Исследование тимоаналептических свойств оригинальных синтезированных гетероциклических производных альфа-цианотиоацетамида

Обложка


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Актуальность. Для антидепрессантов характерно значительное количество побочных эффектов, связанных, в частности, с широким профилем активности препаратов в отношении биомишеней как центральных, так и периферических.

Цель. Изучение тимоаналептического действия новых производных альфа-цианотиоацетамида в классическом фармакологическом поведенческом тесте вынужденного плавания по Порсолту.

Материал и методы. Биологический скрининг in silico позволил выявить 8 веществ из 340 синтезированных, обладающих потенциальным антидепрессантным действием. Реализована методика выученной беспомощности по Порсолту с участием 110 белых беспородных крыс, разделённых на 11 групп: контрольная, сравнения № 1 (амитриптилин, в дозе 5 мг/кг), сравнения № 2 (флуоксетин, в дозе 5 мг/кг), восемь опытных групп (исследуемые вещества, в дозе 5 мг/кг). Для статистической оценки данных, полученных в ходе исследования, использовали программу Microsoft Exel 2019, онлайн-калькулятор для расчёта статистических критериев, программу Statistica 10.0. Однородность и достоверность экспериментальных данных оценивали с помощью коэффициента вариации V и T (W)-критерия Уилкоксона.

Результаты. Вещества с лабораторными шифрами d02-20, AZ-127, AZ-128 статистически значимо уменьшали время иммобилизации, увеличивали время плавания и прыжков крыс по сравнению с группой контроля. Соединения показали большую эффективность в показателе прыжков, чем препараты сравнения — амитриптилин и флуоксетин. В отношении показателей плавания и иммобилизации достоверных различий опытных групп относительно препаратов сравнения не выявлено.

Заключение. Исследованные производные альфа-цианотиоацетамида обладают определённой тимоаналептической активностью в тесте вынужденного плавания у крыс.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Владислав Сергеевич Суббота

Луганский государственный медицинский университет им. Святителя Луки

Автор, ответственный за переписку.
Email: projorik56@gmail.com
ORCID iD: 0009-0007-6050-4031
SPIN-код: 7108-9545

ассистент, каф. фундаментальной и клинической фармакологии

Россия, 291045, Луганск, кв-л 50-летия обороны Луганска, д. 1г

Елена Юрьевна Бибик

Луганский государственный медицинский университет им. Святителя Луки

Email: helen_bibik@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-2622-186X
SPIN-код: 9832-4659

доктор медицинских наук, профессор, декан, фармацевтический факультет, заведующая, каф. фундаментальной и клинической фармакологии

Россия, 291045, Луганск, кв-л 50-летия обороны Луганска, д. 1г

Сергей Геннадиевич Кривоколыско

Луганский государственный университет им. Владимира Даля

Email: ksg-group-lugansk@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-9879-9217
SPIN-код: 7682-4986

доктор химических наук, профессор, старший научный сотрудник, научно-исследовательский институт «Химэкс»

Россия, 291034, Луганск

Список литературы

  1. Davydov AT, Petrova NN, Litvintsev SV, et al. Modern antidepressants, their role and place in psychiatric and general medical practice. Reviews of clinical pharmacology and drug therapy. 2007;5(2):49–62. (In Russ.) EDN: IARNPB
  2. Vazagaeva TI, Akhapkin RV, Alexandrovsky YuA. The role of the brain neurotrophic factor in the occurrence of antidepressant effects in the treatment of depression. Bulletin of the Russian Academy of Medical Sciences. 2019;74(1):20–28. doi: 10.15690/vramn1107 EDN: SKADPF
  3. Miftakhova AF, Nikitina IL, Gabidullin RA. Study of the mechanism of antidepressant action of a new derivative of 1-(thietanyl-3) imidazoles in neuropharmacological interaction tests. Medical Bulletin of Bashkortostan. 2021;16(1):52–57. EDN: IONIZO
  4. Bibik EYu, Nekrasa IA, Demenko AV, et al. Features of the effect of individual tetrahydropyrido derivatives[2,1-b][1,3,5]thiadiazine on the effects of levodopa in the tail suspension test. Kuban Scientific Medical Bulletin. 2020;27(34):65–77. doi: 10.25207/1608-6228-2020-27-3-65-77 EDN: HFOJPI
  5. Osolodkin DI, Kozlovskaya LI, Dueva EV, et al. Inhibitors of Tick-Borne Flavivirus Reproduction from Structure-Based Virtual Screening. ACS Medicinal Chemistry Letters. 2013;4(9):869–874. doi: 10.1021/ml400226s EDN: RFQNML
  6. Bibik EYu, Yaroshevskaya OG, Devdera AV, et al. Search for drugs with anti-inflammatory activity among tetrahydropyrido[2,1-b][1,3,5]thiadiazine derivatives. Chemical and Pharmaceutical Journal. 2017;51(8):16–19. doi: 10.1007/s11094-017-1669-1 EDN: ZEHMXD
  7. Bibik EYu, Saphonova AA, Yeryomin AV, et al. Study of analeptic activity of tetrahydropyrido [2,1-b] [1,3,5] tiadiazine derivatives. Research Result: Pharmacology and Clinical Pharmacology. 2017;3(4):20–25. doi: 10.18413/2313-8971-2017-3-4-20-25 EDN: XVJGJV
  8. Bibik EYu, Krasov IA, Demchenko AV, et al. The use of adaptive technology in the production of tetrahydropyride[2,1-b][1,3,5]thiadiazine. Bulletin of Siberian Medicine. 2019;18(3):21–28. doi: 10.20538/1682-0363-2019-3-21-28 EDN: PMQJSN
  9. Rice WG, Turpin JA, Schaeffer CA, et al. Evaluation of Selected Chemotypes in Coupled Cellular and Molecular Target-Based Screens Identifies Novel HIV-1 Zinc Finger Inhibitors. Journal of Medicinal Chemistry. 1996;39(19):3606–3616. doi: 10.1021/jm960375o
  10. Norman DD, Ibezim A, Scott WE, et al. Autotaxin inhibition: Development and application of computational tools to identify site-selective lead compounds. Bioorganic & Medicinal Chemistry. 2013;21(17):5548–5560. doi: 10.1016/j.bmc.2013.05.061 EDN: YDTWYH
  11. Bunyatyan ND, Vasiliev AN, Verstakova OL, et al, editors. Guidelines for conducting preclinical studies of medicines. Moscow: Grif i K; 2012. 944 p. (In Russ.) EDN: SDEWMP
  12. Nekrasa IA. Evaluation of the antidepressant, adaptogenic and analeptic effect of individual tetrahydropyrido[2,1-b][1,3,5]thiadiazine derivatives: a review of the results of our own research. International Scientific Research Journal. 2023;134(8). doi: 10.23670/IRJ.2023.134.133 EDN: CPUCEF
  13. Garibova TL, Kraineva VA, Voronina TA. Behavioral experimental models of depression. Pharmacokinetics and Pharmacodynamics. 2017;(3):14–19. EDN: ZREBXJ
  14. Borozdenko DA, Khovanova SS, Kiseleva NM, Negrebetsky VV. Modeling of depression. Russian Medical Journal. 2019;25(3):176–180. doi: 10.18821/0869-2106-2019-25-3-176-180 EDN: BRBGZU
  15. Waldman EA, Kraineva VA, Kotelnikova SO, Sadovsky MS. The “learned helplessness” model in rats: possibilities and limitations in assessing a depressive-like state and effects of antidepressants. Biomedicine. 2021;17(2):22–34. doi: 10.33647/2074-5982-17-2-22-34 EDN: OTOIHI

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Химическая структура изучаемых образцов.

Скачать (245KB)
Метаданные

© Эко-Вектор, 2025


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: ЭЛ № ФС 77 - 75008 от 01.02.2019.