Хемокин CXCL8 и его рецепторы как маркёры колоректального рака

Актуальность. Хемокин CXCL8 и его рецептор участвуют в активации и переносе медиаторов воспаления, регулируют пролиферацию и обновление стволовых раковых клеток при раке толстой кишки. Полагают, что передача сигналов CXC может быть связана с плохим прогнозом при колоректальном раке.

Цель. Изучить возможности использования показателей пути CXCL8-CXCR1/2 в качестве маркёров при колоректальном раке.

Материал и методы. Выделение рибонуклеиновой кислоты (РНК) из гистологических срезов опухолей, полученных интраоперационно у 59 пациентов с диагнозом «колоректальный рак», осуществляли с использованием магнитных частиц, проводили количественную полимеразную цепную реакцию в реальном времени. Расчёт нормализованной экспрессии генов CXCL8 и CXCR1 относительно гена-рефери делали с помощью специального программного обеспечения. Статистическая обработка данных выполнена с использованием программ Statistica 13.0, BioStat v. 7.1. Сравнение признаков проводили с помощью U-критерия Манна–Уитни. Для анализа общей и безрецидивной выживаемости применяли критерии Кокса и Каплана–Мейера.

Результаты. Экспрессия CXCL8 в клетках аденокарциномы кишечника с низкой дифференцировкой [Me (Q1–Q3) — 8,770 (1,127–1,114)] значимо выше, чем в группах средне- и высокодифференцированных опухолей (р=0,004 и р=0,012 соответственно); в опухолевой ткани, рефрактерной к химиотерапии, значимо выше [4,374 (2,052–7,045)] по сравнению с резистентной [2,200 (1,388–5,037); р=0,008] и чувствительной [1,624 (0,739–2,586); р=0,042]. Уровень матричной РНК CXCR1 в опухолевой ткани повышен при наличии мутации BRAF [3,645 (0,801–1,090); р=0,009] и низкой дифференцировке опухоли [6,965 (3,938–12,225); р=0,002], а также в опухолевой ткани, рефрактерной к FOLFOX/XELOX химиотерапии [46,224 (27,580–83,570); р=0,0009].

Вывод. Экспрессия компонентов сигнального пути CXCL8-CXCR1/2 в опухолевой ткани может быть маркёром чувствительности к FOLFOX/XELOX химиотерапии при колоректальном раке.