Вейпинг-ассоциированные механизмы развития гастроэзофагеальной рефлюксной болезни

Полный текст

АКТУАЛЬНОСТЬ

В последние годы широкое распространение получил вейпинг (от англ. vaping — парение) — процесс курения электронной сигареты (ЭС), испарителей и других подобных устройств [1]. ЭС (вейп) включают разнообразную группу устройств на батарейках, которые позволяют пользователю вдыхать аэрозольные вещества. В процессе курения ЭС образуется аэрозольное облако, содержащее как никотин, так и ряд токсичных веществ [2]. Курение ЭС становится всё более значимой медицинской и социальной проблемой, что связано с его чрезвычайно высокой распространенностью, а также негативным влиянием вейпинга на здоровье курильщиков [3, 4]. Проведённые ранее исследования подтверждают негативное воздействие вейпинга на состояние дыхательной и сердечно-сосудистой систем [5, 6]. Имеются отдельные работы, посвящённые оценке влияния смесей для ЭС на состояние пищеварительной системы, в частности, вклад вейпинга в развитие эрозивного эзофагита. Высказывается предположение, что патогенез эзофагита при вейпинге может быть обусловлен воздействием никотина [7]. Учитывая значительное распространение курения ЭС в популяции, представляется целесообразным продолжить исследования гастроэнтерологических последствий вейпинга.

Известно, что «классическое» курение сигарет является важным этиологическим фактором гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) и её осложнений [8, 9]. ГЭРБ характеризуется высокой распространённостью среди населения и чрезвычайно негативным влиянием на качество жизни пациентов [10]. Её патогенезу присуща многокомпонентность, чем, возможно, обусловлена недостаточность контроля симптомов при использовании самой современной фармакотерапии [11]. Нельзя исключать, что вейпинг может играть роль как одного из факторов развития ГЭРБ, так и обусловливать «устойчивость» уже имеющегося заболевания к терапии.

Цель работы — оценить влияние вейпинга на функциональное состояние гастроэзофагеальной зоны здоровых лиц в сопоставлении с пациентами, страдающими ГЭРБ.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

В исследовании, проведённом в 2023–2024 гг. на базе Республиканской клинической больницы № 1 (г. Ижевск), приняли участие 90 человек, разделённых на 3 равных группы. Всем пациентам в течение двух недель перед включением в исследование проводили эзофагогастродуоденоскопию.

Протокол исследования и форма информированного согласия получили одобрение локального этического комитета ФГБОУ ВО «Ижевская государственная медицинская академия» Минздрава России (протокол № 761 от 26.09.2023).

Критерии включения пациентов в 1-ю группу (вейперы):

• информированное добровольное согласие на участие в исследовании;
• возраст от 18 до 50 лет;
• регулярное (ежедневное), более 1 года, курение ЭС.

Стаж курения ЭС в группе составил 18 (15; 24,75) мес. Возраст вейперов — 23 (22,3; 24) года. В группу вошли 9 мужчин и 21 женщина.

Критерии включения пациентов во 2-ю группу (ГЭРБ):

• информированное добровольное согласие на участие в исследовании;
• возраст от 18 до 50 лет;
• диагноз ГЭРБ, установленный врачом-гастроэнтерологом клинически, в т. ч. по результатам заполнения опросника GerdQ (сумма баллов ≥8) [12].

Длительность заболевания составила 5 (4; 7) лет. Возраст пациентов данной группы — 41 (37,3; 45) год, в группе были 22 женщины и 8 мужчин. На момент включения в исследование регулярную или курсовую терапию ингибиторами протонной помпы получали лишь 5 (17%) пациентов данной группы. Четырнадцать (46%) больных ГЭРБ принимали ингибиторы протонной помпы (главным образом — Омепразол) эпизодически («по требованию»), а 11 (36%) — не получали базисную терапию заболевания.

Критерии включения пациентов в 3-ю группу (контрольную):

• информированное добровольное согласие на участие в исследовании;
• возраст от 18 до 50 лет.

Возраст пациентов контрольной группы — 26 (24; 29) лет, в данную группу включены 9 мужчин и 21 женщина. Сравниваемые группы сопоставимы по полу (p=0,742).

Критерии невключения во все группы:

• курение обычных сигарет в прошлом или в настоящее время (во 2-ю и 3-ю группы не включали также пациентов, курящих ЭС);
• признаки патологии верхних отделов желудочно-кишечного тракта (в т. ч. эрозивного эзофагита) по результатам эзофагогастродуоденоскопии;
• высокая и неконтролируемая артериальная гипертония;
• ишемическая болезнь сердца;
• обструкция носовых ходов;
• коагулопатии;
• психические и онкологические заболевания.

В начале исследования во всех 3 группах проведены: анкетирование по опросникам GERDQ и GSRS (оценивали выраженность рефлюкс-синдрома), анализ крови на содержание гастрина и мотилина, суточная рН-импедансометрия пищевода с помощью прибора «Гастроскан-ИАМ». Зонд устанавливали таким образом, что датчики, измеряющие уровень pH, располагали: один — в кардиальном отделе желудка и два — в пищеводе. Уровень нижнего пищеводного сфинктера (НПС) определяли по принципу — уровень Z-линии по эзофагогастродуоденоскопии +5 см. Результаты исследования оценивали при помощи компьютерной программы Gastroscan. Устанавливали уровни рН в нижней трети пищевода, общее число гастроэзофагеальных рефлюксов (ГЭР) за 24 ч, анализировали характер ГЭР по уровню pH (кислые, слабокислые, слабощелочные).

Количественные значения представлены в виде медианы и интерквартильного размаха (Ме; 25–75%). Множественные межгрупповые сравнения проводили с использованием критерия Краскела–Уоллиса, при обнаружении различия нескольких выборок устанавливали, в чем именно оно состоит с помощью критерия Данна. При сравнении качественных признаков в независимых совокупностях применяли точный критерий Фишера. Для оценки зависимостей рассчитывали коэффициент ранговой корреляции Спирмена. Различия считали статистически значимыми при вероятности справедливости нулевой гипотезы об отсутствии различия (р) <0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Результаты сравнительного исследования в группах пациентов представлены в табл. 1.

 

Таблица 1. Результаты обследования пациентов, курящих электронные сигареты, в сравнении с лицами, страдающими от гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, и практически здоровыми людьми

Table 1. The results of the examination of patients smoking electronic cigarettes in comparison with patients with gastroesophageal reflux disease and practically healthy individuals

Исследуемые параметры	1-я группа (вейперы) (n=30)	2-я группа (ГЭРБ) (n=30)	3-я группа (контроль) (n=30)	p 1–2	p 1–3	p 2–3
GERDQ, баллы	5,5 (4; 7)	12 (11; 14)	0 (0; 1)	p=0,001	p=0,001	p=0
Рефлюкс-синдром опросника GSRS, баллы	4 (2; 5)	9 (8; 10,6)	0 (0; 1)	p=0,001	p=0,001	p=0
pH в нижней трети пищевода	4,7 (4,1; 5,9)	3,5 (2,25; 3,9)	6,7 (6,2; 6,8)	p=0,001	p=0,001	p=0
Число кислых рефлюксов (за 24 ч)	54 (39,5; 71)	94 (82,3; 100,5)	21,5 (18; 28,8)	p=0,001	p=0,001	p=0
Число слабокислых рефлюксов (за 24 ч)	7,5 (4,3; 9,8)	17,5 (12; 21)	2 (1; 3)	p=0,001	p=0,001	p=0,001
Число слабощелочных рефлюксов (за 24 ч)	0,5 (0; 1)	3 (1; 4)	0 (0; 0)	p=0,001	p=0,003	p=0,001
Концентрация мотилина в крови, пг/мл	184,1 (99,1; 184,1)	83,2 (56,9; 99,3)	189,7 (117,6; 362,3)	p=0,001	p=1	p=0,001
Концентрация гастрина в крови, пг/мл	70,8 (29,8; 92,2)	159,8 (135,9; 199,9)	76,9 (58,2; 97,4)	p=0,001	p=0,361	p=0,001

Примечание: n — число пациентов; p — вероятность справедливости нулевой гипотезы об отсутствии различий оцениваемых значений в сравниваемых группах. ГЭРБ — гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь.

 

Представленные данные свидетельствуют, что у пациентов 2-й группы (больные неэрозивной ГЭРБ) регистрировали максимальную, в сравнении с вейперами (1-я группа) и здоровыми лицами (3-я группа), выраженность рефлюкс-синдрома (опросник GSRS) и наибольшее количество баллов по опроснику GERDQ. У больных ГЭРБ зафиксировано выраженное смещение pH в пищеводе в кислую сторону, а также значительно большее, в сравнении с пациентами 1-й и 3-й групп, количество кислых, слабокислых и слабощелочных рефлюксов в течение 24-часового периода наблюдения. В группе больных ГЭРБ установлен значительно более низкий, в сравнении с вейперами и здоровыми лицами, сывороточный уровень мотилина, содержание же гастрина крови, напротив, превышало таковое у пациентов 1-й и 3-й групп. Кроме того, у пациентов 2-й группы зафиксированы обратные слабые корреляции между содержанием мотилина в крови и суточным количеством кислых (r_s=–0,41; p=0,024), а также слабокислых (r_s=–0,40; p=0,027) ГЭР. Слабая корреляция — это тип корреляции, при котором коэффициент принимает значение от 0,2 до 0,5.

В соответствии с поставленной в работе целью, особое внимание уделено клинико-функциональной характеристике пациентов 1-й группы (вейперы). Как следует из данных, представленных в таблице, у лиц со стажем курения ЭС более года клинические проявления рефлюкс-синдрома регистрировали значительно чаще и были более выражены (количество баллов по опросникам GSRS и GERDQ) по сравнению с пациентами контрольной группы (у последних оцениваемая симптоматика практически отсутствовала). Указанные клинические различия дополнены результатами суточной рН-импедансометрии. Так, в группе вейперов уровень рН в нижней трети пищевода имел выраженное «смещение в кислую сторону», в то время как у контрольной группы значение данного показателя находилось в пределах нормы. Более того, у лиц, курящих ЭС, регистрировали значительно большее, в сравнении с контролем, количество кислых, слабокислых и слабощелочных ГЭР. При этом у 9 (30%) вейперов суммарное суточное число рефлюксов было более 80, что расценивается как явная патология [13]. Ни у одного пациента контрольной группы патологического суточного количества ГЭР зафиксировано не было (p=0,002). Однако стоит отметить, что пациенты 1-й группы были даже немного моложе лиц контрольной группы (p=0,006).

Хотя сывороточные уровни оцениваемых гормонов в 1-й и 3-й группах не имели значимых различий, у вейперов зафиксированы обратные корреляции между содержанием мотилина в крови и количеством набранных баллов по опроснику GERDQ (r_s=–0,36; p=0,049), а также суточным количеством кислых (r_s=–0,41; p=0,025), слабокислых (r_s=–0,51; p=0,0037) и слабощелочных (r_s=–0,57; p=0,0009) ГЭР.

ОБСУЖДЕНИЕ

Результаты проведенного исследования свидетельствуют, что как по клинической симптоматике, так и по результатам суточной рН-импедансометрии пищевода вейперы занимают «промежуточную» позицию между здоровыми лицами и пациентами с установленным диагнозом ГЭРБ. Субъективные проявления рефлюкс-синдрома и значительно большее, чем у некурящих лиц, суточное количество кислых, слабокислых и слабощелочных рефлюксов позволяют предположить повышенную «готовность» вейперов к развитию в дальнейшем ГЭРБ. Известно, что патогенез ГЭРБ характеризуется сложностью и многокомпонентностью, где немалую роль играют нарушения гуморальной регуляции моторики верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Клинические проявления ГЭРБ, обусловленные попаданием в нижнюю треть пищевода рефлюктата, содержащего соляную кислоту и пепсин, во многом обусловлены несостоятельностью НПС. В связи с этиим можно предположить развитие у вейперов индуцированного никотином расслабления НПС [14]. Кроме того, известно, что в регуляции тонуса НПС важную роль играет полипептидный гормон мотилин [15]. В исследованиях, выполненных ранее, продемонстрировано, что у лиц с недостаточным давлением НПС имеется пониженный уровень мотилина по сравнению с пациентами, имеющими нормальное давление НПС, что косвенно подтверждают и зафиксированные нами обратные слабые корреляции между сывороточными уровнями мотилина и суточным количеством кислых и слабокислых рефлюксов в группе ГЭРБ [16, 17]. Аналогичные обратные слабые корреляции, зарегистрированные у пациентов 1-й группы (между сывороточными уровнями мотилина и числом баллов по опроснику GERDQ, а также суточным количеством жидких рефлюксов), позволяют сделать предположение о схожести нарушений регуляции моторики НПС у вейперов и больных ГЭРБ. При этом можно полагать, что нормальный уровень сывороточного мотилина у вейперов, в сравнении с таковым у больных ГЭРБ, обусловлен относительно небольшим стажем курения. Низкий же уровень данного гормона у пациентов 2-й группы может свидетельствовать об «угнетении» («истощении») механизмов гуморальной регуляции моторики желудочно-кишечного тракта на фоне длительного течения хронического заболевания, а повышенный уровень гастрина в крови больных ГЭРБ можно отчасти объяснить кислотосупрессивной терапией и приёмом антацидов, которые могли предшествовать исследованию. Кроме того, нельзя исключить и наличие сопутствующего рефлюкс-гастрита у больных ГЭРБ (гипергастринемия вследствие дуоденогастральных рефлюксов).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Вейпинг сопровождается патологическим увеличением количества гастроэзофагеальных рефлюксов, «закислением» внутрипищеводной среды, по-видимому, вследствие угнетения моторики нижнего пищеводного сфинктера, что создает предпосылки для развития ГЭРБ.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Вклад авторов. Все авторы подтверждают соответствие своего авторства международным критериям ICMJE (все авторы внесли существенный вклад в разработку концепции, проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией). Наибольший вклад распределён следующим образом: Ш.А.Е. — концептуализация, методология, общее руководство; Д.В.М. — исследование, анализ, редактирование рукописи; П.А.С. — исследование, администрирование проекта; Г.Ю.И. — исследование, создание черновика.
Источник финансирования. Работа выполнена при финансовой поддержке РНФ в рамках научного проекта № 23-25-10015.
Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

ADDITIONAL INFORMATION

Authors' contribution. Sh.A.E. — conceptualization, methodology, supervision; D.V.M. — investigation, formal analysis, writing — review and editing; P.A.S. — investigation, project administration; G.Yu.I. — investigation, writing — original draft. Thereby, all authors made a substantial contribution to the conception of the work, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the work, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the work.
Funding source. The work was carried out with the financial support of the Russian National Science Foundation within the framework of scientific project No. 23-25-10015.
Competing interests. The authors declare that they have no competing interests.

Об авторах

Алексей Евгеньевич Шкляев

Ижевская государственная медицинская академия

Email: shklyaevaleksey@gmail.com
ORCID iD: 0000-0003-2281-1333
SPIN-код: 3537-8929

д-р мед. наук, проф., каф. факультетской терапии с курсами эндокринологии и гематологии

Россия, 426056, Ижевск, улица Коммунаров, д. 281

Валерий Михайлович Дударев

Ижевская государственная медицинская академия

Автор, ответственный за переписку.
Email: izhstalfanat@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-5840-461X
SPIN-код: 4125-1073

асс., каф. факультетской терапии с курсами эндокринологии и гематологии

Россия, 426056, Ижевск, улица Коммунаров, д. 281

Ангелина Сергеевна Пантюхина

Ижевская государственная медицинская академия

Email: pantyukhina1985@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0004-3352-0907
SPIN-код: 1547-1776

канд. мед. наук, асс., каф. факультетской терапии с курсами эндокринологии и гематологии

Россия, 426056, Ижевск, улица Коммунаров, д. 281

Юлия Ивановна Галиханова

Ижевская государственная медицинская академия

Email: galihanova_julia@mail.ru
ORCID iD: 0000-0003-0005-4925
SPIN-код: 9837-6638

асп., каф. факультетской терапии с курсами эндокринологии и гематологии

Россия, 426056, Ижевск, улица Коммунаров, д. 281

Список литературы

Дополнительные файлы