Участие альфа-адренорецепторов в регуляции инотропии изолированного сердца крыс
- Авторы: Хабибрахманов И.И.1, Зефиров А.Л.2, Зиятдинова Н.И.1, Мухамедьяров М.А.2, Зефиров Т.Л.1
-
Учреждения:
- Казанский (Приволжский) федеральный университет
- Казанский государственный медицинский университет
- Выпуск: Том 104, № 5 (2023)
- Страницы: 716-721
- Тип: Экспериментальная медицина
- URL: https://kazanmedjournal.ru/kazanmedj/article/view/321736
- DOI: https://doi.org/10.17816/KMJ321736
- ID: 321736
Цитировать
Открытый доступ
Доступ предоставлен
Аннотация
Актуальность. Несмотря на то, что активация α1-адренорецепторов не нужна для реализации сократительной функции миокарда, α1-адренорецепторы могут обеспечить значительную поддержку инотропии миокарда при различных заболеваниях сердца.
Цель. Изучить участие α1A- и α1B-адренорецепторов в регуляции силы сокращения левого желудочка изолированного сердца крыс.
Материал и методы исследования. Изолированные сердца 20-недельных крыс перфузировали раствором Кребса–Хензеляйта по методу Лангендорфа. Важнейший показатель инотропной функции сердца — давление, развиваемое левым желудочком, — регистрировали при помощи латексного баллона, помещённого в полость левого желудочка. На 1-м этапе работы оценивали эффекты блокаторов подтипов α1-адренорецепторов на силу сокращений изолированного сердца. На 2-м этапе изучали влияние неселективной стимуляции α1-адренорецепторов метоксамином. На 3-м этапе оценивали действие метоксамина на фоне селективной блокады α1А- или α1В-адренорецепторов. Статистический анализ данных проводили с помощью программного обеспечения Statistica 6.0. Достоверность изменений между зависимыми данными оценивали с помощью критерия Уилкоксона. Для оценки различий между двумя выборками независимых данных использовали U-критерий Манна–Уитни. Статистически значимыми считали изменения при р <0,05.
Результаты. Инфузия блокатора α1А-адренорецепторов WB4101 в концентрации 10–6 моль/л приводила к повышению силы сокращения изолированного сердца на 5,6% (p=0,048). Блокатор α1В-адренорецепторов хлороэтилклонидина дигидрохлорид в концентрации 10–8 моль/л вызывал снижение силы сокращения сердца на 15% (p=0,046). Стимуляция α1А-адренорецепторов метоксамином (10–8 моль/л) приводила к снижению давления, развиваемого левым желудочком изолированного сердца, на 47% (p=0,002). Предварительная блокада α1А-адренорецепторов существенно уменьшала выраженность отрицательного инотропного эффекта метоксамина на миокард левого желудочка. Предварительная блокада α1В-адренорецепторов изменяла направленность инотропного эффекта метоксамина на миокард левого желудочка изолированного сердца.
Вывод. Неселективная стимуляция α1-адренорецепторов метоксамином приводит к существенному снижению инотропии сердца, тогда как предварительная блокада α1А- или α1В-адренорецепторов уменьшает выраженность данного эффекта.
Ключевые слова
Полный текст
Об авторах
Инсаф Илхамович Хабибрахманов
Казанский (Приволжский) федеральный университет
Автор, ответственный за переписку.
Email: insaf1201@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-5494-6553
канд. биол. наук, доц., каф. охраны здоровья человека, Институт фундаментальной медицины и биологии
Россия, г. Казань, РоссияАндрей Львович Зефиров
Казанский государственный медицинский университет
Email: zefirovtl@mail.ru
ORCID iD: 0000-0001-7436-7815
докт. мед. наук, академик РАН, проф., каф. нормальной физиологии
Россия, г. Казань, РоссияНафиса Ильгизовна Зиятдинова
Казанский (Приволжский) федеральный университет
Email: NIZiyatdinova@kpfu.ru
ORCID iD: 0000-0002-4503-7451
докт. биол. наук, проф., каф. охраны здоровья человека, Институт фундаментальной медицины и биологии
Россия, г. Казань, РоссияМарат Александрович Мухамедьяров
Казанский государственный медицинский университет
Email: marat.muhamedyarov@kazangmu.ru
ORCID iD: 0000-0002-0397-9002
докт. мед. наук, доц., зав. каф., каф. нормальной физиологии
Россия, г. Казань, РоссияТимур Львович Зефиров
Казанский (Приволжский) федеральный университет
Email: Timur.Zefirov@kpfu.ru
ORCID iD: 0000-0001-9557-1639
докт. мед. наук, проф., зав. каф., каф. охраны здоровья человека, Институт фундаментальной медицины и биологии
Россия, г. Казань, РоссияСписок литературы
- Akinaga J, García-Sáinz A, Pupo AS. Updates in the function and regulation of α1-adrenoceptors. Br J Pharmacol. 2019;176(14):2343–2357. doi: 10.1111/bph.14617.
- Myagmar BE, Flynn JM, Cowley PM, Swigart PM, Montgomery MD, Thai K, Nair D, Gupta R, Deng DX, Hosoda C, Melov S, Baker AJ, Simpson PC. Adrenergic receptors in individual ventricular myocytes: The beta-1 and alpha-1B are in all cells, the alpha-1A Is in a subpopulation, and the beta-2 and beta-3 are mostly absent. Circ Res. 2017;120(7):1103–1115. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.117.310520.
- Luther H, Podlowski S, Schulze W, Morwinski R, Buchwalow I, Baumann G, Wallukat G. Expression of alpha1-adrenergic receptor subtypes in heart cell culture. Mol Cell Biochem. 2001;224(1–2):69–79. doi: 10.1023/A:1011991117624.
- Thomas RC, Cowley PM, Singh A, Myagmar BE, Swigart PM, Baker AJ, Simpson PC. The alpha-1A adrenergic receptor in the rabbit heart. PLoS ONE. 2016;11(6):e0155238. doi: 10.1371/journal.pone.0155238.
- Filippi S, Parenti A, Donnini S, Granger HJ, Fazzini A, Ledda F. Alpha(1D)-adrenoceptors cause endothelium-dependent vasodilatation in the rat mesenteric vascular bed. J Pharmacol Exp Ther. 2001;296:869–875. PMID: 11181918.
- Чинкин А.С. Соотношения адреналин/норадреналин и альфа/бета-адренорецепторы в миокарде и адренергические хроно- и инотропные реакции при экспериментальных состояниях и адаптации. Наука и спорт: современные тенденции. 2014;4(3):10–18. EDN: TBTVVD.
- Phan D, Stratton MS, Huynh QK, McKinsey TA. A novel protein kinase C target site in protein kinase D is phosphorylated in response to signals for cardiac hypertrophy. Biochem Biophys Res Commun. 2011;411(2):335–341. doi: 10.1016/j.bbrc.2011.06.143.
- Janssen PML, Canan BD, Kilic A, Whitson BA, Baker AJ. Human myocardium has a robust α1A-subtype adrenergic receptor inotropic response. J Cardiovasc Pharmacol. 2018;72(3):136–142. doi: 10.1097/FJC.0000000000000604.
- Ноздрачев А.Д., Циркин В.И., Коротаева Ю.В. Роль альфа1-адренорецепторов в деятельности сердца человека и животных. Часть 1. Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2016;102(2):130–145. EDN: VKAEKJ.
- Khabibrakhmanov II, Ziyatdinova NI, Khisamieva LI, Krulova AV, Zefirov TL. Age-related features influence of alpha(1)-adrenoreceptor stimulation on isolated rat heart. Biosc Biotech Res Comm. 2019;12(5):351–354.
- Khabibrakhmanov II, Ziyatdinova NI, Khisamieva LI, Biktemirova RG, Zefirov TL. Alpha(1А)-adrenoreceptor participation in myocardial contractility regulation among newborn rats. Plant Archives. 2019;19(2):2188–2192.
- Zhang S, Takahashi R, Yamashita N, Teraoka H, Kitazawa T. Αlpha1B-adrenoceptor-mediated positive inotropic and positive chronotropic actions in the mouse atrium. Eur J Pharmacol. 2018;839:82–88. doi: 10.1016/j.ejphar.2018.08.038.
- Zefirov TL, Khabibrakhmanov II, Galieva AM, Sungatullina MI, Ziyatdinova NI. The influence of alpha 1A-ARs inhibition on the isolated heart chronotropy and coronary flow. European Journal of Clinical Investigation. 2019;49:144–145.
- O’Connell TD, Jensen BC, Baker AJ, Simpson PC. Cardiac alpha1-adrenergic receptors: Novel aspects of expression, signaling mechanisms, physiologic function, and clinical importance. Pharmacol Rev. 2014;66(1):308–333. doi: 10.1124/pr.112.007203.
- Chu C, Thai K, Park KW, Wang P, Makwana O, Lovett DH, Simpson PC, Baker AJ. Intraventricular and interventricular cellular heterogeneity of inotropic responses to α1-adrenergic stimulation. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2013;304(7):946–953. doi: 10.1152/ajpheart.00822.2012.
Дополнительные файлы
