Влияние тритерпенового гликозида на выживаемость и изменение цитокинового профиля в селезёнке мышей линии BALB/c в условиях летальной гриппозной инфекции А/WSN/1/33(H1N1)

Актуальность. В настоящее время актуальны поиск и разработка соединений, в том числе растительных, обладающих противогриппозной активностью.

Цель. Изучить влияние перорального введения тритерпенового гликозида сапонина таурозида Sx1 на выживаемость и изменение цитокинового профиля селезёнки мышей в условиях летальной гриппозной инфекции.

Материал и методы. Использовали 78 мышей-самцов линии BALB/с в возрасте 4–6 нед, с массой тела 16–18 г, разделённых на группы: первая — контрольная группа; вторая — группа животных, заражённых вирусом гриппа А/WSN/1/33(H1N1); третья — группа заражённых животных, получавших сапонин таурозид Sx1, выделенный из крымского плюща Hedera taurica (Hibberd) Carrière, в дозе 11,8 мг/кг в день на фоне вирусной инфекции в течение 3 дней. Изучали выживаемость и экспрессию интерлейкинов-1β и -10 в селезёнке мышей на 4-е и 14-е сутки эксперимента. Фрагменты селезёнки окрашивали гематоксилином и эозином. Микроскопический анализ выполняли с помощью системы видеомикроскопии. Иммуногистохимическое исследование проводили по стандартному протоколу. Межгрупповые различия оценивали с помощью критерия Краскела–Уоллиса и U-критерия Манна–Уитни с применением программы MS Office (Excel 2010) и Statistica 10.0.

Результаты. Введение сапонина таурозида Sx1 достоверно увеличивало среднюю продолжительность жизни животных на 4,6 дня по сравнению с группой без коррекции, выживаемость составила 30,0% (р=0,0233). На фоне гриппозной инфекции в селезёнке мышей было выявлено увеличение количества клеток, секретирующих интерлейкин-1β. В мантийной зоне второй группы уровень экспрессии цитокина превысил контрольные показатели в 3,41 раза (р=0,0001), а значения третьей группы — в 3,38 раза (р=0,0001). К 14-му дню эксперимента в мантийной зоне экспрессия в группе с введением сапонина возрастала, превышая показатели группы без коррекции на 34,78% (р=0,0482). К 4-му дню эксперимента в обеих опытных группах количество клеток, позитивных по интерлейкину-10, повышалось в мантийной зоне и компенсаторно уменьшалось в маргинальной. К 14-му дню в группе без коррекции зарегистрировано снижение экспрессии на 24,86% (р=0,0487), на фоне введения сапонина количество иммунопозитивных клеток практически не отличалось от контроля (р=0,0443).

Вывод. Терапевтическое введение сапонина таурозида Sx1 стабилизирует цитокиновый профиль селезёнки мышей и способствует их лучшей выживаемости в условиях летальной гриппозной инфекции.