Toward an explanation of the clinical effect when using industrial albumin preparations

Abstract

Currently, in clinical medicine, preparations of donor and placental albumin are widely used, which are highly effective therapeutic agents for many pathological conditions. It is believed that placental albumin by its physico-chemical properties and physiological effect does not differ from donor albumin, but there are good reasons to doubt this statement.

Full Text

В настоящее время в клинической медицине широко используются препараты донорского и плацентарного альбумина, являющиеся высокоэффективным лечебным средством при многих патологических состояниях. Считают, что плацентарный альбумин по своим физико-химическим свойствам и физиологическому эффекту не отличается от донорского, однако существуют веские основания сомневаться в таком утверждении.

Способы технологии и промышленной переработки плацентарного сырья не могут лишить получаемый плацентарный альбумин веществ, сходных по физико-химическим свойствам с альбумином. К таким веществам, в частности, относится альфа-фетопротеин. Это подтверждается также тем, что в промышленных препаратах гамма- глобулина, выделенного из плацентарной крови, был обнаружен эмбриональный тканево-плацентарный белок. Поэтому при использовании промышленных препаратов плацентарного альбумина в лечебной практике следует учитывать возможность клинического воздействия содержащихся в нем эмбриоплацентарных компонентов.

Мы исследовали по 1—3 флакона 10% раствора плацентарного альбумина, выпускаемого Горьковским НИИ эпидемиологии и микробиологии (пять различных серий №№ 150884—191084) и предприятием по производству бакпрепаратов Ростовского НИИ эпидемиологии, микробиологии и гигиены (серия № 020285). Для контроля исследовали различные серии 10% раствора донорского альбумина, приготовленного на Куйбышевской областной станции переливания крови и в Казанском НИИ эпидемиологии и микробиологии, а также серии 20% раствора донорского альбумина, полученного на предприятии по производству бакпрепаратов Ленинградского ордена Трудового Красного Знамени НИИ эпидемиологии и микробиологии имени Пастера.

Методами иммунодиффузионного анализа и встречного электрофореза с использованием стандартных тест-систем и моноспецифических антисывороток в препаратах альбумина определяли содержание альфа-фетопротеина и термостабильной плацентарной щелочной фосфатазы. При идентификации альфа-фетопротеина применяли иммунодиагностикум для первичного рака печени и тератобластом, выпускаемый Институтом эпидемиологии и микробиологии имени Гамалеи. Антисыворотку для выявления термостабильной плацентарной щелочной фосфатазы получали путем иммунизации кроликов очищенным антигеном с полным адьювантом Фрейнда по общепринятым схемам. Было обнаружено, что эти вещества содержатся во всех сериях плацентарного альбумина. Так, концентрация альфа-фетопротеина в каждом флаконе колебалась от 8,0 до 10,0 мкг/мл, а термостабильной плацентарной щелочной фосфатазы — от 6,0 до 8,0 мкг/мл. Вместе с тем данные белки не были обнаружены ни в одной из проб донорского альбумина.

Установленный факт содержания в промышленных препаратах плацентарного альбумина эмбриоплацентарных белков чрезвычайно важен как с теоретической, так и с практической точек зрения. Считают, что альфа-фетопротеин, являясь основным сывороточным белком в раннем периоде внутриутробного развития, в пренатальном периоде выполняет функции альбумина. Он принимает активное участие в системе иммуногенеза, оказывая при введении в организм в больших дозах супрессорное действие как на клеточный, так и на гуморальный иммунитет, однако в малых дозах белок обладает иммуностимулирующим действием. Ряд авторов относят его к стимуляторам пролиферации. В опубликованных ранее работах нам удалось экспериментально показать, что альфа-фетопротеин способен ускорять заживление кожных ран, костных переломов, послеоперационных рубцов на органах.

С этих позиций мы провели наблюдение за группой детей в возрасте от 3 до 14 лет, леченных по поводу термических поражений кожи от 5 до 50% площади тела. Из 16 обожженных у 9 развилась ожоговая болезнь (ожоги II—III А—Б степени). Пациентам 1-й группы (8 человек, в том числе 5 — с ожоговой болезнью) в процессе лечения парентерально в дозах, соответствовавших возрасту, вводили 10% раствор плацентарного альбумина. На курс лечения они получили от 15 до 30 мг альфа-фетопротеина и от 12 до 24 мг термостабильной плацентарной щелочной фосфатазы. Детям 2-й группы (8 человек, из них 4 — с ожоговой болезнью) внутривенно вводили 10% раствор донорского альбумина, в котором эмбриоплацентарные белки отсутствуют.

Наблюдения показали, что ожоговые раны кожи при использовании плацентарного альбумина заживали в среднем на 10—15% быстрее, чем при лечении донорским альбумином. Если у больных 2-й группы нормализация уровня общего белка сыворотки крови на фоне развившейся ожоговой болезни отмечалась лишь к концу месяца, то в 1-й группе — к 15—20-му дню. При парентеральном введении плацентарного альбумина средняя максимальная концентрация С-реактивного протеина у детей на 5—7-й день после травмы составляла 3,5 ± 1,0 мг/л, а при использовании донорского — 5,6 ± 1,8 мг/л. В периоде эпителизации ран, не осложнившихся ожоговой болезнью, его сывороточный уровень у больных 1-й группы был равен 1,9 ± 0,3 мг/л, в то время как у больных 2-й группы — 2,6 ± 0,8 мг/л. При использовании плацентарного альбумина нормализация количества лейкоцитов в периферической крови наступала также раньше.

Следовательно, обнаруженные в промышленных препаратах плацентарного альбумина эмбриоплацентарные белки — альфа-фетопротеин и термостабильная плацентарная щелочная фосфатаза — участвуют в создании лечебного эффекта при их парентеральном введении в организм. Поэтому во врачебной практике необходимо дифференцированно подходить к выбору альбумина, обязательно регистрировать в документах тип препарата (донорский или плацентарный), что, к сожалению, в практическом здравоохранении делается не всегда. В связи с обнаруженным фактом возникает важная практическая проблема клинического испытания отдельных эмбриональных белков с целью регуляции различных функций организма.