режиме ангиографии, Me [Q₁; Q₃]

Сектор кишки	Параметр	Этапы наблюдения				Критерий Краскела–Уоллиса
		Исход	60 мин	120 мин	180 мин
«Vb»	L, мм	20,7 [19, 7; 22, 4]	21,0 [19, 9; 22, 6]	20,0 [18, 8; 22, 7]	20,4 [19, 6; 21, 9]	0,388
	S, мм2	1,69 [1, 41; 1, 91]	1,44 [1, 14; 1, 78]	1,66 [1, 24; 1, 97]	1,60 [1, 44; 1, 89]	0,255
	VDI, мкм	80,8 [71, 2; 85, 0]	68,6 [57, 2; 78, 8]	83,0 [66, 1; 86, 8]	78,4 [73, 4; 86, 3]	0,291
«De-vb»	L, мм	20,7 [19, 7; 22, 4]	18,4 [16, 9; 19, 9]	16,9 [15, 0; 18, 0]*	17,1 [16, 1; 18, 1]*	0,022
	S, мм2	1,59 [1, 36; 1, 91]	1,28 [0, 93; 1, 53]*	1,32 [1, 09; 1, 47]	1,48 [1, 34; 1, 61]	0,037
	VDI, мкм	76,6 [68, 8; 85, 5]	69,6 [54, 0; 77, 1]	78,0 [73, 3; 83, 0]	86,5 [83, 2; 88, 9]*	0,001

Примечание: *статистически значимые отличия параметра при парном сравнении с исходным уровнем, критерий Манна–Уитни (p ≤0,05); VDI — индекс диаметра сосудов (отношение общей площади S к общей длине сосудов L).

 

Суммарная длина L перфузируемых сосудов на ОКА-изображениях до моделирования ОМИ составила 20,7 [19, 7; 22, 4] мм; через 60 мин — 21,0 [19, 9; 22, 6] мм; через 120 мин, — 20,0 [18, 8; 22, 7] мм. В финале эксперимента через 180 мин общая длина сосудов в поле ОКА-изображений составила 20,4 [19, 6;21, 9] мкм, то есть 98,5% исходного показателя (критерий Краскела–Уоллиса, p=0,388).

Площадь S, которую исходно занимали на ОКА-изображениях оптические эквиваленты перфузируемых сосудов в секторе «Vb», составила 1,69 [1, 41; 1, 91] мм². Через 60 мин эксперимента площадь перфузируемых сосудов в данном секторе сократилась до 85,2% от исходного уровня. Однако через 120 мин ишемии значения показателя S восстановились до исходных и составили 1,66 [1, 24; 1, 97] мм². К 180-й минуте ишемии площадь S оставалась на уровне нормы и составила 1,60 [1, 44; 1, 89] мм² (критерий Краскела–Уоллиса, p=0,255).

Синхронно с колебаниями площади и длины изменялся производный от них параметр VDI. Через 60 мин ишемии медиана VDI перфузируемых сосудов на ОКА-изображениях в секторе «Vb» уменьшилась с 80,8 [71, 2; 85, 0] мкм до 68,6 [57, 2; 78, 8] мкм, то есть до 84,9% исходного уровня. Однако в период 120–180 мин наблюдения показатель VDI колебался вокруг исходных значений и составил через 180 мин наблюдения 97,2% показателя интактной кишки (критерий Краскела–Уоллиса, p=0,291).

Таким образом, медианы показателей L, S и производный от них параметр VDI в васкуляризированном секторе тонкой кишки в течение 3 ч наблюдения статистически значимо от исходных значений не отклонились (рис. 3, а, см. табл. 1).

 

Рис. 3. Изменения индекса диаметра сосудов VDI (отношения общей площади S к общей длине сосудов L) в перфузируемых интрамуральных микрососудах васкуляризированного (а) и деваскуляризированного (б) секторов тонкой кишки

 

Изменения параметров микроциркуляции и гистологической картины стенки кишки в деваскуляризированном секторе «De-vb». В секторе кишки «De-vb» динамика количественных параметров ОКА достоверно отличалась от картины в секторе «Vb». Изменение диаметра сосудов в течение 180 мин наблюдения были разнонаправленными, о чём свидетельствовали статистически значимые изменения параметров L и S. На ранних этапах наблюдения проявилась динамика к снижению общей длины перфузируемых сосудов L: через 60 мин ишемии зафиксировано его сокращение с 20,7 [19, 7; 22, 4] мм до 18,4 [16, 9; 19, 9] мм (88,9% исходного уровня). И в последующем в секторе «De-vb» сохранилась динамика к сокращению общей длины перфузируемых интрамуральных сосудов: через 120 мин ишемии до 16,9 [15, 0; 18, 0] мм (81,5% исходного уровня; критерий Манна–Уитни, p=0,017), через 180 мин — до 17,1 [16, 1; 18, 1] мм (82,4% нормы; критерий Манна–Уитни, p=0,034).

При этом площадь перфузируемых сосудов S в секторе «De-vb» достоверно изменялась в течение всего периода наблюдения (критерий Краскела–Уоллиса, p=0,037). Через 60 мин эксперимента значения показателя S снизились с 1,59 [1, 36; 1, 91] мм2 до 1,28 [0, 93; 1, 53] мм2 и составили 81% исходного значения (критерий Манна–Уитни, p=0,021). К 120-й минуте ишемии площадь перфузируемых сосудов оставалась на том же уровне и составила 1,32 [1, 09; 1, 47] мм2. Однако через 180 мин ишемии значения показателя S увеличились до 1,48 [1, 34; 1, 61] мм2 (93,1% исходного значения до моделирования ОМИ; см. табл. 1).

Медианные значения VDI перфузируемых сосудов на ОКА-изображениях в деваскуляризированном секторе кишки также разнонаправленно изменялись в течение всего периода наблюдения (критерий Краскела–Уоллиса, p=0,001). К концу 1-го часа ишемии значения показателя снизились на 9,2% и составили 69,6 [54, 0; 77, 1] мкм по сравнению с исходным значением 76,6 [68, 8; 85, 5] мкм (критерий Манна–Уитни, p=0,339). К 120-й минуте VDI вернулся к исходному уровню и составил 78,0 [73, 3; 83, 0] мкм (критерий Манна–Уитни, p=1,000), а к 180-й минуте наблюдения вырос до 86,5 [83, 2; 88, 9] мкм и превысил показатель нормальной кишки на 12,9% (критерий Манна–Уитни, p=0,045).

Качественная оценка ОКА-изображений и гистологических препаратов кишечной стенки в васкуляризированном «Vb» и деваскуляризированном «De-vb» секторах. Визуальный анализ показал существенные различия ОКА-изображений исследуемых секторов кишки. Для ОКА-изображений сектора «Vb» характерным было наличие двух признаков:
1) парные магистральные сосуды;
2) сеть мелких артерий, анастомозирующих между собой и создающих светлый фон.

На протяжении 180 мин на ОКА-изображениях сектора «Vb» присутствовали обе эти ­составляющие микроциркуляторной сети (рис. 4, а, б, в).

 

Рис. 4. Изменения микрососудистой сети и гистологической структуры кишки на фоне острой мезентериальной ишемии. В васкуляризированном секторе «Vb» (a–г) признаков ишемической деструкции нет; в деваскуляризированном секторе «De-bv» (д–з) ОКА- и гистологическая картина ишемического некроза слизистой оболочки с выраженными дисциркуляторными нарушениями. На гистологических препаратах: с — серозная оболочка; м — мышечный слой кишечной стенки; п/с — подслизистый слой; сл — слизистая оболочка. В просвете субсерозных «толстых» (1) и подслизистых «тонких» (2) сосудов эритроциты, сладж без признаков тромбирования. Бар 100 мкм. ОКА — оптическая когерентная томография в режиме ангиографии

 

Анализ гистологических препаратов кишки сектора «Vb» показал только обратимые ишемические изменения без некроза тканей. В 11 препаратах из 17 исследованных диагностированы клеточная инфильтрация слизистой оболочки без деструкции ворсинок и слабо выраженный отёк мышечной ткани. Тромбоза интрамуральных сосудов не обнаружено. В оставшихся 6 препаратах в слизистой оболочке кишки выявлены утолщение, укорочение ворсинок с десквамацией энтероцитов. В капиллярах ворсинок и сосудах подслизистого слоя визуализировались множественные микротромбы и сладж. При этом распространения ишемической деструкции на мышечный и серозный слои не найдено, сохранялась структура гладкомышечной ткани. Отёк и клеточная инфильтрация были выражены слабо (рис. 4, г).

В секторах кишки «De-vb» в течение всего периода ишемии на ОКА-изображениях магистральные интрамуральные сосуды диаметром 100 мкм и более сохранялись. Их диаметр в период 60–120 мин ишемии заметно сократился (рис. 4, е, белые стрелки), однако в дальнейшем снова увеличился (рис. 4, ж, белые стрелки). На всех ОКА-изображениях после моделирования ишемии обращало на себя внимание отсутствие парных крупных кровеносных сосудов: визуализировались лишь вены из пары «артерия-вена» (вероятно, это следствие сокращения артериального притока на фоне лигирования нескольких артерий а. jejunales).

Через 60 мин ишемии на ОКА-изображениях «De-vb» визуально отмечено сокращение количества оптических эквивалентов мелких сосудов диаметром менее 100 мкм (рис. 4, д). К 120-й и 180-й минутам ишемии эта динамика усугубилась: количество визуализируемых кровеносных сосудов малого диаметра на ангиограммах прогрессивно сокращалось (см. рис. 4, е, ж; область, обозначенная овалом).

Гистологический анализ препаратов сектора кишки «De-vb» показал наличие некроза отдельных слоёв (в 7 препаратах зафиксирована деструкция слизистой оболочки) или трансмурального некроза (в 6 препаратах) в 13 препаратах из 17. В отличие от препаратов сектора «Vb», в препаратах сектора «De-vb», полученных через 180 мин ишемии, зафиксировано наличие тромбов и сладжа эритроцитов в просвете интрамуральных сосудов (рис. 4, з).

Обсуждение

Несмотря на высокую клиническую значимость, вопрос о колебаниях диаметра интрамуральных артерий при ОМИ и оптимальных способах коррекции кровоснабжения пострадавшей части органа остаётся открытым. Многократно выдвигалась гипотеза о важной роли спазма интрамуральных артерий в распространении ишемического некроза кишки при окклюзии брыжеечной артерии [14]. Подтверждено положительное влияние спазмолитиков на интестинальный кровоток при неокклюзивной ОМИ, обоснована существенная роль неокклюзивной вторичной ишемии участков кишки, локализованных на периферии зоны поражения, при окклюзии брыжеечной артерии [3, 15].

Однако есть и серьёзные основания для сомнений. В фундаментальном эксперименте, проведённом J.E. Meilahn и соавт. 20 лет назад, было показано отсутствие роста объёмной скорости кровотока после 2-суточного введения спазмолитика в артерии ишемизированной кишки [13]. Причиной ригидности сосудистой стенки, как предположили авторы, стали предшествующий парез и гипердилатация артерий: введение спазмолитиков вызвало «синдром обкрадывания» ишемизированных участков.

Данные, полученные нами in vivo в ходе ОКА, могут стать одним из аргументов для обоснования алгоритма терапии кишки при ОМИ. Прежде всего, нужно отметить, что динамика отношения суммарной площади (S) перфузируемых сосудов к их суммарной длине (L) при определённых условиях может быть трактована как изменения интегрального показателя диаметра сосудов — параметра, обратно коррелирующего с тонусом сосудистой стенки [16]. Проведённый нами детальный количественный анализ показал, что состояние сосудистой стенки в первые 60 мин ишемии характеризуется стабильной длиной сосудов и одновременно значительным (на 20%; p=0,021) снижением их суммарной площади. Наиболее вероятная причина этих явлений — повышение тонуса сосудистой стенки в раннем периоде ишемического повреждения. Терапия спазмолитиками в такой ситуации потенциально эффективна.

Далее, через 120 и 180 мин ишемии динамика состояния сосудов существенно изменилась: на фоне быстрого восстановления суммарной площади перфузируемых сосудов обнаружено их «укорочение» почти на 19%. Важно, что качественный анализ ангиограмм показал: из перфузируемой сети выпадали преимущественно сосуды диаметром менее 100 мкм (артериолы и венулы). В итоге показатель VDI увеличивался на 12%.

Можно ли трактовать эти изменения как гипердилатацию сосудов? С нашей точки зрения, лишь отчасти. С одной стороны, явные признаки спазма, характерные для 1-го часа ишемии, купировались, общая площадь сосудистого русла восстановилась. Следовательно, выводы, сделанные J.E. Meilahn и соавт., справедливы — спазмолитические препараты позже 60 мин ишемии не имеют точки приложения. С другой стороны, важная составляющая зафиксированных изменений — сокращение доли мелких сосудов в общем микрососудистом русле. В такой ситуации введение вазодилататоров в общее мезентериальное русло, использованное A. Eker (1999) в лечении окклюзивной ОМИ и рекомендованное для лечения неокклюзивной ОМИ, может быть эффективным, но при соблюдении важных условий:
– интраоперационно верифицированная проходимость микрососудов;
– отсутствие некроза тканей;
– применение технологий дифференцированной доставки вазодилататоров к повреждённым участкам тканей.

Выводы

1. Участки тонкой кишки, локализованные на границе зоны ишемии в условиях окклюзии мезентериальной артерии, характеризуются разнонаправленными изменениями общей длины и площади интрамурального микрососудистого русла. Эти изменения могут быть зафиксированы с помощью оптической когерентной томографии в режиме ангиографии.
2. В «пограничных» участках кишки с сохранённым кровотоком общая длина и площадь интрамуральных сосудов оставались стабильными в течение всех 180 мин наблюдения.
3. В деваскуляризированном секторе кишки с сохранённым коллатеральным кровотоком в течение 1-го часа отношение занимаемой площади к суммарной длине сосудов сократилось на 9,2%, что, вероятно, было отражением увеличения тонуса сосудистой стенки. Однако к 180-й минуте наблюдения тенденция изменилась: площадь перфузируемого русла восстановилась, вместе с тем сократилась суммарная длина сосудистой сети, индекс диаметра сосудов превысил исходный уровень на 12,9% (p=0,045).

 

Участие авторов. М.Г.Р. — дизайн исследования, организация и проведение эксперимента, анализ результатов, написание статьи; М.А.Сир., М.С.Б. и М.А.Сиз. — проведение эксперимента, анализ результатов; Г.В.Г., А.А.М. и Н.Д.Г. — анализ результатов, редактирование статьи; Е.Б.К. — общее руководство, проведение эксперимента, анализ результатов, редактирование статьи.
Источник финансирования. Работа проведена при поддержке гранта РНФ №19-75-10096.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов по представленной статье.

About the authors

Maksim G Ryabkov

Privolzhsky Research Medical University

Author for correspondence.
Email: maxim-ryabkov@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-9555-190X

M.D., D. Sci. (Med.), Assoc. Prof., Leading Researcher, University Clinic

Russian Federation, Nizhny Novgorod, Russia

Marina A. Sirotkina

Privolzhsky Research Medical University

Email: sirotkina_m@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-4665-8292

M.D., Cand. Sci. (Med.), Director, Research Institute of Experimental Oncology and Biome­dical Technologies

Russian Federation, Nizhny Novgorod, Russia

Mikhail S. Baleev

City Clinical Hospital No. 30

Email: baleev_ms@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-6943-9757

канд. мед. наук, врач-хирург

Russian Federation, Nizhny Novgorod, Russia

Mikhail A. Sizov

City Clinical Hospital No. 30

Email: sizov.mikhail2015@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-9661-133X
SPIN-code: 1874-2076

M.D., surgeon

Russian Federation, Nizhny Novgorod, Russia

Grigory V. Gelikonov

Federal Research Center of the Institute of Applied Physics of the Russian Academy of Sciences

Email: grgel@yahoo.com
ORCID iD: 0000-0002-0798-4570

D. Sci. (Phys.-Math.), Head, Laboratory of Highly Sensitive Optical Measurements

Russian Federation, Nizhny Novgorod, Russia

Alexander A. Moiseev

Federal Research Center of the Institute of Applied Physics of the Russian Academy of Sciences

Email: aleksandr.moiseev@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-0093-0358

Cand. Sci. (Phys.-Math.), Senior Researcher, Laboratory of Highly Sensitive Optical Measurements

Russian Federation, Nizhny Novgorod, Russia

Natalya D. Gladkova

Privolzhsky Research Medical University

Email: natalia.gladkova@gmail.com
ORCID iD: 0000-0002-8386-7157

M.D., D. Sci. (Med.), Prof., Head, laboratory of optical coherence tomography of the Research Institute of Experimental Oncology and Biomedical Technologies

Russian Federation, Nizhny Novgorod, Russia

Elena B. Kiseleva

Privolzhsky Research Medical University

Email: kiseleva84@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-4769-417X

Cand. Sci. (Biol.), Senior Researcher, Research Institute of Experimental Oncology and Biome­dical Technologies

Russian Federation, Nizhny Novgorod, Russia

References

Supplementary files