Коррекция триметазидином окислительного стресса в крови больных постинфарктным кардиосклерозом

Полный текст

Ишемия миокарда характеризуется метаболическим повреждением, обусловленным нарушениями ионного гомеостаза, энергодефицитом, ацидозом, накоплением потенциально токсических продуктов метаболизма, а также гиперпродукцией активных свободных радикалов [7]. Последние индуцируют в клетке состояние окислительного стресса, которое усиливается при недостаточности антиоксидантных систем и в периоды постишемической реперфузии [16].

При тяжелом течении ишемической болезни сердца, в частности постинфарктном кардиосклерозе (ПИК) со стабильной стенокардией напряжения (CCH) III-IV ФК, в крови формируется окислительный стресс, который в значительной мере усугубляет ишемию миокарда [6]. Поэтому поиск эффективных методов цитопротекции, направленных на нормализацию метаболизма ишемизированного миокарда и коррекцию окислительного стресса в крови являются одной из важнейших задач кардиологии.

Триметазидин (предуктал) — это первое цитопротективное средство, рекомендуемое Европейским обществом кардиологов для лечения стенокардии напряжения. Наряду с выраженным антиангинальным действием препарат обладает отчетливыми антиоксидантными свойствами, механизм которых находится в стадии изучения [11].

Целью настоящей работы было исследование возможности и механизмов коррекции окислительного стресса в крови больных ПИК со CCH III функционального класса.

Обследован 71 больной (возраст — от 37 до 55 лет) ПИК (1-я группа) с клиническими признаками ССН ШФК. Для верификации диагноза всем больным проводили велоэргометрическую пробу, эхокардиографию и коронарную ангиографию. Пациенты были разделены на 2 группы (больных с тяжелой сердечной недостаточностью, соответствующей III и IV функциональным классам по NYHA, исключали из разработки). В 1-ю А группу вошли 34 пациента, леченных триметазидином (ТМ) по 60 мг в сутки в течение 2 месяцев, в 1-ю Б группу — 37 больных, получавших плацебо. Обеим группам были предписаны также пролонгированные нитраты. Контрольная группа состояла из 56 здоровых людей того же возраста.

В плазме крови определяли общую антиокислительную активность (АОА) [9], содержание белковых SH-групп [14] и карбонильных производных белков (КПБ) [3], характеризующих уровень окислительной модификации (ОМ) ее белков. Активность свободно-радикального окисления (СРО) оценивали по содержанию малонового диальдегида (МДА) [1] и генерации супероксид-анион радикала Оу [2].

В эритроцитах определяли активность глутатионпероксидазы (ГПО) [8], глутатионредуктазы (ГР) [13], глюкозо-6- фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФДГ) [13], супероксиддисмутазы (СОД) [4], каталазы [5], а также содержание восстановленного глутатиона (ВГ) [12], витамина Е [15] и МДА [1]. Уровень ОМ белков эритроцитов оценивали по концентрации белковых SH-групп [14] и активности мембраносвязанного фермента ацетил холинэстеразы (АХЭ) [17].

Показатели, свидетельствующие о формировании у больных 1-й группы окислительного стресса, представлены в табл. 1 и 2. Это проявлялось, в частности, значительным снижением антиоксидантной активности, выраженной интенсификацией СРО в плазме на 50,48% (Р<0,05), в эритроцитах на 121,87% (Р<0,05), а также достоверным снижением белковых SH-групп, накоплением в плазме фракции окисленных молекул белков и снижением активности эритроцитарной АХЭ.

После курса лечения ТМ общая АОА плазмы у больных 1-й А группы по сравнению с исходным уровнем возросла на 20,56% (Р<0,05), что может быть связано с процессом восстановления препаратом содержания белковых SH-групп (на 18,56%, Р<0,05), обладающих существенным антиоксидантным потенциалом [14]. Препарат также ингибировал на 21,57% (Р<0,05) генерацию в плазме супероксид-аниона Оу , который in vitro перехватывается TM в меньшей степени, чем in vivo [111. Антиокислительное действие ТМ на структуры плазмы было сопряжено с падением активности СРО на 20% (Р<0,05) и содержания фракции ОМ белков (по КПБ) на 21,12% (Р<0,05), оставаясь умеренно повышенным по сравнению с значениями контрольной группы (табл. 1). Выявленные эффекты ТМ у больных 1-й А группы в количественном отношении достоверно отличались и от итоговых показателей плацебо-терапии (больных 1-й Б группы), которые практически не изменялись по сравнению с их исходными значениями (табл. 1).

Влияние ТМ на метаболизм эритроцитов больных 1-й А группы (табл. 2) выражалось в реактивации ферментативных и неферментативных антиоксидантов. Наблюдалось значительное увеличение активности ферментов-восстановителей: ГР - на 22,84% (Р<0,05), Г-6-ФДГ - на 29,60% (Р<0,05), которые в итоге соответствовали значениям у лиц контрольной группы.

В результате увеличивался ресинтез ВГ на 23,20% (Р<0,05) и ключевого антиоксиданта тиоловой системы ГПО — на 26,35% (Р<0,05). При этом активность обоих антиоксидантов (ВГ и ГПО) оставалась достоверно сниженной по отношению к показателям контрольной группы на 17% (Р<0,05) и на 13,80% (Р<0,05) соответственно, что связано, по-видимому, с их повышенным расходованием в глутатионпероксидазной реакции и при детоксикации перекиси водорода, накапливающейся в ходе супероксиддисмутазной реакции [8]. Интенсивность СОД после курса ТМ возросла в наибольшей степени — на 37,11 % (Р<0,01), превысив значения контрольной группы на 1,7% (Р>0,05), тогда как активность каталазы — синергиста СОД — увеличилась только на 20,58% (Р<0,05).

При назначении плацебо активность Г-6-ФДГ достоверно не изменялась (Р>0,05), в то время как активность СОД, ГР, ГПО, каталазы и содержание ВГ недостоверно снижались на 2,13 — 6,65%.

Полученные данные показывают наличие у цитопротектора ТМ достоверно выраженного как по сравнению с исходными данными (1-я группа), так и! с результатами плацебо-лечения (1-я Б группа) антиоксидантного эффекта, который был сопряжен с ингибированием реакций СРО в мембранах эритроцитов на 38,41% (Р<0,01). Плацебо- препарат не влиял на процессы пероксидации (табл. 2).

Высокая АОА ТМ подтверждалась восстановлением до нормы содержания SH-групп белков эритроцитов и интенсивности маркера окислительного стресса фермента АХЭ [18].

Подавление окислительного стресса в плазме и эритроцитах ТМ сопровождалось положительной динамикой клинических данных: значительным уменьшением частоты и тяжести приступов ССН, а также достоверным повышением уровня толерантности к физической нагрузке с 50,5±1,5Вт/мин (в начале) до 85,5±3,5Вт/мин (после лечения), что в значительной мере характеризуешь кардиопротекторный эффект препарата [10].

ВЫВОДЫ

1. Лечение цитопротектором ТМ больных ПИК со ССН ШФК нормализует показатели метаболического состояния окислительного стресса, имеющего место в плазме и эритроцитах крови данных больных.
2. Антиоксидантное действие TM in vivo основано на его способности эффективно реактивировать антиокислительные ферменты, особенно супероксиддисмутазу, перехватывать активные свободные радикалы, восстанавливать содержание белковых SH-групп, предотвращать окислительную модификацию липидных и белковых структур том числе ферментов.
3. Клинический эффект ТМ выражается в снижении частоты и тяжести приступов стенокардии и в достоверном повышении толерантности к физической нагрузке.

Об авторах

И. Л. Давидкин

Самарский государственный медицинский университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: info@eco-vector.com
Россия

В. Н. Фатенков

Самарский государственный медицинский университет

Email: info@eco-vector.com
Россия

Список литературы

Дополнительные файлы