Влияние димефосфона при курсовом введении на механическую активность кишечника крыс с моделью аутизма
- Авторы: Зяпбаров А.М.1, Иванова Д.В.1, Баканова А.С.1, Зиганшин А.У.1,2
-
Учреждения:
- Казанский государственный медицинский университет
- Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования
- Выпуск: Том 105, № 5 (2024)
- Страницы: 733-741
- Тип: Экспериментальная медицина
- Статья получена: 21.06.2024
- Статья одобрена: 14.08.2024
- Статья опубликована: 02.10.2024
- URL: https://kazanmedjournal.ru/kazanmedj/article/view/633586
- DOI: https://doi.org/10.17816/KMJ633586
- ID: 633586
Цитировать
Полный текст
Доступ предоставлен
Доступ платный или только для подписчиков
Аннотация
Актуальность. Нарушения работы желудочно-кишечного тракта бывают весьма распространённой проблемой у пациентов с расстройствами аутистического спектра, что отягощает основное течение заболевания, в связи чем есть необходимость в изыскании безопасных лекарственных средств для коррекции дисфункций желудочно-кишечного тракта.
Цель. Оценка сократительной активности кишечника крыс с моделью аутизма после курсового внутрижелудочного введения димефосфона.
Материал и методы. Исследована in vitro механическая активность двенадцатиперстной и подвздошной кишки крыс с вальпроатной моделью аутизма после введения димефосфона. Для моделирования аутизма самкам крыс на 13-й день беременности однократно подкожно в область холки вводили натриевую соль вальпроевой кислоты в дозе 500 мг/кг. Потомство таких крыс делили на две группы. Опытной группе крыс (n=12) вводили димефосфон в дозе 50 мг/кг в течение 30 дней, начиная с 2-месячного возраста, контрольных крысам (n=12) в равном объеме вводили физиологический раствор. Ещё одна группа крыс была интактной (n=9), которые были рождены от самок крыс, не подверженных действию вальпроевой кислоты. Оценивали влияние карбахолина (10–8–10–5 M), АТФ (10–7–10–4 M), 2-метилтио-АТФ (10–7–10–5 M) и электрической стимуляции (1-5 Гц) на механическую активность изолированных гладкомышечных препаратов кишечника. Статистическая обработка проведена в программе IBM SPSS Statistics 26.0 с использованием однофакторного дисперсионного анализа.
Результаты. Установлено, что при моделировании аутизма у крыс повышаются сокращения кишечника, вызванные карбахолином, и расслабления кишечника, вызванные АТФ. Курсовое внутрижелудочное введение димефосфона в течение 30 дней нормализует эти изменения, которые становятся не отличимыми от соответствующих показателей интактных животных. Так, АТФ в концентрации 10–4 вызывает расслабления гладкомышечных препаратов двенадцатиперстной кишки крыс с моделью аутизма после курсового введения димефосфона на 77,1±14,7%, которые достоверно отличались от соответствующих им показателей контрольных животных — 34,4±9,4% (p <0,05) и не отличались от показателей интакных крыс. Аналогичные изменения происходят и в отношении механической активности подвздошной кишки. Расслабления кишечника крыс, вызванные 2-метилтио-АТФ, достоверно не изменялись ни в контроле, ни у группы животных, получавших димефосфон.
Вывод. Димефосфон при курсовом внутрижелудочном введении приводит к нормализации нарушений механической активности кишечника крыс с моделью аутизма.
Полный текст
Об авторах
Айнур Масхутович Зяпбаров
Казанский государственный медицинский университет
Автор, ответственный за переписку.
Email: zyapbarov43@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-8388-9172
SPIN-код: 6588-4813
асп., каф. фармакологии
Россия, г. КазаньДарья Викторовна Иванова
Казанский государственный медицинский университет
Email: ivanovadv96@yandex.ru
ORCID iD: 0009-0002-0158-5971
SPIN-код: 3512-4452
асс., каф. фармакологии
Россия, г. КазаньАлександра Сергеевна Баканова
Казанский государственный медицинский университет
Email: bakanova.alexandra@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-2430-3554
студент
Россия, г. КазаньАйрат Усманович Зиганшин
Казанский государственный медицинский университет; Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования
Email: ayrat.ziganshin@kazangmu.ru
ORCID iD: 0000-0002-9087-7927
SPIN-код: 9723-2491
д-р мед. наук, проф., зав. каф., каф. фармакологии; проф., каф. общей патологии и патофизиологии
Россия, г. Казань; г. МоскваСписок литературы
- Клинические рекомендации «Расстройства аутистического спектра» (2020). Режим доступа: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/594_1?ysclid=lx3n0w3rin798576194 Дата обращения: 01.07.2024.
- Иванова Д.В., Зиганшин А.У. Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и возможные механизмы их развития при расстройствах аутистического спектра // Казанский медицинский журнал. 2020. Т. 101, № 6. Р. 834–840. doi: 10.17816/KMJ2020-834
- Gorrindo P., Williams K.C., Lee E.B., et al. Gastrointestinal dysfunction in autism: Parental report, clinical evaluation, and associated factors // Autism Res Off J Int Soc Autism Res. 2012. Vol. 5, N. 2. Р. 101–108. doi: 10.1002/aur.237
- Esnafoglu E., Cırrık S., Ayyıldız S.N., et al. Increased serum zonulin levels as an intestinal permeability marker in autistic subjects // J Pediatr. 2017. Vol. 188. Р. 240–244. doi: 10.1016/j.jpeds.2017.04.004
- Simeng L., Enyao L., Zhenyu S., et al. Altered gut microbiota and short chain fatty acids in Chinese children with autism spectrum disorder // Sci Rep. 2019. Vol. 9, N. 1. Р. 287. doi: 10.1038/s41598-018-36430-z
- Attlee A., Kassem H., Hashim M., Obaid R.S. Physical status and feeding behavior of children with autism // Indian J Pediatr. 2015. Vol. 82, N. 8. Р. 682–687. doi: 10.1007/s12098-015-1696-4
- Bjørklund G., Pivina L., Dadar M., et al. Gastrointestinal alterations in autism spectrum disorder: What do we know? // Neurosci Biobehav Rev. 2020. Vol. 118. Р. 111–120. doi: 10.1016/j.neubiorev.2020.06.033
- Carol S., Sarah E.E., Kathleen N.F. Adults with autism spectrum disorder: Updated considerations for healthcare provider // Clevel Clinic J Med. 2019. Vol. 86, N. 8. Р. 543–553. doi: 10.3949/ccjm.86a.18100
- Richard E.F., Nicole R., Patrick J.M., et al. Biomarkers of mitochondrial dysfunction in autism spectrum disorder: A systematic review and meta-analysis // Neurobiol Dis. 2024. Vol. 197. Р. 106520. doi: 10.1016/j.nbd.2024.106520
- Hatice C., Esra T.S., Nalan H.N. The effect of nutritional interventions reducing oxidative stress on behavioural and gastrointestinal problems in autism spectrum disorder // Int J Dev Neurosci. 2023. Vol. 83, N. 2. Р. 35–164. doi: 10.1002/jdn.10254
- Atiqah A., Farouq A., Gianluca E. A systematic review of gut-immune-brain mechanisms in autism spectrum disorder // Dev Psychobiol. 2019. Vol. 61, N. 5. Р. 752–771. doi: 10.1002/dev.21803
- Agustín E.M.G., Pedro A. The role of gut microbiota in gastrointestinal symptoms of children with ASD // Medicina (Kaunas). 2019. Vol. 55, N. 8. Р. 408. doi: 10.3390/medicina55080408
- Li Y.J., Li Y.M., Xiang D.X. Supplement intervention associated with nutritional deficiencies in autism spectrum disorders: A systematic review // Eur J Nutr. 2018. Vol. 57. Р. 2571–2582. doi: 10.1007/s00394-017-1528-6
- Kang D.W., Adams J.B., Vargason T., et al. Distinct fecal and plasma metabolites in children with autism spectrum disorders and their modulation after microbiota transfer therapy // mSphere. 2020. Vol. 5. e00314-20 doi: 10.1128/mSphere.00314-20
- Elbe D., Lalani Z. Review of the pharmacotherapy of irritability of autism // J Can Acad Child Adolesc Psychiatry. 2012. Vol. 21, N. 2. Р. 130–146. PMID: 22548111
- Полуэктов М.Г., Подымова И.Г., Голубев В.Л. Возможности применения препарата димефосфон в неврологии и нейрохирургии // Доктор.ру. 2015. № 5–6. С. 5–10. EDN: UGTKKJ
- Гарифуллин Р.Ф., Данилов В.И., Каримов Р.Х. Реактивность церебральных сосудов у пациентов с очагами ушиба головного мозга и возможности её фармакологической коррекции // Вестник современной клинической медицины. 2018. Т. 11, № 5. С. 25–30. doi: 10.20969/VSKM.2018.11(5).25-30
- Семенова А.А., Лопатина О.О., Салмина А.Б. Модели аутизма и методики оценки аутистически-подобного поведения у животных // Журнал высшей нервной деятельности им. И.П. Павлова. 2020. Т. 70, № 2. С. 147–162. doi: 10.31857/S0044467720020112
- Зиганшин А.У., Иванова Д.В. Вызванные карбахолином сокращения изолированной тонкой кишки возрастают у крыс с экспериментальным аутизмом, вызванным вальпроевой кислотой // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2021. Т. 84, № 2. С. 99–103. doi: 10.30906/0869-2092-2021-84-2-99-103
- Patra J.K., Das S.K., Das G., Thatoi H. A practical guide to pharmacological biotechnology. Singapore: Springer, 2019. 142 p. doi: 10.1007/978-981-13-6355-9
- Madra M., Ringel R., Margolis K.G. Gastrointestinal issues and autism spectrum disorder // Child Adolesc Psychiatr Clin N Am. 2020. Vol. 29, N. 3. Р. 501–513. doi: 10.1016/j.chc.2020.02.005
- Srikantha P., Mohajeri M.H. The possible role of the microbiota-gut-brain-axis in autism spectrum disorder // Int J Mol Sci. 2019. Vol. 20, N. 9. P. 2115. doi: 10.3390/ijms20092115