Влияние коррекции свободнорадикального стресса на кортикоидную сигнализацию в почках крыс с различной резистентностью к гипоксии после остановки системного кровообращения

Обложка


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель. Оценка влияния патогенетически направленного действия сукцинатсодержащего препарата на кортикостероидную регуляцию в почках крыс с разной устойчивостью к гипоксии в процессе восстановления после остановки системного кровообращения.

Методы. Объект исследования — самцы неинбредных белых крыс с массой тела 200–220 г. Через неделю после тестирования на устойчивость к гипоксии моделировали 5-минутную остановку системного крово¬обращения интраторакальным пережатием сосудистого пучка сердца с последующей реанимацией. В пост¬реанимационном периоде опытным крысам ежедневно однократно в хвостовые вены вводили раствор, содержащий инозин + никотинамид + рибофлавин + янтарную кислоту, контрольным — 0,9% раствор натрия хлорида. Период наблюдения составил 35 сут. Изучали содержание в плазме крови кортикостерона, альдостерона, в гомогенатах почек — глюко- и минералокортикоидных рецепторов, карбонилированных белков, битирозина, продуктов, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой. Статистические данные представляли в виде средних значений и среднеквадратичных отклонений М±σ, использовали непараметрические критерии Краскела–Уоллиса (Н), Манна–Уитни (U) и Данна, коэффициент ранговой корреляции ¬Спирмена. ¬Различия считали статистически значимыми при р ≤0,05.

Результаты. Применение сукцинатсодержащего препарата снизило интенсивность свободнорадикальных процессов в обеих группах животных. На этом фоне у низкоустойчивых крыс в 1-е сутки концентрация глюкокортикоидных рецепторов статистически значимо выросла до 117% (p <0,05), а далее была сопоставима с контролем; наибольшие статистически значимые изменения уровня минералокортикоидных рецепторов произошли в 1-е сутки (подъем на 25%, p <0,001) и в 21–35-е (снижение на 22–30%, p <0,001). У высокоустойчивых крыс коррекция привела к сдвигу максимального содержания глюкокортикоидных рецепторов с последних суток (134% от уровня контроля, р <0,01 без терапии) на 1-е (123%, p <0,05 с терапией сукцинатсодержащим препаратом) и поддержанию уровня рецепторов, сопоставимого с исходным, в последующем. Уровень минералокортикоидных рецепторов у высокоустойчивых крыс был ниже, чем у низкоустойчивых, как в группе без коррекции, так и с коррекцией.

Вывод. Коррекция течения постреанимационного периода сукцинатсодержащим препаратом к концу эксперимента у низкоустойчивых к гипоксии животных на фоне снижения интенсивности карбонильного стресса и восстановления механизмов обратной связи вызывает стабилизацию уровня глюкокортикоидных и снижение минералокортикоидных рецепторов до контрольных значений; у высокоустойчивых к гипоксии организмов на фоне коррекции снижается активность липопероксидации и восстанавливается уровень обоих видов рецепторов.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Гульнар Анузовна Байбурина

Башкирский государственный медицинский университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: gulnar.2014@mail.ru
Россия, г. Уфа, Россия

Айгуль Фидратовна Самигуллина

Башкирский государственный медицинский университет

Email: gulnar.2014@mail.ru
Россия, г. Уфа, Россия

Галина Александровна Дроздова

Российский университет дружбы народов

Email: gulnar.2014@mail.ru
Россия, г. Москва, Россия

Список литературы

  1. Бридько В.И., Шмаков А.С., Журавлёв Д.Е. и др. Основные закономерности и исходы постреанимационной болезни. Университетская мед. Урала. 2019; 5 (1): 25–27.
  2. Орлов Ю.П., Афанасьев В.В. Гипоксия и гипероксия в практике анестезиолога-реаниматолога. Роль сукцинатов при критических состояниях. Новости хирургии. 2018; 26 (2): 226–237. doi: 10.18484/2305-0047.2018.2.226.
  3. Лысенко В.И. Оксидативный стресс как неспе­цифический фактор патогенеза органных повреждений (обзор литературы и собственных исследований). Медицина неотложных состояний. 2020; 16 (1): 24–35. doi: 10.22141/2224-0586.16.1.2020.196926.
  4. Лукьянова Л.Д. Сигнальные механизмы гипоксии. М.: РАН. 2019; 215 с.
  5. Gangwar A., Paul S., Ahmad Y., Bhargava K. Competing trends of ROS and RNS-mediated protein modifications during hypoxia as an alternate mechanism of NO be­nefits. Biochimie. 2018; 148: 127–138. doi: 10.1016/j.biochi.2018.03.009.
  6. Байбурина Г.А., Нургалеева Е.А., Аглетдинов Э.Ф., Степанова Е.М. Соотношение между показателями свободнорадикального окисления липидов и белков в плазме крови после системной аноксии у животных с разной устойчивостью к гипоксии. Международ. науч.-исслед. ж. 2016; 54 (12-1): 6–9. doi: 10.18454/IRJ.2016.54.148.
  7. Байбурина Г.А. Особенности динамики содержания кортикостероидных рецепторов в миокарде животных с разной устойчивостью к гипоксии в постреанимационном периоде. Казанский мед. ж. 2020; 101 (1): 40–46. doi: 10.17816/KMJ2020-40.
  8. Sun X., Kuang B., Dai Y. et al. Quantitative evaluation of dexamethasone treatment effects in renal ische­mia-reperfusion injury using contrast enhanced ultrasonography in rats. Clin. Hemorheol. Microcirc. 2020; 76 (1): 99–110. doi: 10.3233/CH-200842.
  9. Sapolsky R.M., Romero L.M., Munck A.U. How do glucocorticoids influence stress responses? Integrating permissive, suppressive, stimulatory, and preparative actions. Endocrine Rev. 2000; 21 (1): 55–89. doi: 10.1210/edrv.21.1.0389.
  10. Sztechman D., Czarzasta K., Cudnoch-Jedrzejewska A. et al. Aldosterone and mineralocorticoid receptors in regulation of the cardiovascular system and pathological remodelling of the heart and arteries. J. Physiol. Pharmacol. 2018; 69 (6): 829–845. doi: 10.26402/jpp.2018.6.01.
  11. Blankenburg M., Fett A.-K., Eisenring S. et al. Patient characteristics and initiation of mineralocorticoid receptor antagonists in patients with chronic kidney disease in routine clinical practice in the US: a retrospective cohort study. BMC Nephrol. 2019; 20 (1): 171. doi: 10.1186/s12882-019-1348-4.
  12. Ruhs S., Strätz N., Schlör K. et al. Modulation of transcriptional mineralocorticoid receptor activity by nitrosative stress. Free Radic. Biol. Med. 2012; 53 (5): 1088–1100. doi: 10.1016/j.freeradbiomed.2012.06.028.
  13. Завалий Л.Б., Петриков С.С., Щёголев А.В. Метаболическая терапия при ишемическом инсульте. Ж. им. Н.В. Склифосовского «Неотложная мед. помощь». 2018; 7 (1): 44–52. doi: 10.23934/2223-9022-2018-7-1-44-52.
  14. Лазарев В.В., Гадомский И.В. Сукцинатсодержащие препараты в структуре терапевтических средств у больных в неотложных состояниях (обзор литературы). Рос. вестн. детской хир., анестезиол. и реаниматол. 2016; 6 (3): 111–116. doi: 10.30946/psaic279.
  15. Черний В.И., Андронова И.А., Городник Г.А. и др. Роль сукцинатоксидазного окисления в интенсивной терапии тяжёлой черепно-мозговой травмы. Медицина неот­ложных состояний. 2019; (4): 107–117. doi: 10.22141/2224-0586.4.99.2019.173942.
  16. Байбурина Г.А., Нургалеева Е.А., Шибкова Д.З., Башкатов С.А. Способ определения степени устойчивости к гипобарической гипоксии мелких лабораторных животных. Патент РФ на изобретение №2563059 от 20.09.2015. Бюлл. №26.
  17. Корпачёв В.Г., Лысенков С.П., Тель Л.З. Моделирование клинической смерти и постреанимационной болезни у крыс. Патол. физиол. и эксперим. терап. 1982; (3): 78–80.
  18. Дубинина Е.Е. Продукты метаболизма кислорода в функциональной активности клеток (жизнь и смерть, созидание и разрушение). Физиологические и клинико-биохимические аспекты. СПб.: Медицинская пресса. 2006; 397 с.
  19. Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Под ред. А.Н. Миронова. М.: Гриф и К. 2012. https://www.booksmed.com/farmakologiya/3225-rukovodstvo-po-provedeniyu-doklinicheskih-issledovaniy-lekarstvennyh-sredstv-mironov-an.html (дата обращения: 29.09.2020).
  20. Байбурина Г.А., Нургалеева Е.А., Самигуллина А.Ф., Аглетдинов Э.Ф. Влияние устойчивости к гипоксии на соотношение между показателями свободнорадикального окисления липидов и белков в почках крыс в постреанимационном периоде. Казанский мед. ж. 2017; 98 (6): 949–954. doi: 10.17750/KMJ2017-954.
  21. Ingawale D.K., Mandlik S.K. New insights into the novel anti-inflammatory mode of action of glucocorticoids. Immunopharmacol. Immunotoxicol. 2020; 42 (2): 59–73. doi: 10.1080/08923973.2020.1728765.
  22. Новиков В.Е., Левченкова О.С., Иванцова Е.Н. Перспективы применения антигипоксантов в лечении митохондриальных дисфункций. Вестн. Смоленской гос. мед. академии. 2020; 19 (1): 41–45.
  23. Ding W., Guo H., Xu C. et al. Mitochondrial reactive oxygen species-mediated NLRP3 inflammasome activation contributes to aldosterone-induced renal tubular cells injury. Oncotarget. 2016; 7 (14): 17 479–17 491. doi: 10.18632/oncotarget.8243.
  24. Barrera-Chimal J., Girerd S., Jaisser F. Mineralocorticoid receptor antagonists and kidney diseases: pathophysiological basis. Kidney Int. 2019; 96 (2): 302–319. doi: 10.1016/j.kint.2019.02.030.
  25. Ghosh S., Choudhury S., Mukherjee S. et al. Fluo­xetine triggers selective apoptosis in inflammation-induced proliferating (Ki-67high) thymocytes. Immunol. Cell Biol. 2019; 97 (5): 470–484. doi: 10.1111/imcb.12227.
  26. Zhang А. The roles of oxidative stress, endoplasmic reticulum stress, and autophagy in aldosterone/mineralocorticoid receptor-induced podocyte injury. Labor. Investig. 2015; 95 (12): 1374–1386. doi: 10.1038/labinvest.2015.118.
  27. Hosseiniyan Khatibi S.M., Ardalan M., Abediazar S., Zununi Vahed S. The impact of steroids on the injured podocytes in nephrotic syndrome. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 2020; 196: 105490. doi: 10.1016/j.jsbmb.2019.105490.
  28. Кирова Ю.И., Германова Э.Л. Новые аспекты энерготропного действия мексидола. Патол. физиол. и эксперим. терап. 2018; 62 (4): 36–40. doi: 10.25557/0031-2991.2018.04.36-40.
  29. Moonen L., Geryl H., D'Haese P.C., Vervaet B.A. Short-term dexamethasone treatment transiently, but not permanently, attenuates fibrosis after acute-to-chronic kidney injury. BMC Nephrol. 2018; 19 (1): 343. doi: 10.1186/s12882-018-1151-7.
  30. Lattenist L., Lechner S.M., Messaoudi S. et al. Nonsteroidal mineralocorticoid receptor antagonist finerenone protects against acute kidney injury-mediated chro­nic kidney disease: role of oxidative stress. Hypertension. 2017; 69 (5): 870–878. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.116.08526.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Показатели свободнорадикального окисления в ткани почек крыс с разной устойчивостью к гипоксии в динамике восстановительного периода до и после коррекции сукцинатсодержащим препаратом. ВУср — группа сравнения крыс, высокоустойчивых (ВУ) к гипоксии, перенёсшая остановку системного кровообращения и получавшая изотонический раствор натрия хлорида; НУср — группа сравнения крыс, не устойчивых (НУ) к гипоксии, перёнесшая остановку системного кровообращения и получавшая изотонический раствор натрия хлорида; ВУкорр — опытная группа крыс с ВУ к гипоксии, перенёсшая остановку системного кровообращения и получавшая сукцинатсодержащий препарат; НУкорр — опытная группа крыс с НУ к гипоксии, перенёсшая остановку системного кровообращения и получавшая сукцинатсодержащий препарат; КБ — карбонилированные белки; КБ-МКО — металл-катализируемое окисление белков; БТ — битирозин; ТБК-рп — продукты, реагирующие с тиобарбитуровой кислотой; круглым маркёром ● отмечена статистическая значимость различий при p <0,05 в каждый контрольный отрезок времени между одноимёнными группами без коррекции и после коррекции, критерий Манна–Уитни

Скачать (97KB)
Метаданные

© 2021 Байбурина Г.А., Самигуллина А.Ф., Дроздова Г.А.

Creative Commons License

Эта статья доступна по лицензии
Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: ЭЛ № ФС 77 - 75008 от 01.02.2019.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах