Pathogenetic significance of Ca, Zn, Sr, Pb homeostasis changes in biliary pathology in children

Abstract

We studied the peculiarities of homeostasis of some metals - Zn, Sr, Pb, Ca in biliary tract diseases. 108 children aged 5 to 15 years old at different stages of biliary pathology development were examined: biliary dyskinesia (Biliary dyskinesia) of hypomotor type - in 45 children, chronic cholecystocholangitis in acute period - studies of thickening of thyroid gland or nodes were accompanied by ultrasound examination. 

Full Text

Нами изучены особенности гомеостаза некоторых металлов — Zn, Sr, Pb, Са при заболеваниях желчевыводящих путей. Обследованы 108 детей в возрасте от 5 до 15 лет на разных этапах развития билиарной патологии: дискинезия желчевыводящих путей (ДЖВП) по гипомоторному типу — у 45, хронический холецистохолангит в периоде обострения — исследования уплотнения болезненности щитовидной железы или узлов осмотр дополняли УЗИ. Результаты клинико-инструментального обследования представлены в таблице.

Среди лиц, получивших профилактическое лечение препаратами йода, прослежена тенденция к снижению частоты увеличения щитовидной железы на 4—5%, с выраженными формами зоба — на 0,03-0,05%.

Эндемический зоб был выявлен также при обращении больных на приеме в поликлинике. Число больных, состоящих на учете, увеличивается из года в год (в % выражении к населению района): в 1997 г. - 26 (0,09%), в 1998 г. - 37 (0,13%), в 1999 г. — 55 (0,19%). Наблюдается тенденция к росту частоты аутоиммунного тиреоидита: при профосмотрах он был диагностирован у 0,8% — 1,3% лиц. На учет по поводу аутоиммунного тиреоидита в 1999 г. были поставлены 104 (0,37%) пациента. Динамика выявляемого гипотериоза была следующей: в 1997 г. — 16 (0,05%), в 1998 г. - 16 (0,05%), в 1999 г. - 17 (0,06%). Определялся небольшой рост гипотиреоза в 1999 г. (на 0,01%). Однако случаев врожденного гипотиреоза и кретинизма по району не было, не отмечалось и роста рака щитовидной железы.

ВОЗ определен ряд параметров, по которым следует оценивать состояние йоддофицитных заболеваний: это распространенность зоба, уровень экскреции йода с мочой, уровень ТТГ у новорожденных, уровень тиреоглобулина в крови. В наших условиях выполнен пока один параметр — выявлена распространенность зоба (пальпация и УЗИ щитовидной железы). Поэтому судить о тяжести йоддефицитных заболеваний в Тукаевском районе только по одному показателю не представляется возможным.

С целью уменьшения йоддефицитного состояния в районе планируется ряд следующих мероприятий: 1) увеличение охвата населения профосмотрами с целью обнаружения йоддефицитных заболеваний; 2) активное лечение выявленных больных; 3) усиление йодопрофилактики путем приема калия йодата среди населения, особенно среди детей, беременных и кормящих матерей; 4) широкое применение йодированной соли и йодирование других пищевых продуктов; 5) активизация санитарной пропаганды среди населения.

Нами изучены особенности гомеостаза некоторых металлов — Zn, Sr, Pb, Са при заболеваниях желчевыводящих путей. Обследованы 108 детей в возрасте от 5 до 15 лет на разных этапах развития билиарной патологии: дискинезия желчевыводящих путей (ДЖВП) по гипомоторному типу — у 45, хронический холецистохолангит в периоде обострения — у 43, желчнокаменная болезнь (ЖКБ) — у 20. Группу сравнения составил 21 здоровый ребенок того же возраста.

Содержание этих микроэлементов (МЭ) в сыворотке крови и желчи определяли методом атомно-абсорбционной спектрофотометрии на аппарате ААС-СА 10 МП совместно с научным сотрудником РЦ ОСМиД В.С. Валиевым.

Обследование группы сравнения позволило установить пределы колебаний уровня токсичных и эссенциальных МЭ в сыворотке крови и желчи (табл. 1). Концентрация Zn и Sr в печеночной порции желчи у здоровых детей достоверно выше, чем в пузырной, что может быть объяснено высокой резорбтивной способностью желчного пузыря в отношении данных металлов. Концентрация РЬ и Са в пузырной желчи оказалась достоверно выше, чем в печеночной, свидетельствуя о превалировании процесса их концентрации над всасыванием в желчном пузыре.

У детей с ДЖВП по гипомоторному типу дисбаланс МЭ в сыворотке крови проявляется повышением уровня токсичных МЭ РЬ и Sr на фоне дефицита Zn.

Снижение билиарной экскреции Zn на стадии ДЖВП представляется нам важным не только с теоретической, но и с практической, клинической стороны. Прогрессирующее снижение уровня Zn в порции “С” у детей с ДЖВП свидетельствует о мембранодеструктивных процессах и, следовательно, может являться ранним маркером развития воспалительного процесса в желчных путях.

Повышение концентрированной функции желчного пузыря, обусловленное застоем желчи на фоне нарушения моторно-эвакуаторной деятельности желчного пузыря при ДЖВП, очевидно и подтверждается увеличением абсолютной концентрации металлов в порции “В”. Особенно выражено увеличение концентрации в пузырной желчи Са (более чем в 2 раза), Sr и РЬ.

У детей с холецистохолангитом по сравнению с детьми с ДЖВП в целом сохраняются основные тенденции нарушения микроэлементного гомеостаза как в сыворотке крови, так и в желчи, но и появляются новые отличительные особенности, связанные с развитием воспалительного процесса. В сыворотке крови изменения аналогичны группе с ДЖВП: повышение уровня токсичных МЭ (РЬ и Sr) на фоне гипоцинкемии. Снижение уровня Zn в сыворотке крови у детей с ДЖВП и холецистохолангитом можно объяснить нарушением всасывания и реабсорбции Zn в тонкой кишке на фоне сопутствующего гастродуоденита, а также недостаточностью витамина А в сыворотке крови и в желчи, что также ведет к ухудшению всасывания цинка. Витамин А выполняет в отношении Zn ту же функцию, что и витамин D в отношении кальция. Но основным фактором, определяющим развитие гипоциемии, нам представляется упомянутое выше перераспределение металла с дислокацией в участки воспаления (эпителиоциты желчных путей?).

Изменения экскреции у детей с холецистохолангитом по сравнению с таковой при ДЖВП характеризуются прежде всего повышением концентрации Zn в порции “С”, что отмечалось и ранее у больных острым холангитом.

У детей с ЖКБ в сыворотке крови и пузырной желчи выявлены своеобразные, даже неожиданные нарушения, характерные только для этой группы. Необходимо отметить, что кровь у детей с ЖКБ брали в дооперационном периоде, чтобы исключить влияние наркоза и операционной травмы на микроэлементный состав крови.

Основное, что отличает больных ЖКБ, — это инверсия содержания Zn в сыворотке крови. Не было ни одного больного с холелитиазом, у кого бы содержание Zn в сыворотке крови было меньше 900 мкг/л. Высокий уровень Zn достоверно отличает данную группу от всех остальных, в том числе от контрольной группы (Р<0,01). Самые высокие уровни токсичных металлов (Sr, Рb) были отмечены также в данной группе. Неожиданно низким оказался уровень сывороточная Са, что достоверно (Р<0,05) ниже, чем во всех предыдущих группах, где уровень Са отличался стабильностью.

Существенные изменения претерпевает и микроэлементный состав пузырной желчи. Проведение дуоденального зондирования у детей с ЖКБ противопоказано, поэтому был исследован микроэлементный состав только пузырной желчи, полученной непосредственно из желчного пузыря во время холецистэктомии. Определены высокая степень насыщения Sr (Р<0,001 относительно контроля) и выраженное снижение уровня Zn (практически в 3 раза относительно контроля), РЬ (в 4 раза меньше, чем в контроле, и в 7 раз ниже, чем при холецистохолангите) и Са (более чем в 3 раза ниже, чем при холецистохолангите).

Анализ динамики концентраций РЬ, Са и Zn в пузырной желчи по мере усугубления билиарной патологии позволяет предположить, что прогредиентное насыщение желчи данными металлами у больных ДЖВП и холецистохол ан гитом приводит к ее дестабилизации, потере агрегативной устойчивости. Результаты исследования микроэлементного состава конкрементов подтверждают данную гипотезу — все изучаемые металлы встречаются как в пигментных, так и в холестериновых камнях, причем их концентрация в пигментных камнях существенно выше, чем в холестериновых (табл. 2).

Таким образом, у детей с билиарной патологией выявлены существенные изменения микроэлементного гомеостаза сыворотки крови и желчи, связанные с выраженностью воспалительного процесса в желчевыводящих путях и нарушением литогенных свойств желчи.