Биохимическая и гистохимическая оценки баланса железа у больных железодефицитнои анемией

Полный текст

Мы исследовали состояние запасов железа в костном мозге у 30 больных железодефицитной анемией (женщины в возрасте от 20 до 50 лет) до и после лечения фербитолом. 17 больных страдали хронической постгеморрагической анемией, у остальных 13 не было повышенных кровопотерь.
За норму содержания железа в костном мозге приняли показатели, полученные при обследовании 5 здоровых мужчин. Критерии гипо- и гиперсидероза уточнили при обследовании больных железо дефицитной, Bi 2-дефицитной и гемолитическими анемиями. Параллельно у 18 больных просмотрели гистологические срезы, приготовленные из кусочков костномозговой ткани, полученных при пункции грудины и. окрашенных на железо.
Результаты гистохимического исследования (табл. 1) сопоставили с уровнем сывороточного железа (СЖ), общей железосвязывающей способностью сыворотки (ОЖСС) и коэффициентом насыщения трансферрина.
До лечения у 1 из 30 больных были выявлены единичные ретикулярные клетки с диффузно окрашенной в голубой цвет цитоплазмой, что мы расценивали как «следы» железа. У остальных 29 больных железосодержащего пигмента в ретикулярных клетках не было обнаружено. Сидеробласты найдены у 21 из 30 больных в количестве от 1% до 6% (в среднем 2,18 ± 0,24%); у 9 больных сидеробласты отсутствовали. Наличие гипосидероза подтверждалось снижением уровня СЖ до 8,8 ± ±0,7 мкмоль/л (норма 21,5 ± 3,6 мкмоль/л), повышением 0Ж.СС до 8.5,6 ± ±5)1 мкмоль/л (норма 57,3 ±5,9 мкмоль/л [1]) и снижением коэффициента насыщения трансферрина до 11,6 ± 1,4% (норма 37,9 ±3,0%).
Лечение больных проводили в стационаре внутримышечными инъекциями ферби- тола (низкомолекулярное комплексное соединение железа с сорбитом [2]) в дозе 2 мл (100 мг элементарного железа); курс лечения составлял в среднем 22 инъекции. Повторно больных обследовали спустя 3—4 дня после окончания введения фёрбитола на фоне клинико-гематологической ремиссии. Содержание гемоглобина у больных после лечения колебалось от 1,9 до 2,2 ммоль/л при нормальном цветовом L показателе. Уровень СЖ значительно возрос, у 90% больных он достиг нормы (в среднем 22,9 ± 1,1 мкмоль/л). -Достоверно снизилась ОЖСС (59,8 ± ±2,9 мкмоль/л), повысился коэффициент насыщения трансферрина (37,0 ± 5,2%). Существенно увеличилось количество сидеробластов, превысив 20% у 22 из 30 больных. Результаты обследования больных давали основание считать, что обмен железа после лечения фербитолом у большинства из них нормализовался.
В мазках костного мозга, окрашенных на железо, у 17 больных были обнаружены единичные ретикулярные клетки (от 1 до 5), содержащие немногочисленные овальные темно-голубые гранулы. На основании морфологических особенностей железосодержащих гранул нельзя с достоверностью разграничить введенное лекарственное железо и эндогенный ферритин, однако правильная овальная форма гранул более свойственна ферритину.
Количество железосодержащего пигмента, обнаруженного нами в костном мозге больных анемией после лечения фербитолом, меньше выявленного другими авторами после лечения высокомолекулярными соединениями железа [4, 5, 7]. Однако на этом I , основании нельзя делать вывод о меньшей эффективности фербитола. Так, увеличение содержания гемоглобина в пересчете на одно введение фербитола- составило 0,026 ± ^'у± 0,001 ммоль/л, тогда как, по данным В. В. Беляева (1969), при внутримышечном Vвведении препарата «Imferon» (железо-декстран) и «феррум-лек» оно было равно г 0,022 и 0,020 ммоль/л соответственно при одинаковом количестве введенного элементарного железа.
Высказано предположение, что благодаря особенностям химической структуры железо-сорбитол (Jectofer) может поступать в эритроидные клетки костного мозга непосредственно из трансферрина, -минуя фазу депонирования в ретикулярных клетках. Кроме того, обнаружено, что при лечении железо-сорбитолом основные запасы ферритина откладываются в печени [7].
Важно подчеркнуть, что запасы железа в костном мозге и печени больных анемией, образовавшиеся после лечения железо-сорбитолом, при необходимости, например при повторных кровопотерях, полностью расходуются на синтез гемоглобина [7]. Наши данные подтвердили это. Так, при исследовании стернального пунктата в период рецидива железодефицитной анемии у 3 больных, ранее получавших фербитол, железосодержащий пигмент в ретикулярных клетках костного мозга не был обнаружен.
Таким образом, применение комплексных соединений железа с сорбитом (ферби- тол, Jectofer) в лечебных дозах не сопровождается накоплением в органах-депо непригодных отложений железа и не таит в себе опасности развития гемосидероза.
Железосодержащий пигмент в ретикулярных клетках костного мозга был обна- к^ружен нами после лечения фербитолом у всех 13 больных, не имевших повышенных | кровопотерь, и только у 4 из 17 больных хронической постгеморрагической анемией. Данные табл. 2 свидетельствуют, что у тех больных, у которых после лечения фербитолом были найдены следы железа в костном мозге (табл. 2 — 1-я группа), содержание сидеробластов, уровень СЖ и коэффициент насыщения трансферрина выше, чем у больных, у которых железо в ретикулярных клетках костного мозга отсутствовало (табл. 2 —2-я группа). Однако это различие было статистически недостоверным, возможно, из-за небольшого числа наблюдений. Вместе с тем сопоставление уровня СЖ и коэффициента насыщения трансферрина с количеством сидеробластов и содержанием железа в ретикулярных клетках у одних и тех же больных показало, что после лечения фербитолом изменение этих параметров не всегда идет параллельно. Так, у 8 из 30 больных содержание сидеробластов после лечения было меньше 20%, что могло быть расценено как недостаток, железа. В то же время у 3 из этих больных в ретикулярных клетках были обнаружены гранулы железа, тогда как у 8 из 13 больных, у которых железосодержащего пигмента не было, количество сидеробластов оказалось нормальным (21—56%). Отсутствие в некоторых случаях корреляции между уровнем СЖ, ОЖСС и запасам# железа в костном мозге отметили и другие исследователи [6, 8].
По мнению Вейнфелда и Хансена (1962), сочетание нормального количества сидеробластов с отсутствием железосодержащего пигмента в ретикулярных клетках наблюдается у лиц с пониженными запасами железа.
Таким образом, у всех больных железодефицитной анемией, у которых не было повышенных кровопотерь, после лечения фербитолом нормализовались биохимические показатели обмена железа, значительно повысилось и достигло нормы количество сидеробластов, в ретикулярных клетках костного мозга стал обнаруживаться железосодержащий пигмент, хотя и в меньшем количестве, чем у здоровых лиц. Следовательно, результаты гистохимических и биохимических методов оценки баланса железа у больных данной группы в основном совпадают. У больных хронической постгеморрагической анемией при сохранении повышенных кровопотерь, обусловливающих неустойчивое состояние метаболизма железа, удовлетворительные биохимические показатели и достаточное количество сидеробластов могут не отражать истинного состояния запасов железа.
По нашему мнению, исследование стернального пунктата на содержание железа должно обязательно включать не только подсчет сидеробластов, но и выявление железосодержащего пигмента в ретикулярных клетках стромы костного мозга. Целесообразнее и технически значительно проще использовать для этих целей мазки костного мозга, а не гистологические срезы, тем более, что в гистологических препаратах нередко встречаются артефакты, затрудняющие оценку реакции [4].
Из всех использованных в настоящей работе тестов самую, точную информацию о полноценности ремиссии у больных железодефицитной анемией, включая восстановление запасов железа, дало гистохимическое выявление ферритина в ретикулярных клетках стромы костного мозга.

Об авторах

К. М. Абдулкадыров

Гематологическая клиника Ленинградского НИИ гематологии и переливания крови, кафедра хирургической и терапевтической гематологии с трансфузиологией Ленинградского ГИДУВа

Автор, ответственный за переписку.
Email: info@eco-vector.com
Россия, Санкт-Петербург, Россия

И. Г. Андрианова

Гематологическая клиника Ленинградского НИИ гематологии и переливания крови, кафедра хирургической и терапевтической гематологии с трансфузиологией Ленинградского ГИДУВа

Email: info@eco-vector.com
Россия, Санкт-Петербург, Россия

Т. А. Белякова

Гематологическая клиника Ленинградского НИИ гематологии и переливания крови, кафедра хирургической и терапевтической гематологии с трансфузиологией Ленинградского ГИДУВа

Email: info@eco-vector.com
Россия, Санкт-Петербург, Россия

Список литературы

Дополнительные файлы