Роль фибронектина в гемостазе
- Авторы: Балуда В.П.1,2, Мельников А.П.1,2, Лукоянова Т.B.1,2
-
Учреждения:
- Научно-исследовательский институт медицинской радиологии АМН СССР
- Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии
- Выпуск: Том 65, № 3 (1984)
- Страницы: 213-217
- Тип: Обзоры
- URL: https://kazanmedjournal.ru/kazanmedj/article/view/89046
- DOI: https://doi.org/10.17816/kazmj89046
- ID: 89046
Цитировать
Полный текст
Аннотация
На протяжении последних 10—15 лет исследователи в области экспериментальной и клинической медицины проявляют повышенный интерес к фибронектину (ФН) — белку плазмы крови, обладающему разнообразным биологическим действием. ФН — гликопротеин, обнаруженный как в крови, так и в других жидкостях организма, а в нерастворимой форме — в соединительной ткани, в частности в составе базальной мембраны [28, 30, 48, 69]. Основным источником ФН плазмы являются эндотелиальные клетки и гепатоциты. ФН обеспечивает сближение и прилипание клеток, способствуя устранению дефекта эндотелия сосудов в нормальном состоянии и после травмы. Его молекулярная масса составляет около 4,4-105 дальтон, константа седиментации— 12—14S, изоэлектрическая точка 5,5—6,2; относится к классу подвижных ß-глобулинов [44с]. Функция данного белка в человеческом организме разнообразна. Об этом можно судить, в частности, по количеству имеющихся синонимов, каждый из которых отражает определенное биологическое свойство белка: нерастворимый на холоде глобулин, антижелатиновый фактор, микрофибриллярный белок, белок со свойствами опсонина, антиген поверхности фибробластов, галактопротеин а, фактор прикрепления клеток, большой наружный чувствительный к трансформации белок, белок поверхности клетки, фактор распространения клеток [28, 64]. Предпочтительным является термин «фибронектин», что означает «связывающий волокно» (от лат. fibra — волокно-nectere — связывать) [23, 30, 41]. Плазменный ФН вместе с фибриногеном, фактором XIII, фактором Виллебранда осаждается из плазмы при 0° 25% сульфатом аммония [44а] или 8% этанолом [43]. Его концентрация в криопреципитате увеличивается в 5—10 раз [43], в плазме здоровых мужчин составляет 180—720 мг/л, у женщин— 150—540 мг/л, в сыворотке — на 20—50% меньше, чем в плазме.
Ключевые слова
Полный текст
На протяжении последних 10—15 лет исследователи в области экспериментальной и клинической медицины проявляют повышенный интерес к фибронектину (ФН) — белку плазмы крови, обладающему разнообразным биологическим действием. ФН — гликопротеин, обнаруженный как в крови, так и в других жидкостях организма, а в нерастворимой форме — в соединительной ткани, в частности в составе базальной мембраны [28, 30, 48, 69]. Основным источником ФН плазмы являются эндотелиальные клетки и гепатоциты. ФН обеспечивает сближение и прилипание клеток, способствуя устранению дефекта эндотелия сосудов в нормальном состоянии и после травмы. Его молекулярная масса составляет около 4,4-105 дальтон, константа седиментации— 12—14S, изоэлектрическая точка 5,5—6,2; относится к классу подвижных ß-глобулинов [44с]. Функция данного белка в человеческом организме разнообразна. Об этом можно судить, в частности, по количеству имеющихся синонимов, каждый из которых отражает определенное биологическое свойство белка: нерастворимый на холоде глобулин, антижелатиновый фактор, микрофибриллярный белок, белок со свойствами опсонина, антиген поверхности фибробластов, галактопротеин а, фактор прикрепления клеток, большой наружный чувствительный к трансформации белок, белок поверхности клетки, фактор распространения клеток [28, 64]. Предпочтительным является термин «фибронектин», что означает «связывающий волокно» (от лат. fibra — волокно-nectere — связывать) [23, 30, 41]. Плазменный ФН вместе с фибриногеном, фактором XIII, фактором Виллебранда осаждается из плазмы при 0° 25% сульфатом аммония [44а] или 8% этанолом [43]. Его концентрация в криопреципитате увеличивается в 5—10 раз [43], в плазме здоровых мужчин составляет 180—720 мг/л, у женщин— 150—540 мг/л, в сыворотке — на 20—50% меньше, чем в плазме.
Выяснение роли ФН в механизмах гемостаза и взаимодействие его с другими гуморальными факторами и клеточно-структурными элементами представляет большой научный интерес.
Взаимодействие ФН с коллагеном, основным компонентом сосудистой стенки, является характерным биологическим свойством этого белка [4, 15, 18, 44с, 70]. Несмотря на противоречивые данные, существующие в литературе, можно выделить несколько вариантов этого взаимодействия. Первый — при 4 и 20° ФН лучше взаимодействует с денатурированным коллагеном и коллагеновыми фрагментами, чем с нативным коллагеном. Второй — при 37° взаимодействие ФН с нативным коллагеном 1-го типа происходит только в местах расщепления коллагена коллагеназой. Третий— интерстициальные коллагены с ФН взаимодействуют лучше, чем коллагены базальной мембраны [44с, 45]. Определены участки молекулы ФН, реагирующие с коллагеном, и типы коллагена, являющиеся рецепторами для ФН [9, 59, 63].
Тромбоциты служат важным звеном системы гемостаза, при их взаимодействии с сосудистой стенкой осуществляется первичный гемостаз. Тромбоциты содержат 0,5% общего содержания ФН (2,85±1,24 мкг/109 клеток) [49]. Предварительная инкубация коллагена с ФН плазмы блокирует способность коллагена вызывать освобождение серотонина из отмытых тромбоцитов [5, 64]. Однако заблаговременная инкубация отмытых тромбоцитов с желатином незначительно уменьшает связывание тромбоцитов с коллагеном [57]. ФН усиливает распластывание тромбоцитов на поверхности, покрытой коллагеном [20], выполняет функцию коллагенового рецептора - тромбоцита [5, 10, 19], принимает участие в опосредованном фактором Виллебранда прилипании тромбоцитов к субэндотелиальному соединительнотканному остову сосуда [44с]. Наряду с фактором Виллебранда и фибриногеном, ФН необходим для осуществления адекватных физиологических реакций тромбоцитов [36]. ФН содержится в а-гранулах тромбоцитов и выделяется после индуцированной тромбином или коллагеном агрегации. Процесс освобождения ФН из а-гранул тромбоцитов угнетается аспирином. При обработке тромбоцитов тромбином увеличивается их адгезивность, при этом на мембранах клеток появляется ФН, находившийся ранее внутри клеток [17 а, Ь]. Этим объясняется усиление адгезивных свойств активированных тромбоцитов к соединительной ткани или тромбам. Тромбоцит, активированный тромбином, может связывать максимально 120 000±20 000 молекул ФН [50]. ФН плазмы крови не является необходимым компонентом АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов [71]. При активации тромбоцитов АДФ или адреналином ФН на поверхности клеток не обнаруживается [50].
В описанном случае синдрома Элерса—Данлоса, проявляющегося дефектом агрегации тромбоцитов, патологией кожи и суставов, было высказано мнение, что симптомы заболевания можно объяснить сдвигами в содержании ФН. При переливании больным донорской плазмы или криопреципитата, содержащих ФН, наблюдалось повышение коллаген-индуцировапной агрегации тромбоцитов [3]. При болезни Виллебранда расстройство сосудисто-тромбоцитарного звена системы гемостаза не связано с нарушением содержания ФН, поскольку последнее при этом не изменено [11]. В свежем фибрино-тромбоцитарном сгустке нити ФН откладываются вокруг тромбоцитов, окутывая весь микросгусток. Ретракция сгустка наступает при сокращении белков тромбоцитов, которые передаются через сеть ФН нитям фибрина; такое строение сгустка придает ему необходимую механическую прочность [22].
Между ФН и факторами коагуляционного звена системы гемостаза существует тесное биологическое взаимодействие. Впервые ФН был описан как компонент фракции плазмы, содержащей фибриноген, который не свертывался тромбином и выпадал в осадок на холоде [40]. ФН постоянно присутствует во фракциях плазмы, таких как «осаждаемая гепарином», I фракция Кона, в криопреципитате и «криофибриноге- не» [13, 41]. В процессе свертывания крови при 22—37° уменьшение ФН в сыворотке крови происходит вследствие катализированного фактором XIIIа ковалентного перекрестного связывания между ФН и a-цепями фибриногена [30, 44а].
ФН необходим для криопреципитации комплексов фибриноген—фибрин даже тогда, когда комплексы насыщаются фибрином [66]. Возможно, ФН выполняет роль центров, так как соотношение фибронектин:фибриноген:фибрин в преципитированных комплексах составляет 0,05 : 0,8 : 0,2 соответственно. Такой комплекс обнаруживается в плазме больных с «криофибриногенемией» и хроническим ДВС-синдромом. ФН также нужен для образования преципитата в гепаринизированной плазме при 2° [65]. Известно, что фракция плазмы, преципитированная гепарином, содержит 65% фибриногена и 35% ФН, отсюда следует, что преципитат может образовываться в плазме, в которой отсутствует фибрин-мономер. В чистой системе количество преципитата зависит от концентрации ФН, гепарина, pH, ионной силы и концентрации кальция. Оптимальная преципитация наблюдается при весовом соотношении ФН и гепарина 3:1. Тесное взаимодействие ФН с производными фибриногена влияет на точность некоторых лабораторных методов определения последних. Например, метод гравиметрического определения концентрации фибриногена дает всегда завышенные результаты, ошибка составляет около 150 мг/л [43]. При определении содержания высокомолекулярных продуктов деградации фибрина (ПДФ) широко используется тест склеивания стафилококков [24]. Обоснованием специфичности этого теста является обнаружение рецептора для продуктов деградации фибриногена на поверхности Stahylococcus aureus [25], где, впрочем, выявлены рецепторы также и к ФН [35, 52]. При низких температурах связывание ПДФ и ФН происходит в большей степени. В этом взаимодействии молекула ФН служит как бы ядром, вокруг которого комплексируются цепи растворимого фибрина. Прикрепляясь к коллагену, ФН образует место осаждения комплексов растворимого фибрина [27]. Функциональная общность фибриногена и ФН проявляется в совместном их отложении на гломерулярных мембранах при иммунопатологии почек [38]. Формирование высокомолекулярных комплексов между указанными белками обеспечивает выполнение барьерной функции трофобластом [8а]. ФН поддерживает растворимость комплексов мономерного фибрина, придавая им сферичность, и таким образом оказывает противотромботический эффект [33]. Для дальнейшей эволюции уже организовавшегося сгустка также необходим ФН, способствующий проникновению в сгусток элементов соединительной ткани [70]. Молекула ФН служит субстратом для тромбина, при этом происходит отщепление полипептидных фрагментов с различной биологической активностью [15].
ФН является субстратом для активированного фактора XIII (ХIIIа) [44а]. Определен участок молекулы ФН, реагирующий с активным центром фактора Х-ІІІа [39]. К другим компонентам системы гемостаза, подвергающихся действию фактора ХШа, относятся а2-микроглобулин, а2-антиплазмин [44с, 46]. На необходимость..фактора XIII для ковалентного поперечного связывания ФН и фибрин фибриногена указывают ряд авторов [21, 44в, 59]. В этом процессе важную роль играет участок молекулы с глютамином на конце; возможно ковалентное связывание молекул ФН между собой или с путресцином; концы молекул ФН являются акцепторами клеток. В отличие от здоровых людей, в сыворотке крови больных с дефицитом фактора XIII по сравнению с плазмой содержание ФН снижается незначительно. Для связывания молекул ФН необходимы ионы кальция. Было показано [62], что ФН связывается с фибрином как водородными, так и ковалентными связами. По мере выявления особенностей связывания фибробластов, фибриногена и его производных, фактора XIII и ФН становятся все более понятными клинические проявления врожденного дефицита фактора XIII [12]: низкая устойчивость сгустка к тромболизису и к растворению химическими агентами, неспособность сгустка к ретракции, медленное заживление ран, прерывание беременности. Процессы нормального заживления ран и имплантация оплодотворенной яйцеклетки невозможны без прикрепления фибробластов к организованным цепям фибрина и ФН с поперечным связыванием под действием фактора ХIIIа.
Интересно сходство между ФН и фактором Виллебранда [44с]: оба белка содержатся в а-гранулах. тромбоцитов и их выделение является секреторным процессом [34], оба присутствуют в плазме крови [29]. Выделено три участка связывания гепарина в молекуле ФН, на скорость связывания влияют двухвалетные катионы [26]. Биологическая активность ФН увеличивается при добавлении гепарина.
ФН оказывает воздействие и на фибринолитическое звено системы гемостаза. Он является субстратом для плазмина и коллагеназы [8Ь], ускоряет вызванную урокиназой трансформацию плазминогена в плазмин [31], усиливает действие активатора плазминогена [68]. Кроме того, макрофаги как продуценты активатора плазминогена обладают прямым регулирующим влиянием на фибринолиз [56], рецептором их наружной мембраны является ФН. Макрофаги способны продуцировать ФН [2] и очищают сосудистое русло от продуктов обмена клеток, их оболочек, денатурированных белков, остатков бактерий, фибрина, фрагментов белковых молекул. Для нормального функционирования макрофагов требуются опсонины — маркеры шлаков и стимуляторы активности макрофагов. ФН выполняет функцию опсонина, в основном для фибрин (оген) а и коллагена [23, 30]. Наряду с другими опсонинами, такими как иммуноглобулины G и фактор комплемента С3, являющимися опсонинами при фагоцитозе бактериальных клеток [41], ФН активирует фагоцитоз купферовских клеток [7, 60] и служит маркером их функциональной активности [55]. Блокада ретикулоэндотелиальной системы (РЭС) сопровождается снижением активности опсонинов [6, 54]. РЭС и макрофаги циркулирующей крови, наряду с антикоагулянтами и фибринолитической системой, играют важную роль в поддержании жидкого состояния крови и в проходимости сосудистого русла [16]. Одним из свойств ФН является способность повышать функциональную активность РЭС, которая удаляет циркулирующие комплексы полимеров фибрина [37], предотвращает- тромбообразование, превращение микроэмболов в более крупные сгустки [53]. Клеткам РЭС отводится основное место в выведении активированных тромбоцитов из кровяного русла [50]. При блокаде клеток РЭС печени тромбоциты начинают усиленно связываться элементами РЭС легких [32а]. Клетки РЭС фагоцитируют как интактные, так и активированные тромбоциты, при этом взаимодействие осуществляется посредством ФН, выполняющего роль опсонина. Замедление выделения из кровяного русла активированных тромбоцитов, коллагеновых и фибриновых волокон в связи с недостатком ФН и блокадой РЭС приводит к агрегации тромбоцитов и тромбоцитопении [56].
Существует два основных механизма удаления РЭС из кровотока производных фибриногена: первый — фагоцитоз микрочастичек фибрина, второй — связывание циркулирующего растворимого фибрина с мембраной клеток РЭС и комплексообразование с деградационными продуктами фибриногена и фибрина [61]. Усиливая функциональную активность РЭС, ФН предупреждает легочную и периферическую сосудистую микроэмболию и повреждение микроциркуляции органов [56]. Клетки РЭС печени, селезенки, костного мозга непосредственно контактируют с кровью, являясь физиологическим «фильтром» экзогенных и эндогенных токсических веществ и частиц. По данным Шумахера и Саба (1977) уменьшение содержания ФН приводит к снижению опсонической активности крови и способности альвеолярных макрофагов резорбировать микроагрегаты фибрина и тромбоцитов, что вызывает вентиляционноперфузионное нарушение газообмена в легких. Повышением содержания ФН посредством переливания криопреципитата достигается улучшение функции легких за счет ускорения резорбции микроагрегатов клетками РЭС. Эксперименты с воспроизведением массивного внутрисосудистого свертывания крови, вызванного введением тромбогенных веществ (эндотоксина, тканевых экстрактов, тромбина и др.), не всегда приводят к внутрисосудистому отложению сгустка фибрина. Это зависит от состояния РЭС, защищающей организм от массивного внутрисосудистого свертывания крови [32в].
Функционирование РЭС представляет собой важный гомеостатический механизм защиты микроциркуляции от фибрино-тромбоцитарных микроэмболов при ДВС-синдроме и шоке [32с]. В связи с этим закономерен интерес исследователей к изменению содержания ФН при ДВС-синдроме и связанных с ним патологических состояниях. Убедительно показана роль блокады РЭС в возникновении ДВС-синдрома [47]. Снижение содержания ФН в плазме крови является признаком функциональной блокады этой системы [41]. Блокада РЭС и снижение уровня ФН у больных с тяжелой травмой приводят к замедленному очищению кровотока от нитей фибрина и поврежденных тромбоцитов и способствуют развитию на этом фоне септических осложнений [60]. Состояния, при которых наблюдается уменьшение ФН (обширные травмы, ожоги, геморрагический шок, сепсис, рак), протекают с выраженными клиническими, лабораторными и морфологическими признаками ДВС-синдрома [56]. При этом в просвет сосудистого русла выбрасывается много веществ с тромбопластической активностью, возникают микроагрегаты частиц, слущивается эндотелий с обнажением коллагенового остова сосудов, возникает гипоперфузия тканей с последующими ее ишемическими повреждениями.
Ряд веществ с тромбогенной активностью связывается с клетками РЭС при помощи ФН; к ним относятся эндотоксин, разрушенные бактерии, фрагменты клеток крови [53]. По мнению Саба и Яффе (1980) при остром ДВС-синдроме снижение уровня ФН обусловлено следующим: а) связыванием его с поврежденными клетками, коллагеном субэндотелиального слоя и фибрином в местах повреждений; б) потреблением в процессе очищения крови клетками РЭС от продуктов внутрисосудистого свертывания и фибрилл коллагена; в) разрушением молекул ФН фибринолитическими ферментами. Описанный [1] феномен «опсонинопатии потребления» при тяжелом течении воспалительного процесса у хирургических больных по механизму развития напоминает вторую фазу ДВС-синдрома — фазу коагулопатии потребления. Интересно отметить, что, подобно антикоагулянтной активности фибрин/фибриногеновых деградационных продуктов, продукты деградации ФН также обладают антиопсониновой активностью [14, 44с]. Установлена зависимость между снижением содержания ФН и выраженностью ДВС-синдрома в группе тяжелобольных с высокой частотой летального исхода [14, 44с]. Микроэмболия сосудистого русла жизненно важных органов при ДВС-синдроме и блокада РЭС в связи с опсонинопатией влияли на выживаемость таких больных. По данным Потта и др. (1981), при сепсисе и шоке изменение содержания ФН и нарушение системы гемостаза не коррелируют. Однако Статакис и др. (1981) сообщают, что у больных с выраженным ДВС-синдромом содержание ФН достоверно снижено до 107±66,6 мг/л (норма — 336±71 мг/л). Описан случай хронического течения ДВС-синдрома при недиагностированном заболевании раком гениталий с тромботическими осложнениями, со снижением числа тромбоцитов, кон- центраци фибриногена и постоянно положительным тестом на «криофибриноген», неотъемлемую часть которого составляет ФН [42]. Этот простой тест имеет диагностическое значение и может служить критерием эффективности лечения антикоагулянтами.
Было показано, что ФН принимает активное участие в формировании фиброзных бляшек и повреждений интимы сосудов [68]. Поскольку ФН связывается с фибрином и с фактором ХІІІа, его отложение на эндотелиальной поверхности сосудов служит ранним морфологическим признаком атеросклеротических изменений эндотелия.
Об авторах
В. П. Балуда
Научно-исследовательский институт медицинской радиологии АМН СССР; Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии
Автор, ответственный за переписку.
Email: info@eco-vector.com
Россия, Обнинск; Москва
А. П. Мельников
Научно-исследовательский институт медицинской радиологии АМН СССР; Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии
Email: info@eco-vector.com
Россия, Обнинск; Москва
Т. B. Лукоянова
Научно-исследовательский институт медицинской радиологии АМН СССР; Московский областной научно-исследовательский институт акушерства и гинекологии
Email: info@eco-vector.com
Россия, Обнинск; Москва
Список литературы
- Alexander L. М. а. о. Ann. Surg., 1976, 184, 6.
- А1itа1о K-, Ноѵі Т., Vaher і А. J. exp. Med., 1980, 151,
- Arneson M. A. a. о. J. A. M. A. 1980, 244, 2.
- Balian G., Click E. M., Bornstein P. J. Biol. Chem., 1980, 255, 8.
- Bensusan H. B. a. o. Proc. Natl Acad. Sei., USA, 1978, 75, 12.
- B1umenstock F. A., Weber P., Saba T. M. Am. J. Physiol., 1977, 232, 3.
- Blumenstock F. A4 Saba T. M., Weber P. J. Reticuloendot. Soc., 1978, 23,2.
- Bray B. A. a) Ann. NY Acad. Sei, 1978, 312, 4; b) J. clin. Invest., 1978, 62,4.
- Carter W. G. J. biol. Chem., 1982, 257, 22.
- Clawson С. C., White J. G., Hergberg M. C. Am. J. Hematol., 1980, 9, 1.
- Cohen J. a. o. J. Lab. clin. Med., 1981, 97, 1.— 1. Duckert F. Ann. NY Acad. Sei., 1972, 202, 3.
- EdsallJ. T., Gilbert G. A., Scherada H. A. Amer. Chem. Soc., 1955, 77, 1.
- Ehrlich M. J. a. o. J. Lab. clin. Med., 1981, 98, 2.
- Furie M. B., Frey A. B., Rifrin D. B. J. biol. Chem., 1980, 255, 10.
- Cans H. Surgery, 1966, 60, 6.
- Ginsberg M. H. a. o. a) J. Supramol. Struct., 1979, 11, 167; b) Proc. Natl. Acad. Sei. USA, 1980, 77, 2,
- Gordenne W., Foidart J. M„ Lapiere C. M. J. Gyn. Obst. Biol. Reprod., 1982, 11, 5.
- Gordon J. L. Nature, 1979, 278, 5699.
- Grinnell F., Feld M., Snell W. Cell. Biol. Int. Rep., 1979,3,585.
- Grinnell F., Feld M., Minter D. Cell, 1980, 19, 2.
- Grinnell F, Feld M. Thromb. Res., 1981,24, 5—6.
- Grouse L. D. J. A.M.A., 1980,244,
- Hawiger J. a. o. J. Lab. clin. Med., 1970, 75, 1.
- Hawiger J., Hammoud D. K-, Timmons S. Nature, 1975, 258. 5536.
- Hayashi M., Yamada K- M. J. biol. Chem., 1982, 257, 9,
- Hoermann H., Ji1ek F.Excepta Medica, 1981, 24, 10.
- Hynes R. O. Biochim. biophys Acta, 1976, 458, 73. 29 Jaffe E. A., Mosher D. F. J. exp. Med., 1978, 147, 6.
- Jamada K. Ä, Oiden K. Nature, 1978,275,5677.
- J wanada S„ Su guki K-, Hashimoto ъ. Ann. NY Acad. Sei., 1978, 312, 56.
- Kaplan J. E., Saba T.-M. a) Phisiologist, 1977, 20, 4; b) Am. J. Physiol., 1978, 234, 4; c) Jbid., 253. 3
- Kaplan J. t.,Snedeker R. W J. Lab. clin. Med., 1980, 96, 6,
- Komtts J. a. o. J. clin. Invest., 1978 62 6,
- Kunsela P. Nature, 1978, 276, 5689.
- Lavah J, Hynes R. O. Excepta Medica, 1982, 26, 10,
- Lee L. J. exp. Med., 1962, 115, okП de Г Mirttinen A., Tornroth T. J. lab. Invest., 1980, 42, 1.
- Mc Donald J. A., Kelly D. G. J. biol. Chem., 1980, 255, 18,
- Morrison P. R. E d s а 1 1 J. T., Milter S. G. J. Amer. Chem. Soc., 1948, 70, 9.
- Mоsesson М. W. Ann. NY Acad. Sei., 1978, 312, IL
- Mosesson M. W., Co1man R. W., Sherry S. S. N. Engl. J. Med., 1968, 278, 15,
- Mosesson M. W., bmfle,A J‘ bio1- Chem., 1970, 245, 21,
- Mosher D. F. a) J. Biol. Chem., 1975, 250, 16; b) Ibid., 1976, 251, 6; c) Progr. Hemosf. Thromb., 1980, 5, 111.
- Mosher D. F;, Schad P. E., Kleinman H. K- J. clin. Invest, 1979, 64, 3.
- Mocher D. E.,Schad P. E., Vann J. M. J. biol. Chem., 1980, 255, 3.—Nasu K., Latouг I. J.,Mc Kay D. G.Am.J. Obstet. Cynec., 1971, 109, 7.—Pear1stein E.,GoldL. I., Сarcia-Pardо A. Mol. Cell. Biochem., 1980,29, 3
- P1w E.F. a. o. J. clin.Invest.,1979, 63, 3,
- Plow E. F., Ginsberg M. N. J, biol. Chem., 1981, 256, 18,
- Pо11 G. a. o. Dtsch Med. Wschr., 1981, 106, 17,
- Proctor R. A., Mоsher D. F., O11rant g P. J. J. biol. Chem., 1982, 257, 24,
- Saba T. M. Arch, inter. Med., 1970, 126, 6,
- Saba T. M. Dilugio N. R. Ann. Physiol., 1969, 216, 1,
- Saba T. M. a. o. Ann. NY Acad. Sei., 1978, 312, 43.
- Saba T. M., Laffe E. Am. J. Med., 1980, 68, 4.
- Santoro S. A., Cunningham L. W. Proc. Nac. Acad. Sei, USA, 1979, 76, 6.
- Schumacher P. T., Saa T. M. Physiologist, 1977, 20, 4.
- ScкiguchiK-, Fukuda M., Hakomori S. J. biol. Chem., 1981, 256, 12.
- Scovill W. A. a. 0. J. Trauma, 1976, 16, 11.
- Sherman L. A. Thromb. Hemost., 1977, 38, 4.
- Sherman L. A., Lee I. Ibid., 1979, 42, 1.
- Smith D. E., Furcht L. T. J. biol. Chem., 1982, 257, 11.
- Sochynski R. A. a. o. Thromb. Res., 1980, 18, 3—4.
- Stathakis N. E., Mosesson M. W. J. clin. Invest., 1977, 60, 855.
- Stathakis N. E. a. o. Blood, 1978, 51, 6.
- Stathakis N. E., Fonntai 0 A., Tsianоs E. J. clin. Pathol., 1981, 34, 5.
- Stenman S., Smitten K., Vaheri A. Acta Med. Scand., 1980, Suppl., 642.
- Vaher i A., Mosher D. F. Biochim. biophys. Acta, 1978, 516, 1.
- Vaher i A. Schweis. Med. Wochenschr., 1980, 110, 40.
- Zucker M. B. a. o. Blood, 1979, 54, 1.