Влияние лиофильной композиции, содержащей фактор роста гепатоцитов, на выживаемость крыс в условиях токсического повреждения печени

Актуальность. Очевидная тенденция к увеличению числа пациентов с печёночной недостаточностью служит основанием для поиска новых веществ, отвечающих современным требованиям эффективности в лечении этой патологии.

Цель. Оценить выживаемость животных под влиянием лиофильной композиции при моделировании острого токсического повреждения печени.

Материал и методы. Исследования проводили in vivo с использованием крыс линии Wistar (n=135). Острое токсическое повреждение печени моделировали у крыс-самцов весом 200–250 г с помощью подкожного введения CCI₄ в дозировке 0,5 мг на 100 г массы животного. Группы животных формировали в зависимости от введённого препарата: группа 1 — подкожная инъекция физиологического раствора в дозе 0,5 мл (n=30); группа 2 — подкожная инъекция выделенного фактора роста гепатоцитов 0,5 мл (HGF — Hepatocyte Growth Factor) (n=30); группа 3 — введение в хвостовую вену антител к HGF 0,5 мл (n=15); группа 4 — подкожная инъекция 0,5 мл лиофильной композиции через 12 ч после введения CCl₄ (n=30); группа 5 — подкожная инъекция 0,5 мл лиофильной композиции сразу после введения CCl₄ (n=15); группа 6 — подкожная инъекция 0,5 мл лиофилизата изолированных гепатоцитов (n=15). Продолжительность исследования составила 6 сут. Выживаемость в группах оценена с помощью кривых Каплана–Мейера. Для оценки значимости различий выживаемости применяли стратифицированный лог-ранговый тест. Данные исследований статистически обработаны с использованием программы Statistica 10.0; различия считали статистически значимыми при значениях р <0,05.

Результаты. Введение лиофильной композиции, обогащённой фактором роста гепатоцитов, значимо увеличивало продолжительность жизни животных по сравнению с группой контроля. Анализ исходов между экспериментальными группами и контрольной выявил, что уровень значимости различий в показателе летальности между группой, получавшей в качестве лечения экзогенный HGF (группа 2), и группой контроля составлял p <0,0001; между экспериментальной группой, получавшей подкожную инъекцию 0,5 мл лиофильной композиции через 12 ч после введения CCl₄ (группа 4), и контрольной — p <0,0001. Менее значимые различия имели место в экспериментальной группе, которой вводили лиофильную композицию сразу после инъекции CCl₄ (группа 5) — p=0,4103. Кроме того, низкая выживаемость отмечена в группе животных, которым введены изолированные гепатоциты (группа 6) — p=0,3263. Низкую выживаемость объясняли малым количеством HGF в среде изолированных гепатоцитов.

Заключение. Лиофильная композиция, содержащая в качестве действующего вещества HGF, улучшает выживаемость крыс при моделировании острого токсического повреждения печени.