Проспективное 5-летнее наблюдение за пациентами, перенёсшими острый коронарный синдром и чрескожное коронарное вмешательство

Обложка


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Актуальность. Изучение предикторов, негативно влияющих на отдалённый прогноз пациентов с острым коронарным синдромом, позволяет повысить эффективность мер по вторичной профилактике сердечно-­сосудистых событий.

Цель. Определить факторы, оказавшие негативное влияние на 5-летнюю выживаемость, у пациентов, ­перенёсших острый коронарный синдром и чрескожное коронарное вмешательство.

Материал и методы исследования. Включены 135 пациентов с острым коронарным синдромом, вошедших в «Регистр чрескожных коронарных вмешательств» в 2012–2013 гг. на базе Тюменского кардиологического центра — филиала Томского научно-исследовательского института кардиологии Российской академии наук. Через 12 и 60 мес оценивали клинический статус пациентов и проводимую медикаментозную терапию, проводили обследование, включающее эхокардиографию ультразвуковым сканером, суточное мониторирование электрокардиограммы и артериального давления по стандартной методике. Лабораторные исследования включали общий и биохимический анализы крови. Для определения факторов, ассоциирующихся с неблагоприятным прогнозом, использовали регрессионную модель пропорциональных рисков Кокса с пошаговым включением. Выживаемость оценивали по методу Каплана–Майера с использованием логрангового критерия (Log-rank test).

Результаты. Через 1 год только три четверти пациентов продолжили рекомендованную медикаментозную терапию, подобная тенденция сохранилась и через 5 лет наблюдения. Увеличилось количество пациентов без какой-либо антитромбоцитарной терапии с 19,9% через 12 мес до 29,7% через 60 мес. Общая выживаемость через 1 год составила 97,1%, через 5 лет — 86,7%. Риск смерти возрастал при наличии хронической болезни почек (отношение рисков 15,1; 95% доверительный интервал 4,30–52,93; p=0,001); сахарного диабета 2-го типа (отношение рисков 3,67; 95% доверительный интервал 1,18–11,43; p=0,025), инсульта в анамнезе (отношение рисков 9,07; 95% доверительный интервал 1,85–44,60; p=0,007), у пациентов с частотой сердечных сокращений >80 в минуту (отношение рисков 4,3; 95% доверительный интервал 1,51–12,26; p=0,006) и при пульсовом давлении ≥60 мм рт.ст. (отношение рисков 4,68; 95% доверительный интервал 1,60–13,72; p=0,005).

Вывод. Предикторами, оказавшими влияние на 5-летнюю выживаемость пациентов после острого коронарного синдрома и чрескожного коронарного вмешательства, были хроническая болезнь почек, сахарный диабет, инсульт в анамнезе, высокое пульсовое давление и увеличение частоты сердечных сокращений ­более 80 в минуту.

Полный текст

Актуальность

Снижение смертности от острого коронарного синдрома (ОКС) — важная медико-социальная проблема. В последнее время регистрируют положительную динамику отдалённой выживаемости пациентов, перенёсших ОКС, за счёт доступности чрескожных коронарных вмешательств (ЧКВ) и оптимизации лечебно-профилактических мероприятий, направленных на предотвращение сердечно-сосудистых событий [1, 2]. Важную роль отводят сохранению приверженности пациентов к лечению. Определение предикторов выживаемости позволяет повысить эффективность вторичной профилактики и оказания медицинской помощи пациентам с ОКС.

Существующие в нашей стране регистровые исследования ОКС представлены в ограниченном количестве и в основном изучают особенности госпитального этапа лечения. Только единичные регистры оценивают 5-летнюю выживаемость, а также изучают факторы, определяющие отдалённый прогноз у данной категории пациентов [3, 4]. Результаты оценки факторов, влияющих на прогноз пациентов, перенёсших ОКС, часто разнятся. Причиной тому могут быть различие региональных особенностей факторов риска и коморбидности, различие в методах лечения и реваскуляризации инфаркт-связанной ­артерии.

Цель

Определить факторы, оказавшие негативное влияние на 5-летнюю выживаемость, у пациентов, перенёсших ОКС и ЧКВ.

Материал и методы исследования

В анализ вошли 135 пациентов с ОКС, включённых в «Регистр чрескожных коронарных вмешательств», в период с октября 2012 г. по ноябрь 2013 г. (табл. 1) на базе Тюменского кардиологического центра — филиала Томского научно-исследовательского института кардиологии Российской академии наук. Протокол исследования одобрен этическим комитетом учреждения, протокол №63 от 21.05.2012.

 

Таблица 1. Клинико-анамнестическая характеристика включённых в регистр пациентов

Показатель

n=135

При включении в регистр, n (%)

Выжили/умерли, n

Мужчины

88 (64,7)

78/10

Курение

83 (61,0)

73/10

Ожирение

61 (44,9)

53/8

Ишемическая болезнь сердца в анамнезе

47 (34,6)

42/5

Инфаркт миокарда в анамнезе

21 (15,4)

19/2

Инсульт в анамнезе

5 (3,7)

3/2

Артериальная гипертензия

121 (89)

105/16

Сахарный диабет 2-го типа

28 (20,6)

23/5

Хроническая болезнь почек 3–5-й стадии

10 (7,4)

6/4

Пациенты с частотой сердечных сокращений >80 в минуту

47 (34,8)

36/11

Пациенты с пульсовым артериальным давлением >60 мм рт.ст.

52 (38,5)

41/11

Примечание: n — количество пациентов; % — от общего числа пациентов, включённых в регистр.

 

У 74 (54,8%) человек диагностирован ОКС с подъёмом сегмента ST, у 61 (45,2%) пациента — ОКС без подъёма сегмента ST. Всем пациентам была проведена ангиопластика коронарных артерий со стентированием.

Время от начала болевого синдрома до ЧКВ у пациентов при ОКС с подъёмом сегмента ST составило 245,0 [165, 0; 371, 0] мин, у 11 (18,0%) пациентов с ОКС без подъёма сегмента ST и показаниями к неотложной инвазивной тактике лечения — 331,5 [260, 0; 460, 0] мин. У 3 (4,9%) человек с ОКС без подъёма сегмента ST ЧКВ проведено в первые 24 ч, у 47 (77,1%) — в пределах 24–72 ч.

Через 1 год и через 5 лет оценивали клинический статус пациентов и проводимую медикаментозную терапию. При включении в регистр средний возраст пациентов составил 60,1±9,54 года, артериальное давление —
137,93±26,11/82,91±15,60 мм рт.ст., пульсовое артериальное давление (ПАД) — 54,85±15,82 мм рт.ст., частота сердечных сокращений (ЧСС) — 77,18±19,6 в минуту.

Распределение непрерывных данных проверяли критерием Колмогорова–Смирнова. ­Непрерывные переменные представлены в виде среднего арифметического значения и среднеквадратического отклонения (М±SD), при распределении, отличном от нормального, — в виде медианы, нижнего и верхнего квартилей (Ме [25%; 75%]). Вероятность выживания в течение 5 лет среди пациентов, перенёсших ОКС и ЧКВ, оценивали методом Каплана–Мейера с использованием логрангового критерия (Log-rank test). Для определения факторов, ассоциирующихся с выживаемостью и развитием неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в отдалённом периоде, использовали регрессионную модель пропорциональных рисков Кокса с пошаговым включением и оценкой риска развития событий — отношение рисков (ОР), 95% доверительный интервал (ДИ).

Результаты. При выписке из стационара всем пациентам была рекомендована оптимальная медикаментозная терапия (табл. 2). Обращает на себя внимание то обстоятельство, что через 12 мес только три четверти пациентов продолжили принимать β-адреноблокаторы, статины и блокаторы ренин-ангиотензиновой системы. Подобная тенденция сохранилась и через 5 лет наблюдения, увеличилось количество не принимавших антитромбоцитарные препараты пациентов с 19,9% через 12 мес до 29,7% через 60 мес.

 

Таблица 2. Терапия пациентов за период наблюдения

Группа препаратов

До поступления в стационар, %

Выписка из стационара, %

12 мес, %

60 мес, %

Ацетилсалициловая кислота

24,2

98,2

83,2

70,3

Блокаторы P2Y12 (клопидогрел/тикагрелор)

6,7 (6,7/0)

98,5 (87,5/11,0)

88,5 (78,6/9,9)

11,0 (9,3/1,7)

Статины

11,9

99,1

79,4

74,6

β-Адреноблокаторы

23,0

97,3

73,6

71,9

Ингибиторы РАС

36,7 (27,1/9,6)

99,1 (84,4/14,7)

73,6 (54,7/18,9)

77,1 (48,8/28,3)

Примечание: % — от общего числа пациентов, включённых в регистр. РАС — ренин-ангиотензиновая система.

 

Общая выживаемость через 12 мес составила 97,1%, через 60 мес — 86,7% (рис. 1). Доля умерших от сердечно-сосудистых заболеваний составила 66,7%. Значимое снижение выживаемости отмечено у пациентов в группах с хронической болезнью почек (ХБП), сахарным диабетом 2-го типа, перенесённым инсультом и нарушением гемодинамических параметров в виде ЧСС >80 в минуту и ПАД >60 мм рт.ст.

 

Рис. 1. Выживаемость пациентов с острым коронарным синдромом и чрескожным коронарным вмешательством в анамнезе в течение 60 мес наблюдения.

 

При анализе 5-летней выживаемости в этих группах методом Каплана–Мейера у пациентов с ХБП выживаемость составила 42,7 против 89,1% без ХБП (р <0,001). Такая же динамика зарегистрирована у пациентов с сахарным диабетом в сравнении с пациентами без диабета (73,7 против 88,9%; р=0,045). Оказали влияние на выживаемость перенесённые ранее инсульты (33,4 против 83,9%; р=0,007), ЧСС >80 в минуту (76,6 против 92,0% у пациентов с ЧСС <80 в минуту, p=0,013) и ПАД >60 мм рт.ст. (78,8 против 91,5%, р=0,027).

Согласно регрессионному анализу Кокса в исследуемой группе риск смерти возрастал при увеличении ЧСС >80 в минуту и ПАД >60 мм рт.ст. Относительный риск неблагоприятного прогноза был выше у пациентов с сахарным диабетом, ХБП 3–5-й стадии и при наличии инсульта в анамнезе (рис. 2).

 

Рис. 2. Риск смертельных событий у пациентов после острого коронарного синдрома и чрескожного коронарного вмешательства в течение 60 мес наблюдения; ОР — отношение рисков; ДИ — доверительный интервал; ЧСС — частота сердечных сокращений; ПАД — пульсовое артериальное давление; ХБП — хроническая болезнь почек

 

Обсуждение

В нашем регистре обращает на себя внимание достаточно высокий уровень приверженности пациентов к приёму лекарственных препаратов, особенно к концу первого года наблюдения, но влияния приверженности к терапии на выживаемость в течение 5 лет нами не зарегистрировано.

Частота коморбидной патологии среди пациентов, вошедших в исследование, была сопоставима с данным в других исследованиях [1, 3]. Исключение составили пациенты с ХБП (7,4%): в других регистрах скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73 м2) встречалась у 30–40% пациентов с ОКС и ассоциировалась с худшим прогнозом и высоким риском госпитальных осложнений [5]. Наличие в анамнезе инсульта — предиктор смертности у пациентов с инфарктом миокарда через 3 года наблюдения [6].

Полученные результаты перекликаются с исследованием Д.А. Швец и соавт., в котором наибольший вклад в риск летального исхода внесли инсульт в анамнезе и 3-я стадия ХБП наряду с возрастом, перенесённым ранее инфарктом миокарда и отсутствием ЧКВ [7]. Наши результаты подтвердили данные литературы о том, что сахарный диабет — фактор, увеличивающий смертность от сердечно-сосудистых заболеваний, несмотря на своевременную реваскуляризацию и оптимальную ­терапию [8].

Артериальную гипертензию регистрировали в 89% случаев, что соответствует средним показателям в других регистрах [1, 5]. Значение избыточного ПАД вместе с распространённостью изолированной систолический артериальной гипертензии увеличивается с возрастом, ассоциируется с повышенной жёсткостью сосудистой стенки [9]. И на сегодняшний день ПАД ≥60 мм рт.ст. рассматривают как маркёр поражения сосудов у пациентов с артериальной гипертензией в старшей возрастной группе (≥60 лет), а изолированная систолическая артериальная гипертензия независимо ассоциирована с риском сердечно-сосудистой смертности [10, 11]. Изменение гемодинамики при изолированной систолический артериальной гипертензии (увеличение ПАД) может провоцировать эпизоды ишемии на уровне периферических органов и ведёт возрастанию постнагрузки на левый желудочек.

Во многих исследованиях выявлена связь повышенной ЧСС с сердечно-сосудистыми заболеваниями и смертностью от всех причин [12, 13]. У пациентов с ишемической болезнью сердца ЧСС в покое, будучи индикатором повышенной активности симпатической нервной системы, служит независимым предиктором их выживаемости. Так, у пациентов с инфарктом миокарда с подъёмом сегмента ST, получавших первичное ЧКВ и оптимальную медикаментозную терапию, ЧСС при выписке была важным предиктором смертности при наблюдении до 4 лет [14]. В нашем исследовании подтверждено негативное влияние повышенной ЧСС на 5-летнюю выживаемость у пациентов после ОКС и ЧКВ.

На основе анализа данных Тюменского регистра мы изучили региональные особенности факторов риска и коморбидности у пациентов после ОКС и ЧКВ, которые подтвердили уже известные данные о взаимообусловленности патологических процессов в сердечно-­сосудистой системе и почках, о значительном вкладе в снижение выживаемости нарушений углеводного обмена, а также о влиянии на прогноз таких параметром гемодинамики, как ЧСС и ПАД.

Вывод

По данным регистрового исследования предикторами, оказавшими влияние на 5-летнюю выживаемость пациентов после острого коронарного синдрома и чрескожного коронарного вмешательства, были хроническая болезнь почек, сахарный диабет 2-го типа, инсульт в анамнезе, высокое пульсовое артериальное давление и увеличение частоты сердечных сокращений более 80 в минуту.

 

Участие авторов. Н.А.М. — концепция и дизайн исследования, анализ полученных данных, написание текста; А.И.Т. — сбор и обработка материалов, диагностические исследования; Т.И.П. — концепция и дизайн исследования, обзор литературы; Е.А.Г. — сбор и обработка материалов, анализ полученных данных; И.С.Б. — анализ полученных данных, хирургическое лечение; Л.И.Г. — концепция и дизайн исследования, обзор литературы.
Источник финансирования. Исследование выполнено при финансовой поддержке государственного задания «Патогенетические аспекты развития артериальной гипертонии, ишемической болезни сердца и сердечной недостаточности; пути оптимизации диагностики, лечения и профилактики», номер регистрации 1221040103246-4 от 2021 г.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов по представленной статье.
Ограничение исследования. В исследование вошло малое количество наблюдений пациентов с инсультом в анамнезе. Дальнейший анализ всех включённых в регистр пациентов с ОКС (всего 262 пациента) позволит более полно аргументировать полученные данные.

×

Об авторах

Наталья Алексеевна Мусихина

Тюменский кардиологический научный центр, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук

Автор, ответственный за переписку.
Email: musihina@infarkta.net
ORCID iD: 0000-0002-8280-2028
SPIN-код: 9244-6574
Scopus Author ID: 6504001940
ResearcherId: AAX-2482-2020

канд. мед. наук, зав. отд., отделение неотложной кардиологии, научный отдел клинической кардиологии

Россия, г. Томск, Россия

Алина Игоревна Теплоухова

Тюменский кардиологический научный центр, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук

Email: teploukhova@infarkta.net
ORCID iD: 0000-0002-7268-3467
Scopus Author ID: 57220067896
ResearcherId: AAU-7756-2021

мл. науч. cотр., зав. отд., клиническое отделение №1

Россия, г. Томск, Россия

Татьяна Ивановна Петелина

Тюменский кардиологический научный центр, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук

Email: petelina@infarkta.net
ORCID iD: 0000-0001-6251-4179
Scopus Author ID: 6507194861
ResearcherId: I-8913-2017

докт. мед. наук, зам. директора по научной работе, вед. науч. сотр., отделение артериальной гипертонии и коронарной недостаточности, научный отдел клинической кардиологии

Россия, г. Томск, Россия

Елена Александровна Горбатенко

Тюменский кардиологический научный центр, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук

Email: elena@infarkta.net
ORCID iD: 0000-0003-3675-1503
Scopus Author ID: 14045151200
ResearcherId: M-8298-2019

докт. мед. наук, зам. директора по научной работе, вед. науч. сотр., отделение артериальной гипертонии и коронарной недостаточности, научный отдел клинической кардиологии

Россия, г. Томск, Россия

Иван Сергеевич Бессонов

Тюменский кардиологический научный центр, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук

Email: bessonov@infarkta.net
ORCID iD: 0000-0003-0578-5962
Scopus Author ID: 35267911400
ResearcherId: E-3550-2014

канд. мед. наук, зав. лаб., лаборатория рентгенэндоваскулярных методов диагностики и лечения, научный отдел инструментальных методов исследования

Россия, г. Томск, Россия

Людмила Ивановна Гапон

Тюменский кардиологический научный центр, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук

Email: gapon@infarkta.net
ORCID iD: 0000-0002-3620-0659
Scopus Author ID: 7003891206
ResearcherId: S-6520-2016

докт. мед. наук, проф., зав. отд., отдел клинической кардиологии

Россия, г. Томск, Россия

Список литературы

  1. Pedersen F, Butrymovich V, Kelbaek H, Wachtell K, Helqvis S, Kastrup J, Holmvang L, Clemmensen P, Engstrøm T, Grande P, Saunamäki K, Jørgensen E. Short- and long-term cause of death in patients treated with primary PCI for STEMI. J Am Coll Cardiol. 2014;64(20):2101–2108. doi: 10.1016/j.jacc.2014.08.037.
  2. Schiele F, Puymirat E, Jean Ferrières J, Simon T, Fox KA, Eikelboom J, Danchin N. FAST-MI investigators The FAST-MI 2005-2010-2015 registries in the light of the COMPASS trial: The COMPASS criteria applied to a post-MI population. Int J Cardiol. 2019;278:7–13. doi: 10.1016/j.ijcard.2018.11.138.
  3. Малай Л.Н., Давидович И.М. Хабаровский регистр острого инфаркта миокарда: анализ отдалённых исходов и приверженности к длительной медикаментозной терапии. Дальневосточный медицинский журнал. 2017;2:43–49.
  4. Кужелева Е.А., Федюнина В.А., Александренко В.А., Кондратьев М.Ю., Аптекарь В.Д., Гарганеева А.А. Прогнозирование неблагоприятных сердечно-сосудистых событий в постинфарктном периоде с учётом приверженности лечению. Русский медицинский журнал. Медицинское обозрение. 2020;7:431–436. doi: 10.32364/2587-6821-2020-4-7-431-436.
  5. Szummer K, Lundman P, Jacobson SH, Schon S, Lindback J, Stenestrand U, Wallentin L, Jernberg T, ­SWEDEHEART. Relation between renal function, presentation, use of therapies and in-hospital complications in acute coronary syndrome: data from the SWEDEHEART register. J Intern Med. 2010;268(1):40–49.
  6. Каширина И.Л., Фирюлина М.А., Гафанович Е.Я. Анализ значимости предикторов выживаемости после инфаркта миокарда с помощью метода Каплана–Ме­йера. Моделирование, оптимизация и информационные технологии. Научный журнал. 2019;7(1):7–20. doi: 10.26102/2310-6018/2019.24.1.007.
  7. Швец Д.А., Карасёв А.Ю., Смоляков М.В., Поветкин С.В., Вишневский В.И. Нейросетевой анализ предикторов летального риска у больных после перенесённого острого коронарного синдрома. Российский кардиологический журнал. 2020;25(3):3645. . doi: 10.15829/1560-4071-2020-3-3645.
  8. He D, Zhang X, Chen S, Dai C, Wu Q, Zhou Y, Jin Z, Wu S, Zhu Y. Dynamic changes of metabolic syndrome alter the risks of cardiovascular diseases and all-cause mortality: Evidence from a prospective cohort study. Front Cardiovasc Med. 2021;8:706999. doi: 10.3389/fcvm.2021.706999.
  9. Filipovský J. Arterial hypertension in the elderly. Vnitr Lek. 2018;64(11):987–992.
  10. Кобалава Ж.Д., Конради А.О., Недогода С.В., Шляхто Е.В., Арутюнов Г.П., Баранова Е.И., Барбараш О.Л., Бойцов С.А., Вавилова Т.В., Виллевальде С.В., Галявич А.С., Глезер М.Г., Гринева Е.Н., Гринштейн Ю.И., Драпкина О.М., Жернакова Ю.В., Звартау Н.Э., Кисляк О.А., Козиолова Н.А., Космачева Е.Д., Котовская Ю.В., Либис Р.А., Лопатин Ю.М., Небиеридзе Д.В., Недошивин А.О., Остроумова О.Д., Ощепкова Е.В., Ратова Л.Г., Скибицкий В.В., Ткачёва О.Н., Чазова И.Е., Чесникова А.И., Чумакова Г.А., Шальнова С.А., Шестакова М.В., Якушин С.С., Янишевский С.Н. Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020;25(3):3786. doi: 10.15829/1560-4071-2020-3-3786.
  11. Li Y, Wei FF, Thijs L, Boggia J, Asayama K, Hansen TW, Kikuya M, Björklund-Bodegård K, Ohkubo T, Jeppesen J, Gu YM, Torp-Pedersen C, Dolan E, Liu YP, Kuznetsova T, Stolarz-Skrzypek K, Tikhonoff V, Malyu­tina S, Casiglia E, Nikitin Y, Lind L, Sandoya E, Kawecka-Jaszcz K, Mena L, Maestre GE, Filipovský J, Imai Y, O'Brien E, Wang JG, Staessen JA. Ambulatory hypertension subtypes and 24-hour systolic and diastolic blood pressure as distinct outcome predictors in 8341 untrea­ted people recruited from 12 populations. Circulation. 2014;130(6):466–474.
  12. Palatini P, Rosei EA, Casiglia E, Chalmers J, Ferrari R, Grassi G, Inoue T, Jelakovic B, Jensen MT, Julius S, Kjeldsen SE, Mancia G, Parati G, Pauletto P, Stella A, Zanchetti AJ. Management of the hypertensive patient with elevated heart rate: Statement of the Second Consensus Conference endorsed by the European Society of Hypertension. J Hypertens. 2016;34(5):813–821. doi: 10.1097/HJH.0000000000000865.
  13. Aune D, Sen A, ó'Hartaigh B, Janszky I, Romundstad PR, Tonstad S, Vatten LJ. Resting heart rate and the risk of cardiovascular disease, total cancer, and all-cause mortality — A systematic review and dose-response meta-ana­lysis of prospective studies. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2017;27(6):504–517. doi: 10.1016/j.numecd.2017.04.004.
  14. Antoni ML, Boden H, Delgado V, Boersma E, Fox K, Schalij MJ, Bax JJ. Relationship between discharge heart rate and mortality in patients after acute myocardial infarction treated with primary percutaneous coronary intervention. Eur Heart J. 2012;33(1):96–102. doi: 10.1093/eurheartj/ehr293.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
2. Рис. 1. Выживаемость пациентов с острым коронарным синдромом и чрескожным коронарным вмешательством в анамнезе в течение 60 мес наблюдения.

Скачать (22KB)
3. Рис. 2. Риск смертельных событий у пациентов после острого коронарного синдрома и чрескожного коронарного вмешательства в течение 60 мес наблюдения; ОР — отношение рисков; ДИ — доверительный интервал; ЧСС — частота сердечных сокращений; ПАД — пульсовое артериальное давление; ХБП — хроническая болезнь почек

Скачать (19KB)

© 2022 Эко-Вектор


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: ЭЛ № ФС 77 - 75008 от 01.02.2019.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах