О некоторых патоморфологических особенностях шишковидной железы при онкологических заболеваниях
- Авторы: Петров С.В.1
-
Учреждения:
- Казанский ордена Трудового Красного Знамени медицинский институт имени С. В. Курашова
- Выпуск: Том 65, № 2 (1984)
- Страницы: 142-145
- Тип: Теоретическая и клиническая медицина
- Статья получена: 26.11.2021
- Статья одобрена: 26.11.2021
- Статья опубликована: 15.03.1984
- URL: https://kazanmedjournal.ru/kazanmedj/article/view/89082
- DOI: https://doi.org/10.17816/kazmj89082
- ID: 89082
Цитировать
Полный текст
Аннотация
На материале 60 шишковидных желез, взятых у умерших от раков различной локализации, морфологическими и гистохимическими методами, а также с помощью электронной микроскопии показано, что изменения в эпифизах аналогичны инволютивным, однако отличаются большей выраженностью и наблюдаются в более молодом возрасте. Установлено, что падение функциональной активности железы проявляется уменьшением ее массы и удельного объема паренхимы, изменениями ядерно-ядрышкового аппарата, накоплением липидов, снижением активности люноаминоксидазы, количества РНК и секреторных гранул в цитоплазме пинеалоцитов. Глубина изменений от локализации опухоли не зависит, а определяется стадией и длительностью заболевания.
Ключевые слова
Полный текст
Возросший в последние годы интерес к шишковидной железе объясняется той важной и сложной ролью, которую она играет в качестве одного из центральных регуляторов нейроэндокринной системы [2, 5, 7]. Показано, что различные отделы головного мозга (гипоталамус и др.) являются важными органами-мишенями для гормонов эпифиза. Наряду с этим имеются исследования, указывающие на роль эпифиза в патогенезе раковых опухолей [1, 8, 10]. Современные данные о нарушении функциональной активности эпифиза у онкологических больных получены на основании обнаружения эпифизарных гормонов в крови и моче, но не подкреплены результатами соответствующих морфологических исследований.
Цель нашей работы заключалась в изучении изменений, наступающих в шишковидной железе при раках.
Исследовано 60 эпифизов лиц (мужчин было 49, женщин — 11), умерших от раков различных локализаций. Опухолей желудочно-кишечного тракта было 22, легких —17, мочевыводящей системы — 13, нижней губы, гортани, шейки матки, поджелудочной железы — по 2. У 14 умерших была II стадия рака, у 18—III, 28- IV. Б качестве контроля использовались шишковидные железы 100 практически здоровых лиц различного возраста, умерших от случайных причин.
Эпифиз брали только в зимнее время года и не позже 12 ч после смерти. Железу взвешивали, парафиновые и криостатные срезы изучали с помощью обычных гистологических и некоторых гистохимических методов.
12 эпифизов онкологических больных и 6 желез случайно погибших людей, полученных на аутопсиях позже 3 ч после смерти, подвергнуты ультраструктурному исследованию. Материал после обычной двойной фиксации заливали улььтратонкие срезы контрастировали уранилацетатом и цитратом свинца.
Исследование шишковидных желез показало, что их средняя масса при раке меньше массы эпифизов у большинства здоровых людей, однако она увеличивается у лиц старше 70 лет.
Гистологическми ранее всего обнаруживается прогрессирующий по мере развития опухоли склероз сосудистого русла, четко выраженный у больных уже в возрасте у больных уже 40-49 лет, которому предшествуют новообразование эластических волокон, утолщение базальной мембраны капилляров (рис1.2) и некоторое уменьшение количества активных по щелочной фосфатазе капилляров, наблюдающееся в IV стадии рака. Развиваются и оказываются более выраженными, чем в контроле, склеротические процессы в межальвеолярных перегородках. У больных молодого и среднего возраста в трабекулах и поводках эпифиза были выявлены массивные отложения коллоида и мозгового песка (рис. 3), что наблюдалось в контроле лишь у лиц старше 60 лет. Увеличивался удельный объем стромы по отношению к паренхиме. Кисты встречались у онкологических больных почти в 5 раз чаще, чем в контроле (7% и 31% соответственно). В толще трабекул определялись жировые вещества в виде крупных скоплений крупных и мелких суданофильных капель.
Рис. 1. Утолщение и огрубение эластичных волокон в стенке сосуда эпифиза 43-летнего мужчины с аденокарциномой желудка IV стадии. Окраска по Харту. Х413.
Рис. 2. То же наблюдение.Утолщение базальной мембраны (БМ) стенки кровеносного сосуда эпифиза. ЭН - цитоплазма эндотелиальной клетки. Электрогограмма. Х8000.
Рис. 3. То же наблюдение Коллоид (К) в цитоплазме стромальной клетки. В коллоиде видны характерные очаговые просветления. М - митохондрия. ГЭР - гранулярный эндоплазматический ретикулум. Элекронограмма. Х20000.
Количество клеток с положительной реакцией на моноаминоксидазу в строме при раке увеличивалось. Флюоресценции, связанной с серотонином, при раке мы не обнаружили ни в строме, ни в паренхиме, в то время как в контрольных наблюдениях желтое свечение серотонина было выявлено в цитоплазме тучных клеток. Удельный объем паренхимы значительно снижался: от 79% у 30-летних до 63% у лиц старше 70 лет (возрастная норма — 91% и 73% соответственно). Количественное соотношение «светлых» и «темных» пинеалоцитов в сравниваемых группах не претерпевало существенных изменений, но у онкологических больных в возрасте 30 — 50 лет объем ядер «светлых» пинеалоцитов был меньше, чем у лиц контрольной группы. Отмечалось значительное снижение ядрышкового коэффициента (число ядрышек в 100 пинеалоцитах), особенно в IV стадии рака. Согласно точке зрения Ю. А. Медведева (1970), кариометрия эпифиза является достаточно чувствительным патофизиологическим тестом, который можно использовать как репрезентативный эквивалент функции клеток данного органа. Мы поддерживаем это мнение и считаем, что выявленное нами уменьшение ядерных объемов и количества ядрышек в пинеалоцитах служит индикатором гипоактивности клеток железы.
В препаратах, окрашенных галлоцианин-хромовыми квасцами, интегральная оптическая плотность «светлых» пинеалоцитов у онкологических больных была меньшей, чем в контроле у лиц всех возрастных групп. Мы расцениваем этот факт, как снижение концентрации РНК и как косвенный признак уменьшения функциональной активности пинеалоцитов. В «темных» пинеалоцитах оптическая плотность была снижена у лиц более молодого возраста и равнялась контролю в более старших возрастных группах (табл. 1).
Содержание (отн. ед.) нуклеиновых кислот (ДНК+РНК) в пинеалоцитах здоровых лиц и онкологических больных (М±m)
Возраст обследованных, лет | «Светлые» пинеалоциты | «Темные» пинеалоциты | ||
контроль | рак | контроль | рак | |
30—39 | 0,83±0,04 | 0,71±0,02 * | 1,20±0,05 | 1,16±0,04 |
40—49 | 0,85±0,02 | 0,73±0,01 ** | 1,21±0,03 | 1,15±0,02 |
50—59 | 0,85±0,03 | 0,72±0,01 ** | 1,25±0,04 | 1,19±0,03 |
60—69 | 0,81±0,01 | 0,74±0,01 ** | 1,15±0,01 | 1,15±0,02 |
70 лет и более . | 0,71±0,01 | 0,69±0,02 | 1,16±0,01 | 1,16±0,02 |
* Р < 0,05, ** Р < 0,01.
У онкологических больных нами обнаружено повышенное по сравнению с лицами контрольной группы содержание суданофильных веществ внутри долек. Липидные капли были диффузно рассеяны и, как правило, слиты с пигментными зернами. Субмикроскопически эти образования имели типичную структуру липофусцина (рис.4).
При ультраструктурном исследовании контрольных желез в цитоплазме «светлых» пинеалоцитов были выявлены секреторные гранулы диаметром от 100 до 250 нм, являющиеся формой депонирования эпифизарных гормонов [6, 7]. При исследовании шишковидных желез онкологических больных цитоплазма пинеалоцитов почти не содержала подобных гранул с плотной сердцевиной, и они располагались преимущественно в отростках пинеалоцитов (рис. 5). Вместе с тем у них отмечалось выраженное уменьшение количества клеток, дающих реакцию Гримелиуса наряду с ослаблением ее интенсивности (рис. 6).
Рис. 4. Эпифиз мужчины 55 лет с раком пищевода IV стадии. Липидные капли и липофусцин (ЛФ) в цитоплазме «светлого» пинеалоцита. Электронограмма. Х8000.
Рис. 5. То же наблюдение. Отросток «светлого» пинеалоцита лежит среди стромы и содержит секреторные гранулы (СГ) диаметром около 200 нм. М - митохондрии. Электронограмма. Х8000.
Рис. 6. Выраженное ослабление реакции Гримелиуса у больного 49 лет с раком желудка III стадии. Х165.
При раке в паренхиме эпифиза наблюдается падение числа пинеалоцитов с положительной реакцией на моноаминоксидазу и, в отличие от контрольных наблюдений, редкие и крупные гранулы формазана. В то же время интенсивность ферментативной реакции даже в рядом лежащих пинеалоцитах имела выраженные отличия, что, вероятно, отражает их различное функциональное состояние.
Описанные морфогистохимические изменения эпифиза онкологических больных не имели половых различий, встречались в равной степени при любой локализации опухоли и в значительной степени определялись стадией ее развития.
Таким образом, исследования показали, что при раке различной локализации в шишковидной железе происходят сложные изменения структуры органа, завершающиеся тяжелой дегенерацией эпифиза. Наиболее ранними являются изменения циркуляторного русла и стромы органа, аналогичные по своим механизмам инволютивным, но более четко выраженные у больных уже в возрасте 40 — 49 лет; у здоровых людей они становятся в достаточной степени отчетливыми лишь после 70 лет.
Параллельно, и в тесной связи с сосудистыми нарушениями и изменениями стромы происходят количественные и качественные сдвиги пинеалоцитов, изменяются характер и интенсивность обменных процессов в железе, что подтверждается уменьшением ее массы, снижением удельного объема паренхиматозных элементов, ядрышкового коэффициента и концентрации РНК. В строме органа обнаруживаются массивные отложения мозгового песка, наблюдается накопление коллоида, усиленно развиваются процессы кистообразования, накапливаются пигменты и липиды.
О снижении синтетической функции пинеалоцитов у онкологических больных можно судить и по увеличению липидного компонента в органе, поскольку известно, что при повышении функциональной активности эпифиза количество липидов в нем уменьшается [10].
У онкологических больных активность моноаминоксидазы и интенсивность реакции Гримелиуса прогрессивно снижались, что, по нашему мнению, отражает в определенной степени падение функциональной активности органа, о котором свидетельствует также наличие секреторных гранул в пинеалоцитах на ультраструктурном уровне.
Наши данные согласуются с результатами клинических и экспериментальных наблюдений ряда авторов (4, 8,9)— которые с помощью биохимических методов что в организме-пухоленосителе уменьшается выработка эпифизом мелатонина и других активных субстанций.
Обнаруженные нами морфофункциональные признаки снижения активности эпифиза у онкологических больных подтверждают данные о вовлечении шишковидной железы в процесс опухолевого роста (8). По мнению М. И. Остроумовой и соавт. (1976) и В. М. Дильмана (1978), эпифиз является одним из регуляторов чувствительности гипоталамуса к гомеостатическим воздействиям. Резюмируя изложенное следует заключить, что морфофункциональные признаки ослабления деятельности эпифиза могут способствовать нарушению функции гипоталамо-гипофизарной системы у онкологических больных и таким образом влиять на состояние «стероидного гомеостаза и течение заболевания.
Выводы
- Изменения, наступающие в эпифизе при раках, аналогичны инволютивным, однако наблюдаются у лиц более молодого возраста (40 — 49 лет).
- При раке функциональная активность эпифиза прогрессивно снижается.
- Глубина изменений эпифиза от локализации опухоли не зависит, а определяется в основном стадией, длительностью заболевания и возрастом больных.
Об авторах
С. В. Петров
Казанский ордена Трудового Красного Знамени медицинский институт имени С. В. Курашова
Автор, ответственный за переписку.
Email: info@eco-vector.com
Кафедра патологической анатомии
Россия, КазаньСписок литературы
- Анисимов В. Н. Вопр. онкол., 1980, 8.—
- Дильман В. М. Физиол. человека, 1978, 4.—
- Медведев Ю. А. В кн.: Научные труды Ленинградского ИУВ, Л., 1970, вып. 100.—
- Остроумова М. Н., Анисимов В. Н., Сыромятников А. А., Д ильм ан В. М. Вопр. онкол., 1976, 9.—
- Чазов Е. И., Исаченков В. А. Эпифиз: место и роль в системе нейроэндокринной регуляции. АТ, Наука, 1974.—
- Collin J. Р. Progress Brain Res., 1979, 52.—
- Kappers J. A. In: Pineal organ. Proc. 2 Colloq. Eur. Pineal Study Group,, Gissen, 1981, Amsterdam et. al. 1981.-7
- Lapin V., Fro wein A. J. Neural Transm., 1981, 52, 1.—
- Pico J., Mathe G. Cancer Treatment Rep., 1979, 6317.
Дополнительные файлы
![](/img/style/loading.gif)