Peculiarities of clinic and immunocorrective therapy of viral hepatitis B in adolescents who abuse psychoactive substances

Abstract

The aim of this work was to study clinical and immunological features of acute viral hepatitis B (SVH) and analyze therapeutic efficacy of endogenous interferon inducer - cycloferon (CF) in adolescent substance abusers with SVH.

Full Text

Целью данной работы являлись изучение клинико-иммунологических особенностей острого вирусного гепатита В (ОГВ) и анализ терапевтической эффективности индуктора эндогенных интерферонов - препарата циклоферона (ЦФ) при ОГВ у подростков, злоупотребляющих психоактивными веществами.

Под наблюдением находились 85 подростков 15—18 лет, у которых в сыворотке крови методом ИФА были выявлены антитела острой фазы к вирусу гепатита В (HBeAg, anti-HBc IgM). Больные 1-й основной группы (51 чел.) злоупотребляли психоактивными веществами, во 2-й контрольной группе (34 чел.) сопутствующей наркомании не было. Для достижения наркотического опьянения 84,3% больных основной группы употребляли опиаты, изготовленные кустарным способом; у 15,6% больных опийная наркомания сочеталась с применением препаратов, содержащих эфедрин с димедролом. Длительность наркомании от 6 месяцев до 1,5 лет наблюдалась у 62,7% подростков, свыше 1,5 — у 37,2%.

Применяли следующие методы исследования: унифицированные биохимические тесты (билирубин, активность Ал АТ, осадочные белковые реакции, протромбиновый индекс), серологические (выявление HBsAg, HBeAg, anti-HBc IgM в сыворотке крови методом ИФА с использованием тест-систем «Вектор-Бест»), Иммунологические методы включали определение уровня сывороточных иммуноглобулинов (Ig) A, M, G, циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), функциональной активности лимфоцитов в реакции бласттрансформации (РБТЛ) с митогеном ФГА, а также количества Т-лимфоцитов CD4+, CD8+ -фенотипа.

Изучение клинических особенностей ОГВ показало, что у 41 (80,3%) больного I-й группы и у 29 (85,2%) больных 2-й группы заболевание протекало в среднетяжелой форме. Легкая форма наблюдалась у 2 (1,9%) больных I-й группы и у одного (2,9%) из 2-й группы, тяжелая форма — соответственно у 9 (17,6%) и у 4 (11,6%).

В развитии клинической симптоматики преджелтушного периода в 1-й группе больных доминировал диспептический вариант (45,0 ± 2,2%; Р<0,05), в контрольной — смешанный (36,2±2,1 ; Р<0,05). Продолжительность продромального периода в 1 и 2-й группах не различалась (9,1 + 1,9 дня и 7,8±2,4 дня; Р>0,05). В то же время анализ клинических проявлений преджелтушного периода позволяет утверждать, что у больных ОГВ, отягощенных приемом наркотиков, чаще (Р<0,05) отмечались такие симптомы, как лихорадка (43,1±3,2 против 17,6± 1,7% в контрольной группе), тошнота и анорексия (68,б±4,1 и 55,8±3,7%), артралгия (37,2±1,6 и 14,1±1,1%), экзантемы (27,4±1,1 и 8,8±0,6%) и кожный зуд (23,5±1,1 и 11,7±0,9%).

Заболевание в разгаре у подростков-наркоманов характеризовалось выраженностью клинических симптомов в сравнении с таковыми в группе контроля, а именно повышением температуры (44,1±2,6% против 39,2±3,3; Р<0,05), диспептическими расстройствами (62,7±3,0 против 44,1±2,6%; Р<0,05), болями в правом подреберье тянущего характера (82,3±3,8 против 6,7 ±3,2/^| Р<0,05), геморрагическим синдромом (9,8±0,6 против 2,9±1,3%; Р<0,05), который отмечался в основной группе даже при среднетяжелой форме заболевания.

Увеличение размеров печени наблюдалось у всех пациентов 1-й группы. Однако у подростков со стажем наркомании более 1,5 лет гепатомегалия отличалась большими (на 1,5-2 см) размерами, выраженной болезненностью и плотностью печеночной паренхимы, что можно связать с развитием хронического токсического поражения печени у больных, злоупотребляющих наркотиками длительное время. Продолжительность употребления наркотических веществ (более 1,5 лет) повлияла также на частоту развития сопутствующей патологии со стороны ЖКТ и мочевыделительной системы.

Желтушный период у больных I-й группы отличался большей продолжительностью по сравнению с группой контроля и составил 27,2±4,1 дня против 21,6± 1,7 дня (Р<0,05). У пациентов 1-й группы период разгара сопровождался более высокими (Р<0,05) показателями общего билирубина сыворотки крови и продолжительностью гипербилирубинемии по сравнению с контролем.

Волнообразный характер билирубинемии наблюдался у 14 (27,4±3,1 %) пациентов I-й группы и у 2 (5,8± 1,5%) — из 2-й группы (Р<0,05). Повышение уровня билирубина сыворотки крови у больных 1-й группы сопровождалось, как правило, усилением болевого синдрома, нарушением сна, снижением аппетита. Не удалось добиться нормализации показателей билирубина в сыворотке крови к моменту выписки из стационара у 9 (17,6%) пациентов I-й группы, у 5 (14,7%) больных к моменту выписки из стационара показатели АлАТ оставались повышенными.

В задачи нашего исследования входило изучение терапевтической эффективности индуктора эндогенных интерферонов — ЦФ. Критерием эффективности ЦФ являлось влияние на клинические проявления болезни, динамику биохимических и иммунологических показателей. Эффективность ЦФ была изучена у 26 подростков основной группы (IA). Контролем для сравнения являлась равноценная группа из 25 больных ОГВ, получивших базисную терапию (1Б). Лечение ЦФ начинали в первые 7 дней желтушного периода по следующей схеме: первые 5 ампул (по 250 мг) вводили в 1, 2, 4, 6, 8-е сутки лечения с повторением курса в указанных дозах после 3-дневного перерыва (всего 10 инъекций).

У больных группы IA под влиянием ЦФ наблюдалось уменьшение (Р<0,05) длительности желтушного периода (до 25,9±2,5 дня против 31,7±2,8 в подгруппе 1Б), общей слабости (9,1 ±2,2 дня против 15,5±2,4), болей в правом подреберье (6,9± 1,3 дня против 14,2± 1,8) и диспептических проявлений (до 8,9±1,1 дня против 12,6±1,8 в сравнении с контролем).

Во время лечения ЦФ у больных ОГВ происходило более быстрое снижение уровня общего Индирубина в сыворотке крови, чем в группе больных, находившихся на базисной терапии. Так, статистически достоверные различия лабораторной динамики между группами установлены после завершения курса ЦФ, когда средний уровень общего билирубина в 1-й группе составил 65,0± ±4,3 ммоль/л, а в контрольной - 78,9±5,6 ммоль/л (Р<0,05).

На фоне применения ЦФ в периоде обратного развития болезни у 19 (73%) пациентов с ОГВ отмечено достоверное улучшение иммунологических показателей: активация Т-клеточного иммунитета через стимуляцию выработки CD4+-лимфоцитов с 30,2± 1,7% до 42,0±2,1% и повышение их активности в РБТЛ с ФГА до нормы к моменту выписки пациентов из стационара (с 9,3±1,6 до 34,8±1,7 УЕ; Р<0,05), нормализация значений СО8 + -лимфоцитов с 30,2±1,7 до 28,7±1,8% (Р<0,05), что объясняется иммуномодулирующим эффектом ЦФ. У 26 (57,6%) подростков нормализовался уровень сывороточных Ig М (до 2,2± ±0,7 мг/мл) и Ig G (до 15,1± 1,3 мг/мл). Влияние ЦФ на гуморальные факторы защиты характеризовалось также снижением уровня ЦИК (ЦИК1 с 68,4±2,3 до 42,7±1,4; ЦИК2 - с 92,0±2,1 до 73,1±2,4 УЕ; Р<0,05), но нормализации показателей к моменту окончания курса терапии ЦФ не происходило. Вероятно, это свидетельствует о значительной антигенной нагрузке у больных наркоманией за счет других инфекционных и токсических агентов, получаемых парентерально.