Изменение функционального состояния нейтрофилов при остром инфаркте миокарда на фоне лечения минидозами гепарина

Полный текст

В патогенезе инфаркта миокарда, наряду с патологией сосудов и иммунологическими факторами, большое значение имеет состояние свертывающей системы крови. Активация ферментов контактной фазы гемокоагуляции «запускает» процессы свертывания крови и фибринолиза, кининообразование, систему комплемента, а также неспецифические факторы защиты. Иммунная система и гемостаз реагируют одновременно и оказывают влияние друг на друга.

В литературе приведено достаточно фактов, свидетельствующих о позитивном влиянии малых доз гепарина на свертывающую систему крови. Лечение минидозами гепарина снижает частоту тромботических осложнений у больных острым инфарктом миокарда, что, вероятно, связано с ингибированием ферментов в каскаде коагуляции, в частности с инактивацией комплексов антитромбин III — гепарин факторов IXа, Xа и IIа [3]. Наряду с антикоагулянтным действием гепарин обладает влиянием на иммунную систему, в том числе и на нейтрофильный фагоцитоз [4].

Целью настоящей работы было выявление эффекта малых доз гепарина на нейтрофилы больного острым инфарктом миокарда как на центральное звено неспецифической защиты организма. Для этого была использована реакция бессубстратного восстановления нитросинего тетразолия (ИСТ-тест) без стимуляции и при стимуляции вакциной. В литературе клинической оценке HCT-теста при остром инфаркте миокарда посвящены единичные работы [5, 7].

Нами обследовано 30 больных крупноочаговым инфарктом миокарда. Диагноз верифицировали по трем основным критериям ВОЗ (клиническая картина, динамика ЭКГ и активность ферментов). 18 больных получали гепарин в дозе 10 000 ед./мл (по 5 000 ед./мл через каждые 12 ч подкожно) в течение 15—18 дней. 12 больным гепарин не назначали. Контрольную группу составили 10 больных ишемической болезнью сердца.

Реакцию HCT-теста исследовали в динамике на 1, 2, 3, 5—7, 15—16, 20—22 и 29—30-й дни болезни. Одновременно определяли показатели системы гемостаза: концентрацию коагулируемого фибриногена, время рекальцификации плазмы, толерантность плазмы к гепарину, наличие растворимых комплексов фибрин-мономера и продуктов деградации фибрина, фибринолитическую активность эуглобулиновой фракции плазмы, активность антитромбина III.

Полученные результаты показали, что изменение свертывающей, противосвертывающей и фибринолитической систем крови в остром периоде инфаркта миокарда имеет закономерный волнообразный характер. По совокупности тестов отчетливо выявлялись периоды гиперкоагуляции вплоть до развития внутрисосудистого фибринобразования с 3 по 7-й и с 9 по 15-й дни болезни. Особенно выраженная гиперкоагулемия наблюдалась с 3 по 7-й день. В эти сроки растворимые комплексы фибрин-мономера с фибриногеном и продуктами деградации фибрина обнаруживались в кровотоке у 60—80% больных острым инфарктом миокарда (результаты HCT-теста представлены в таблице). Из таблицы видно, что у больных острым инфарктом миокарда, не получавших гепарина, активность спонтанной и индуцированной HCT-реакции в 1—2-й дни болезни была ниже, чем в контрольной группе (Р<0,02). Начиная с 5-го дня отмечалось повышение значения HCT-теста с максимальным увеличением к концу 1-й недели, которое сохранялось в течение 10—14 дней, а затем снижалось к 29—30-му дню.

Повышение активности HCT-реакции совпадало с периодами максимальной гиперкоагулемии и отражало взаимодействие нейтрофилов и системы свертывания крови, в частности обеспечение нейтрофилами клиренса из кровотока тромбогенных частиц, образующихся в ходе внутрисосудистой активации системы гемостаза [6].

В группе больных, леченных гепарином, повышение активности НСТ-реакции наблюдалось с 1-го дня, однако максимальное значение HCT-теста, выявленное с 3 по 14-й дни болезни, было несколько ниже, чем в группе больных, не получавших антикоагулянта.

Влияние малых доз гепарина на функциональное состояние нейтрофилов можно объяснить тем, что гепарин усиливает HCT-реакцию дозозависимым способом. Адсорбируясь на поверхности нейтрофилов и активируя ферментные системы, гепарин приводит к генерации супероксида и атомарного йода [2]. Все это вызывает повышение активности HCT-теста. В присутствии гепарина существенно облегчается зависимый от фибронектина фагоцитоз [1]. Фибронектин в данных реакциях выступает как неспецифический опсонин и выполняет важную роль в элиминации тромбогенного материала из кровотока [1], что также может служить объяснением активации нейтрофилов при остром инфаркте миокарда на фоне лечения.

Таким образом, повышение активности НСТ-реакции у больных острым инфарктом миокарда следует рассматривать как благоприятный признак, так как активация нейтрофилов способствует удалению из кровотока продуктов как тканевого распада, так и активации различных медиаторных систем.

Об авторах

Л. А. Щербатенко

Казанский институт усовершенствования врачей имени В. И. Ленина; Казанский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии

Email: info@eco-vector.com
Россия, Казань; Казань

И. Е. Воронина

Казанский институт усовершенствования врачей имени В. И. Ленина; Казанский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии

Email: info@eco-vector.com
Россия, Казань; Казань

С. З. Габитов

Казанский институт усовершенствования врачей имени В. И. Ленина; Казанский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии

Автор, ответственный за переписку.
Email: info@eco-vector.com
Россия, Казань; Казань

С. Н. Прокопьева

Казанский институт усовершенствования врачей имени В. И. Ленина; Казанский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии

Email: info@eco-vector.com
Россия, Казань; Казань

О. Д. Зинкевич

Казанский институт усовершенствования врачей имени В. И. Ленина; Казанский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии

Email: info@eco-vector.com
Россия, Казань; Казань

Список литературы

Дополнительные файлы