Взаимосвязь сывороточного интерлейкина-1β и циркулирующих нейтрофилов CD16+ для оценки времени без прогрессирования при распространённом раке яичников
- Авторы: Абакумова Т.В.1, Антонеева И.И.1,2, Генинг С.О.3, Бурханова Е.В.1, Генинг Т.П.1
-
Учреждения:
- Ульяновский государственный университет
- Областной клинический онкологический диспансер
- ООО «БестДоктор»
- Выпуск: Том 105, № 5 (2024)
- Страницы: 701-708
- Тип: Теоретическая и клиническая медицина
- Статья получена: 21.03.2024
- Статья одобрена: 27.06.2024
- Статья опубликована: 02.10.2024
- URL: https://kazanmedjournal.ru/kazanmedj/article/view/629312
- DOI: https://doi.org/10.17816/KMJ629312
- ID: 629312
Цитировать
Полный текст
Доступ предоставлен
Доступ платный или только для подписчиков
Аннотация
Актуальность. Рак яичников — наиболее агрессивная гинекологическая опухоль c высокой смертностью. Амбивалентное, как хелперное, так и супрессивное воздействие нейтрофилов на клетки врождённого и адаптивного иммунитета определяет их важную иммунорегуляторную роль в развитии злокачественных опухолей.
Цель. Оценка влияния сывороточного интерлейкина-1β и циркулирующих нейтрофилов CD16+ на время без прогрессирования при распространённом раке яичников.
Материал и методы. У 42 первичных больных серозной аденокарциномой яичников (медиана возраста 54 года) с асцитом и 15 пациенток с доброкачественными опухолями яичников (медиана возраста 60 лет), поступивших на обследование и лечение в Областной клинический онкологический диспансер до получения неоадъювантного противоопухолевого лечения (2015–2020), с помощью иммуноферментного анализа в сыворотке крови определяли уровень интерлейкина-1β, методом флюоресцентной микроскопии с использованием моноклональных антител — количество нейтрофилов CD16+. Статистическая обработка проведена с помощью программ Statistica 13 и Jamovi 2.4.14. Анализ времени без прогрессирования пациентов осуществлён по методу регрессии Кокса и Каплана–Мейера.
Результаты. Установлено, что количество циркулирующих CD16+-нейтрофилов при распространённом раке яичников с асцитом меньше, чем при доброкачественных опухолях яичников [48,0; 95% доверительный интервал (ДИ) 46,59–48,12 против 50,0; 95% ДИ 48,51–49,76; p=0,017]. При этом уровень интерлейкина-1β в сыворотке крови при распространённом раке яичников с асцитом выше, чем при доброкачественных опухолях яичников [2,52 (95% ДИ 2,50–3,37) против 1,26 (95% ДИ 0,97–1,55) (p=0,0001)]. В мультивариантном анализе Кокса у пациенток с асцитом (отношение рисков 4,334; 95% ДИ 1,83–10,23; p=0,001) прогностической значимостью для оценки времени без прогрессирования обладали одновременно количество CD16+-нейтрофилов (отношение рисков 0,73; 95% ДИ 0,62–0,86; p=0,0001) и уровень интерлейкина-1β (отношение рисков 1,90; 95% ДИ 1,41–2,57; p=0,0001) в сыворотке крови.
Вывод. Количество циркулирующих нейтрофилов CD16+ и сывороточный уровень интерлейкина-1β одновременно влияют на время без прогрессирования при распространённом раке яичников.
Ключевые слова
Полный текст
Об авторах
Татьяна Владимировна Абакумова
Ульяновский государственный университет
Автор, ответственный за переписку.
Email: taty-abakumova@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0001-7559-5246
SPIN-код: 8564-4253
д-р биол. наук, проф., каф. физиологии и патофизиологии
Россия, г. УльяновскИнна Ивановна Антонеева
Ульяновский государственный университет; Областной клинический онкологический диспансер
Email: aii72@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1525-2070
SPIN-код: 5305-5108
д-р мед. наук, проф., каф. онкологии и лучевой диагностики; зав., гинекологическое отд.
Россия, г. Ульяновск; г. УльяновскСнежанна Олеговна Генинг
ООО «БестДоктор»
Email: sgening@bk.ru
SPIN-код: 2496-2467
канд. мед. наук, врач-онколог
Россия, г. МоскваЕлизавета Викторовна Бурханова
Ульяновский государственный университет
Email: burkhanova_e@inbox.ru
ORCID iD: 0009-0008-6955-9204
SPIN-код: 4883-1274
студент
Россия, г. УльяновскТатьяна Петровна Генинг
Ульяновский государственный университет
Email: Naum-53@yandex.ru
ORCID iD: 0000-0002-5117-1382
SPIN-код: 7285-8939
д-р биол. наук, проф., зав. каф., каф. физиологии и патофизиологии
Россия, г. УльяновскСписок литературы
- Ravindran F., Choudhary B. Ovarian cancer: Molecular classification and targeted therapy. In: Ho G., Webber K., editors. Ovarian cancer — updates in tumor biology and therapeutics. London: IntechOpen, 2021. р. 1–21. doi: 10.5772/intechopen.95967
- Ueki A., Hirasawa A. Molecular features and clinical management of hereditary gynecological cancers // Int J Mol Sci. 2020. Vol. 21, N. 24. P. 9504. doi: 10.3390/ijms21249504
- Coleridge S.L., Bryant A., Kehoe S., Morrison J. Neoadjuvant chemotherapy before surgery versus surgery followed by chemotherapy for initial treatment in advanced ovarian epithelial cancer // Cochrane Database Syst Rev. 2021. Vol. 7, N. 7. P. CD005343. doi: 10.1002/14651858.CD005343
- Súarez-Zaizar A., Cárdenas-Cárdenas E., Barajas-Castro Y.A., Cortés-Esteban P. Controversies on the treatment of ovarian cancer with dose-dense chemotherapy // Chin Clin Oncol. 2020. Vol. 9, N. 4. P. 53. doi: 10.21037/cco-2019-oc-12
- Dosch A.R., Singh S., Dai X., et al. Targeting tumor-stromal IL6/STAT3 signaling through IL1 receptor inhibition in pancreatic cancer // Mol Cancer Ther. 2021. Vol. 20, N. 11. P. 2280–2290. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-21-0083
- Baker K.J., Houston A., Brint E. IL-1 family members in cancer; Two sides to every story // Front Immunol. 2019. Vol. 10. P. 1197. doi: 10.3389/fimmu.2019.01197
- Kuan E.L., Ziegler S.F. A tumor-myeloid cell axis, mediated via the cytokines IL-1alpha and TSLP, promotes the progression of breast cancer // Nat Immunol. 2018. Vol. 19, N. 4. P. 366–374. doi: 10.1038/s41590-018-0066-6
- Liu S., Lee J.S., Jie C., et al. HER2 overexpression triggers an IL1α proinflammatory circuit to drive tumorigenesis and promote chemotherapy resistance // Cancer Res. 2018. Vol. 78, N. 8. P. 2040–2051. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-17-2761
- Долгушин И.И. Нейтрофильные гранулоциты: новые лица старых знакомых // Бюллетень сибирской медицины. 2019. Т. 18, № 1. С. 30–37. doi: 10.20538/1682-0363-2019-1-30-37
- Chen S., Zhang Q., Lu L., et al. Heterogeneity of neutrophils in cancer: One size does not fit all // Cancer Biol Med. 2022. Vol. 19, N. 12. P. 1629–1648. doi: 10.20892/j.issn.2095-3941.2022.0426
- Treffers L.W., van Houdt M., Bruggeman C.W., et al. FcgammaRIIIb restricts antibody-dependent destruction of cancer cells by human neutrophils // Front Immunol. 2019. Vol. 9. P. 3124. doi: 10.3389/fimmu.2018.03124
- Gasparoto T.H., Dalboni T.M., Amôr N.G., et al. Fcγ receptors on aging neutrophils // J Appl Oral Sci. 2021. Vol. 29. P. e20200770. doi: 10.1590/1678-7757-2020-0770
- Alemán O.R., Rosales C. Human neutrophil Fc gamma receptors: Different buttons for different responses // J Leukoc Biol. 2023. Vol. 114, N. 6. P. 571–584. doi: 10.1093/jleuko/qiad080
- Grieshaber-Bouyer R., Nigrovic P.A. Neutrophil heterogeneity as therapeutic opportunity in immune-mediated disease // Front Immunol. 2019. Vol. 10. P. 346. doi: 10.3389/fimmu.2019.00346
- Vorobjeva N., Dagil Y., Pashenkov M., et al. Protein kinase C isoforms mediate the formation of neutrophil extracellular traps // Int Immunopharmacol. 2023. Vol. 114. P. 109448. doi: 10.1016/j.intimp.2022.109448
- Chang Y., Syahirah R., Wang X., et al. Engineering chimeric antigen receptor neutrophils from human pluripotent stem cells for targeted cancer immunotherapy // Cell Rep. 2022. Vol. 40, N. 3. P. 111128. doi: 10.1016/j.celrep.2022.111128
- Rakic A., Beaudry P., Mahoney D.J. The complex interplay between neutrophils and cancer // Cell Tissue Res. 2018. Vol. 371, N. 3. P. 517–529. doi: 10.1007/s00441-017-2777-7
- Tu S., Bhagat G., Cui G., et al. Overexpression of interleukin-1beta induces gastric inflammation and cancer and mobilizes myeloid-derived suppressor cells in mice // Cancer Cell. 2008. Vol. 14, N. 5. P. 408–419. doi: 10.1016/j.ccr.2008.10.011
- Masucci M.T., Minopoli M., Carriero M.V. Tumor associated neutrophils. Their role in tumorigenesis, metastasis, prognosis and therapy // Front Oncol. 2019. Vol. 9. P. 1146. doi: 10.3389/fonc.2019.01146
- Costa A.C., Santos J.M.O., Gil da Costa R.M., Medeiros R. Impact of immune cells on the hallmarks of cancer: A literature review // Crit Rev Oncol Hematol. 2021. Vol. 168. P. 103541. doi: 10.1016/j.critrevonc.2021.103541
- Takahashi R., Macchini M., Sunagawa M., et al. Interleukin-1β-induced pancreatitis promotes pancreatic ductal adenocarcinoma via B lymphocyte-mediated immune suppression // Gut. 2021. Vol. 70, N. 2. P. 330–341. doi: 10.1136/gutjnl-2019-319912
- Nishida J., Momoi Y., Miyakuni K., et al. Epigenetic remodelling shapes inflammatory renal cancer and neutrophil-dependent metastasis // Nat Cell Biol. 2020. Vol. 22, N. 4. P. 465–475. doi: 10.1038/s41556-020-0491-2
- Rogers T., DeBerardinis R.J. Metabolic plasticity of neutrophils: Relevance to pathogen responses and cancer // Trends Cancer. 2021. Vol. 7, N. 8. P. 700–713. doi: 10.1016/j.trecan.2021.04.007
- Coffelt S.B., Wellenstein M.D., de Visser K.E. Neutrophils in cancer: Neutral no more // Nat Rev Cancer. 2016. Vol. 16. P. 431–446. doi: 10.1038/nrc.2016.52
- Shaul M.E., Fridlender Z.G. Neutrophils as active regulators of the immune system in the tumor microenvironment // J Leukoc Biol. 2017. Vol. 102. P. 343–349. doi: 10.1189/jlb.5MR1216-508R
- Guthrie G.J., Charles K.A., Roxburgh C.S., et al. The systemic inflammation-based neutrophil-lymphocyte ratio: Experience in patients with cancer // Crit Rev Oncol Hematol. 2013. Vol. 88. P. 218–230. doi: 10.1016/j.critrevonc.2013.03.010
- Zhou Y., Wei Q., Fan J., et al. Prognostic role of the neutrophil-to-lymphocyte ratio in pancreatic cancer: A meta-analysis containing 8252 patients // Clin Chim Acta. 2018. Vol. 479. P. 181–189. doi: 10.1016/j.cca.2018.01.024
- Verschoor C.P., Loukov D., Naidoo A., et al. Circulating TNF and mitochondrial DNA are major determinants of neutrophil phenotype in the advanced-age, frail elderly // Mol Immunol. 2015. Vol. 65, N. 1. P. 148–156. doi: 10.1016/j.molimm.2015.01.015
- Fossati G., Moots R.J., Bucknall R.C., Edwards S.W. Differential role of neutrophil Fcgamma receptor IIIB (CD16) in phagocytosis, bacterial killing, and responses to immune complexes. // Arthritis Rheum. 2002. Vol. 46, N. 5. P. 1351–1361. doi: 10.1002/art.10230