Гемодинамические сдвиги у больных гипертонической болезнью под влиянием димекарбина

Аннотация

Димекарбин (1,2-диметил-3-карбэтокси-5-оксииндол) синтезирован в лаборатории Московского университета А. Н. Гриневым, Н. К. Кульбовской и А. П. Терентьевым в 1962 г. Он обладает резерпиноподобным действием, является конкурентным антагонистом серотонина.

Полный текст

Димекарбин (1,2-диметил-3-карбэтокси-5-оксииндол) синтезирован в лаборатории Московского университета А. Н. Гриневым, Н. К. Кульбовской и А. П. Терентьевым в 1962 г. Он обладает резерпиноподобным действием, является конкурентным антагонистом серотонина. Действуя на центральную нервную систему, высвобождает серотонин из нервных клеток и нарушает межсинаптическую передачу в головном мозгу (Е. В. Вино­градова и соавт., 1963).

Мы наблюдали 57 больных гипертонической болезнью (22 мужчин и 35 женщин), в основном (37 чел.) в возрасте от 30 до 50 лет. Подавляющее большинство (45 чел.) со­ставляли больные с высокими стабильными цифрами АД (II А ст.—12 чел., II Б ст.— 36 чел., III А ст. — 9 чел.). У 34 чел. заболевание протекало по церебральному типу, у 23 — по церебрально-кардиальному. Средние цифры систолического давления — ^(151-270) / _(90-130) .  

Лечение начинали с назначения минимальных доз (по 10—15 мг 2 раза в день). Суточную дозу препарата, ежедневно повышая на 20 мг, доводили до максимальной (160 мг). Для достижения положительного гипотензивного действия более чем у пото­вины больных пришлось довести дозу димекарбина до 120—160 мг в сутки, т. е. в 1,5— 2 раза превысить максимальную стандартную (80 мг), рекомендуемую ВНИХФИ.

У подавляющего большинства (35 чел.) гипотензивное действие препарата отмеча­лось на 2—6-й (чаще 2—3-й) день лечения. Через 2—7 дней после отмены препарата АД обычно вновь поднималось до исходного уровня. Поэтому в случае отчетливого эффекта курс лечения димекарбином проводили в течение 3—8 недель. Если 6—7-дневный прием оказывался безрезультатным, препарат отменяли.

Побочные явления при приеме димекарбина (у 3 больных) выражались в аллерги­ческих высыпаниях типа крапивницы; они быстро исчезали под влиянием десенсибилизи­рующей терапии. Димекарбин не обладает ваготропным эффектом и действует довольно мягко. Поэтому он не противопоказан при язвенной болезни и у лиц пожилого возраста с атеросклеротическими изменениями сосудов головного мозга и сердца.

У 9 чел. (обычно на 15—24-й день лечения) отмечалось развитие толерантности к препарату.

Гипотензивный эффект оценивали как незначительный при снижении истинного си­столического давления не менее чем на 15—24 мм, диастолического—на 10—15 мм, как умеренный— при снижении соответственно на 25—39 и 16—24 мм, как выраженный — на 40—60 и 25—40 мм, как значительный — при нормализации АД независимо от абсолют­ной величины снижения.

Лечение димекарбином обусловило статистически достоверное (t>3) снижение всех видов АД, кроме среднего динамического (вследствие недостаточного расширения прека­пиллярного русла). В частности, истинное систолическое давление уменьшилось на 23,28, диастолическое—на 10,89, среднее динамическое — на 5,2 мм.

Нормализация ударного давления (разница между конечным и истинным систоли­ческим давлением) наблюдалась у всех 10 больных с повышенным (21—35 мм) гемоди­намическим ударом.

Под влиянием димекарбина отмечалась тенденция к большему снижению систоли­ческого (на 14,4%), чем диастолического давления (на 10,6%)- Последнее, по-видимому, могло явиться одной из причин неэффективности (или незначительной эффективности) препарата у лиц с преимущественным повышением минимального давления.

Гипотензивное действие препарата находилось в прямой зависимости от стадии ги­пертонической болезни. Выраженный гипотензивный эффект достигнут у 18 больных, умеренный — у 8, незначительный — у 11. У 20 чел. эффекта не получено. В среднем ги­потензивное действие препарата можно оценить как незначительное.

Несмотря на это, у подавляющего большинства больных субъективно отмечалось значительное улучшение. К концу лечения интенсивность головных болей не изменялась у 9 больных и уменьшилась у 10. Выраженное и умеренное улучшение отмечено у 38 больных, т. е. у ²/з. У лиц преимущественно с кардиальной формой гипертонической болезни существенной динамики со стороны ЭКГ и кардиальных проявлений не обнару­жено. Между выраженностью гипотензивного действия и интенсивностью головных бо­лей корреляции не установлено.

Тот факт, что даже при полном отсутствии гипотензивного эффекта у ряда больных (у 11 из 20) наблюдалось субъективное улучшение, наводит на мысль, что димекарбин, помимо гипотензивного, обладает выраженным седативным действием. Поэтому наилуч­ший результат был достигнут у лиц с невротическим (климактерическим) синдромом.

При отсутствии гипотензивного действия, но субъективном улучшении назначалось комбинированное лечение с димекслипом (10 чел.), гипотиазидом (7 чел.) или с димеколином и гипотиазидом одновременно (4 чел.). При этом положительный эффект отме­чен в первом случае у 5 больных, во втором — у 3 и в последнем — у 2.

У 27 (из 37) больных гипотензивный эффект димекарбина был обусловлен сниже­нием сердечного дебита, у 8—падением периферического сопротивления и у одного — одновременным уменьшением минутного объема и периферического сопротивления. Таким образом, основным гемодинамическим механизмом, обусловливающим гипотензивный эффект 3/4 больных явилось уменьшение минутного объема циркуляции (по-видимому, в результате уменьшения венозного притока крови к сердцу). Снижение сердечного деби­та (минутного объема, объемной скорости выброса и ударного объема крови) было статистически достоверным. В результате лечения димекарбином сердечный индекс в среднем снизился на 21 %- Периферическое сопротивление повысилось на 3,5%. Следова­тельно, гипотензивный эффект препарата можно объяснить уменьшением сердечного де­бита. Причем увеличение периферического сопротивления можно связать не с повыше­нием среднего динамического давления (так как оно не изменилось), а со снижением ми­нутного объема циркуляции.

Важно отметить, что выраженность гипотензивного действия находилась в прямой зависимости от первоначальных гемодинамических механизмов, обусловливающих гипер­тензию вообще.

Под влиянием димекарбина скорость распространения пульсовой волны по сосудам эластического типа уменьшилась с 1123,2±50,1 до 1041 ±43,99 см/сек., т. е. на 82,2 см/сек. Модуль упругости эластических сосудов снизился с 17281 ±1152,7 до 15401 ±1148 дин, или на 1880 дин/см² (10,9%). Следовательно, ригидность крупных сосудов под влиянием ди­мекарбина несколько снижается Однако настаивать на этом нельзя, так как при ста­тической обработке оказалось, что t<2,5.

Скорость распространения пульсовой волны по сосудам мышечного типа повыси­лась с 1167,7±22,84 до 1173±27,026 см//сек., т. е. на 5,3 см//сек. Модуль упругости сосу­дов мышечного типа снизился с 12604±476 до 12525±590 дин, или па 79 дин/см² (0,4%). Однако эти изменения были несущественными (=0,1). Приведенные данные свиде­тельствуют, что препарат не обладает спазмолитической активностью в отношении со­судов мышечного типа.

Субъективное улучшение шло параллельно снижению ригидности крупных сосудов и величины гемодинамического удара, нередко вне зависимости от степени выраженности гипотензивного эффекта. Поэтому субъективное улучшение под влиянием димекарбина мы объясняем не только выраженным седативным действием препарата, но и повыше­нием амортизирующих свойств эластических сосудов и снижением величины гемодинами­ческого удара (главным образом в результате падения сердечного дебита).

Существенного изменения концентрации электролитов (в сыворотке и в эритроци­тах) и липоидов в крови под влиянием лечения не отмечалось.

ВЫВОДЫ

1. Димекарбин следует применять длительно, так как через 4—6 дней после отмены препарата АД вновь возвращается к исходному уровню.2. Препарат можно рекомендовать при I—II А стадиях гипертонической болезни, особенно у лиц с преобладанием церебральной симптоматики и выраженным невроти­ческим (климактерическим) синдромом. Он наиболее эффективен при преимущественном повышении ударного и истинного систолического давления.