Оценка серопейзажа назофарингеальных штаммов Streptococcus pneumoniae, циркулирующих на территории г. Барнаула

Полный текст

Пневмококковая инфекция (ПИ) является серьёзной медико-социальной проблемой для большинства стран мира. Streptococcus pneumoniae, колонизируя слизистые оболочки верхних дыхательных путей, индуцирует развитие патологического процесса при синуситах, отитах, бронхитах, пневмониях, а при генерализации инфекции — сепсиса и менингитов [1].

В США регистрируют до 100–135 тыс. случаев госпитализаций пациентов с пневмонией и 6 млн случаев — со средним отитом в год, вызванных S. pneumoniae, согласно данным Центра по контролю и профилактике заболеваний США. Также регистрируют инвазивные формы ПИ — 60 тыс. случаев, из них 3300 случаев приходится на менингит [2].

В России частота случаев ПИ до конца не изучена. В нашей стране с недавнего времени официальной регистрации подлежат лишь некоторые формы ПИ: пневмококковые пневмонии и пневмококковые менингиты [3, 4]. Сравнение показателей заболеваемости, отдельных исследований в регионах России и результатов официальной статистики позволило сделать вывод, что данные статистики не отражают истинных значений распространённости ПИ [5].

В настоящее время для адекватной оценки эпидемической ситуации назрела необходимость в выявлении и постоянном мониторинге циркулирующих штаммов S. рneumoniaе на отдельных территориях нашей страны для определения дальнейшей тактики вакцинации [3]. К тому же известно, что инфекции ЛОР-органов и органов дыхания — самая частая причина назначения антибактериальных препаратов: в амбулаторной практике около двух третей всех выписываемых антибиотиков приходится на их лечение [6, 7].

При неадекватном назначении антибактериальных препаратов формируется антибиотикорезистентность, и, как следствие, происходит распространение резистентных штаммов пневмококка [8, 9]. По этой причине для предотвращения развития антибиотикорезистентности необходимо учитывать региональные и локальные данные по распространённости и устойчивости к антибиотикам пневмококка как одного из основных возбудителей внебольничных бронхолёгочных заболеваний и ЛОР-патологии, включая мониторинг текущего уровня резистентности S. рneumoniaе [10]. Данных о чувствительности ­пневмококков к дезинфицирующим средствам в литературных источниках не встречается вовсе. Совершенствование и единство существующей информационно-аналитической системы позволит беспрепятственно и оперативно определять тактику лечения и профилактики при переводе пациентов из одной медицинской организации в другую.

Цель исследования — изучить распространённость серотипов S. pneumoniae при назофарингеальном носительстве среди различных возрастных групп в организованных коллективах для оптимизации работы информационно-аналитической системы эпидемиологического надзора за ПИ.

Для оценки распространённости носительства S. pneumoniae в 2017 г. нами было проведено скрининговое эпидемиологическое исследовании на базе бактериологической лаборатории ООО КДЛ «Здоровье» (г. Барнаул). После подписания информированного добровольного согласия проведён забор назофарингеальных мазков у 319 детей и взрослых в организованных коллективах г. Барнаула. Выделено 75 изолятов пневмококка: 64 изолята от детей из детских организованных групп и 11 — от взрослых. Забор мазков осуществляли зондом в пробирку с транспортной средой AMIES (APEXLAB, Китай). Полученные образцы доставляли в лабораторию в течение 2–4 ч после взятия.

Пневмококк идентифицировали классическим бактериологическим методом. Посев биологического материала проводили на колумбийский кровяной агар (HIMEDIA, Индия) с добавлением 5% дефибринированной эритроцитарной массы человека. Серотипирование изолятов S. рneumoniaе проведено на базе ФГБУ «Научно-исследовательский институт детских инфекций» ФМБА РФ (г. Санкт-Петербург) по методу ПЦР-типирования¹, предложенного Paietal [11] и модифицированного С.В. Сидоренко [12].

Часть штаммов не удалось сохранить для типирования по причине отсутствия надлежащих условий хранения, поэтому серотип был определён в 20 (27%) случаях. В связи с небольшой выборкой при анализе распределения серотипов пневмококков возрастной состав групп не учитывали.

Статистическую обработку полученных результатов проводили с использованием методов параметрической и непараметрической статистики. Достоверность различий определяли с помощью критерия Фишера при F ˂0,05.

Сравнительная оценка распространённости носительства S. pneumoniae позволила определить значимый уровень носительства среди организованных коллективов разных возрастных групп, который в целом составил 23,5±2,4%. Частота носительства в организованных коллективах взрослого населения статистически значимо была ниже распространённости носительства в группах детских коллективов (р ˂0,05).

При проведении серотипирования S. pneumoniae определена ­циркуляция 4 серотипов/групп. Из 20 штаммов 30±10,2% составил серотип 3, 45±11,1% — 19F, 15±8,0% — серогруппа 6A/B/C/D, 10±6,7% — 7А/F. Таким образом, ведущими серотипами оказались 3 и 19F, суммарная доля которых составила 75±9,7%.

Данное исследование позволило выделить доминирующие серотипы/группы S. рneumoniae в регионе и определить вид вакцины, зарегистрированный в России, максимально перекрывающий выявленные штаммы. При сопоставлении полученных результатов с вакцинальными серотипами полисахаридной поливалентной пневмококковой вакцины, содержащей очищенные капсульные полисахариды S. pneumoniae 23 серотипов (ППВ23: 1, 2, 3, 4, 5, 6В, 7F, 8, 9N, 9V, 10A, 11A, 12F, 14, 15B, 17F, 18C, 19A, 19F, 20, 22F, 23F, 33F), потенциальный охват штаммов составил 50% циркулирующих на нашей территории.

Серотипы пневмококка, входящие в состав поливалентных пневмококковых конъюгированных вакцин (ПКВ), определили охват 62,5% местных штаммов для ПКВ13, которая содержит антигены полисахаридов пневмококка серотипов 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F и 23F, 37,5% — для ПКВ10, содержащей антигены полисахаридов пневмококка 1, 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19F и 23F, 25% — для ПКВ7 с вакцинальными антигенами серотипов 4, 6B, 9V, 14, 18C, 19F и 23F.

Серотип 19F, который определил наибольшую долю серопейзажа пневмококка, в литературе описан как серотип, обладающий маркёрами устойчивости к антибактериальным препаратам [4]. Вопросы дезинфектантоустойчивости пневмококка в литературных источниках вовсе не рассмотрены. Серотипы нашего региона, такие как 3 и 7F, относятся к группе с высоким инвазивным потенциалом. Так, серотип 3 ­становится основной причиной острых средних отитов и пневмоний с эмпиемой пневмококковой этиологии в большинстве стран мира, в том числе и в России, где его доля в структуре острых средних отитов и пневмоний достигает 18 и 14,4% соответственно. Выявленные штаммы 3, 6А, 6В, 19F представляют группу с высоким риском летальных исходов [4, 7].

Несмотря на выявленный вклад S. рneu­moniae в заболеваемость населения различными клиническими формами и частоту неблагоприятных исходов этих болезней, в настоящее время в России не существует целостной системы эпидемиологического надзора за ПИ. Разрабатываются его отдельные компоненты, которые находятся на этапе становления и внедрения [13–15]. Регистрация инвазивных форм ПИ на федеральном уровне была введена лишь в 2006 г. постановлением Федеральной службы государственной статистики от 21 сентября 2006 г. №51, в котором оговаривалось осуществлять учёт только пневмококковой пневмонии. Учёт более широкого спектра клинических форм ПИ (пневмококковых менингитов и пневмококковых септицемий) осуществляется только на отдельных территориях, например в г. Санкт-Петербурге.

Основные задачи эпидемиологического надзора за ПИ — эпидемиологический анализ заболеваемости инвазивными формами ПИ, оценка эпидемической ситуации, создание условий для адекватного проспективного слежения за заболеваемостью пневмококковыми пневмониями, менингитами, острыми средними отитами и другими формами инвазивной ПИ на основании официальных учётных материалов учреждений Роспотребнадзора, поликлиник и других учреждений [14], выработка рекомендаций для проведения наиболее рациональных мер борьбы и профилактики инвазивных форм ПИ [16]. К сожалению, эпидемиологический надзор даже за одной нозологической формой (пневмококковой пневмонией) имеет множественные дефекты в организации работы информационно-аналитической подсистемы эпидемиологического надзора из-за отсутствия системного подхода к вопросам выявления и регистрации внебольничных пневмоний (ВП) [4].

После проведённого нами лабораторного исследования мы проанализировали информацию, поступающую из отдельных территорий региона по ВП (табл. 1). Выявлено отсутствие результатов микробиологического маниторинга за ВП, что показывает несовершенство эпидемиологического надзора за данной нозологией и не позволяет адекватно оценить эпидемиологическую ситуацию в отношении ПИ в регионе.

 

Таблица 1. Пример структуры базы данных «Внебольничные пневмонии Алтайского края»

Мониторинг за зарегистрированными внебольничными пневмониями
Алтайский край
Внебольничная пневмония с 25.12.2017 по 31.12.2017
Наименование	№ позиции	Количество
Число случаев внебольничных пневмоний с нарастающим итогом	1	13 573
Число зарегистрированных случаев внебольничных пневмоний за прошедшую неделю:
– всего	2	324
– из них беременных	3	0
Распределение заболевших внебольничными пневмониями за неделю по возрастам:
0–2 года	4	29
3–6 лет	5	39
7–14 лет	6	29
15–17 лет	7	3
18–39 лет	8	62
40–64 года	9	86
старше 65 лет	10	76
Распределение заболевших внебольничными пневмониями за неделю по степени тяжести заболевания:
– лёгкая степень	11	104
в т.ч. госпитализировано	12	49
– средняя степень	13	217
в т.ч. госпитализировано	14	202
– тяжёлая степень	15	3
в т.ч. госпитализировано	16	3
Число случаев, закончившихся летальным исходом:
– всего	17	12
в т.ч. беременных	18	0
в т.ч. за неделю	19	0

 

На основе информационно-аналитической системы «БАРС. Web-Мониторинг Здравоохранения» была разработана база данных «Внебольничные пневмонии Алтайского края», которая предназначена для проведения эпидемиологического анализа заболеваемости ВП. Она содержит сведения о количестве заболевших, в том числе беременных, по отдельным территориям и в целом по краю за неделю и с нарастающим итогом, их распределение по возрасту, степени тяжести заболевания и летальному исходу. База данных предоставляет возможность сбора информации и обеспечивает её хранение для дальнейшего использования в работе госпитального эпидемиолога. Она состоит из таблиц, которые создавались еженедельно по каждой территории региона для проведения оперативного анализа.

Выводы

1. Важнейшие условия при проведении информационно-аналитической деятельности — полнота и достоверность регистрации заболеваний. Однако поступающей с территорий информации, на основе которой разрабатывалась база данных, недостаточно для адекватной оценки эпидемиологической ситуации в отношении ПИ в регионе.

2. По результатам проведённого исследования был выявлен значимый уровень носительства среди организованных коллективов разных возрастных групп г. Барнаула, который в целом составил 23,5±2,4%.

3. При серотипировании выделенных назофарингеальных штаммов ведущими серотипами оказались 3 и 19F, суммарная доля которых составила 75±9,7%. Также в серопейзаже присутствовали серогруппы 6A/B/C/D — 15±8,0%, 7А/F — 10±6,7%.

4. При сопоставлении выявленных серотипов в регионе с серотиповым набором вакцин, зарегистрированных на территории России, определено, что ПКВ13 потенциально защищает от большинства штаммов, циркулирующих на территории Алтайского края. Это определяет дальнейшую тактику иммунизации с учётом особенностей эпидемиологической ситуации на территории.

5. Следует дополнить информационно-­аналитическую систему данными микробиологического мониторинга в отношении антибиотикочувствительности и дезинфектантоустойчивости этиологического агента.

6. Необходимо осуществлять регистрацию и мониторинг других нозологических форм пневмококковой инфекции, таких как бактериальные менингиты, острые средние отиты, септицемии и др.

7. Внедрение предложенных изменений и единство информационной системы позволят осуществлять полноценный эпидемиологический надзор и оперативно определять тактику лечения и профилактики пациентов при переводе из одной медицинской организации в другую.

 

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов по представленной статье.

Об авторах

Юлия Анатольевна Козянова

Алтайский государственный медицинский университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: ykozyanova@yandex.ru
г. Барнаул, Россия

Татьяна Викторовна Сафьянова

Алтайский государственный медицинский университет

Email: ykozyanova@yandex.ru
г. Барнаул, Россия

Список литературы

Дополнительные файлы