Р2-рецепторы как перспективные мишени действия будущих лекарств

Обложка
  • Авторы: Зиганшин А.У.1
  • Учреждения:
    1. Казанский государственный медицинский университет
  • Выпуск: Том 97, № 1 (2016)
  • Страницы: 135-141
  • Тип: К 40-летию фармацевтического факультета Казанского государственного медицинского университета
  • Статья получена: 28.03.2016
  • Статья опубликована: 15.04.2016
  • URL: https://kazanmedjournal.ru/kazanmedj/article/view/2380
  • DOI: https://doi.org/10.17750/KMJ2016-135
  • ID: 2380


Цитировать

Полный текст

Аннотация

В настоящее время общепризнанно, что внеклеточная аденозинтрифосфорная кислота (АТФ) наряду с некоторыми другими пуриновыми и пиримидиновыми соединениями способна регулировать многие внутриклеточные процессы посредством влияния на специфические рецепторы для них - Р2-рецепторы. Эти рецепторы широко распространены в органах и тканях человека и животных. Показано, что Р2-рецепторы участвуют в поддержании сосудистого тонуса, модуляции нервной передачи, регуляции гемостаза и функций многих внутренних органов. Большое разнообразие и широкая представленность Р2-рецепторов делает их очень привлекательными в качестве потенциальных мишеней новых лекарственных препаратов с оригинальным механизмом действия. В Казанском государственном медицинском университете около 20 лет назад была создана лаборатория, и образовалась научная группа по изучению фундаментальных и прикладных аспектов функционирования Р2-рецепторов. Руководит этой группой профессор А.У. Зиганшин, ученик и соратник профессора Дж. Бернстока. В данной работе дан обзор исследований, выполненных автором или под его руководством за последние два десятилетия, по изучению физиологической и патофизиологической роли Р2-рецепторов в организме человека и животных, а также оценке этих рецепторов в качестве потенциальных мишеней действия новых лекарственных средств. В частности, описаны работы по поиску новых эффективных антагонистов Р2-рецепторов, описана роль и дана характеристика экто-АТФаз в различных тканях, дан обзор исследований по оценке уникальной сверхчувствительности Р2-рецепторов при низкой температуре. Кроме того, представлены в краткой форме исследования по оценке наличия и функциональной роли Р2-рецепторов в беременной матке человека, воспалённых маточных трубах, различных кровеносных сосудах. Очевидно, что в связи с ростом заинтересованности к этой области многих фармацевтических компаний уже в ближайшем будущем можно ожидать появления новых лекарственных препаратов, являющихся агонистами или антагонистами Р2-рецепторов, которые будут эффективны при лечении различных заболеваний человека.

Об авторах

Айрат Усманович Зиганшин

Казанский государственный медицинский университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: auziganshin@gmail.com

Список литературы

  1. Вафина З.Р., Зиганшин А.У., Фаткуллин И.Ф., Рызванов А.А. Влияние АТФ и аденозина на сократительную активность маточных труб человека. Акуш. и гинекол. 2004; (1): 44-47.
  2. Вафина З.Р., Зиганшин А.У., Фаткуллин И.Ф. Сократительная активность маточных труб и некоторые аспекты её регуляции. Казанский мед. ж. 2004; 85 (2): 138-141.
  3. Гришин С.Н., Зиганшин А.У. Котрансмиттерная модуляция мионевральной передачи в различных типах двигательных единиц. Монография. Казань: Изд-во Казан. ун-та. 2015; 240 с.
  4. Гришин С.Н., Зиганшин А.У. Особенности синаптической организации тонических скелетных мышечных волокон. Биол. мембр. 2014; 31 (6): 1-9.
  5. Гришин С.Н., Зиганшин А.У. Роль пуринов в нервно-мышечной передаче. Биол. мембр. 2013; 30 (4): 243-252.
  6. Гришин С.Н., Камалиев Р.Р., Теплов А.Ю., Зиганшин А.У. Разнонаправленное действие АТФ на силу сокращения тонической и фазной скелетных мышц лягушки. Бюлл. эксп. биол. и мед. 2011; 151 (3): 251-254.
  7. Зиганшин А.У. Пуриновые Р2-рецепторы как потенциальные мишени действия новых лекарственных средств. Вестн. РАМН. 2011; (11): 32-38.
  8. Зиганшин А.У. Новые антиагреганты - блокаторы тромбоцитарных Р2-рецепторов. Казанский мед. ж. 2010; 91 (1): 73-79.
  9. Зиганшин А.У. Роль рецепторов АТФ (Р2-рецепторов) в нервной системе. Неврол. вестн. 2005; 37 (1-2): 45-53.
  10. Зиганшин А.У., Зиганшин Б.А., Гиниятова Л.Р., Джорджикия Р.К. Влияние PPADS на Р2Х-рецептор-опосредованные ответы кровеносных сосудов человека. Бюлл. эксп. биол. и мед. 2004; 137 (3): 321-324.
  11. Зиганшин А.У., Аблаева Д.Н., Хасанов А.А. и др. Гексестрол угнетает сократительные ответы изолированной беременной матки человека, вызванные АТФ. Эксп. и клин. фармакол. 2008; 71 (6): 20-22.
  12. Зиганшин А.У., Вафина З.Р., Фаткуллин И.Ф. Фармакологическая характеристика Р2-рецепторов в маточных трубах человека. Бюлл. эксп. биол. и мед. 2004; 137 (3): 273-276.
  13. Зиганшин А.У., Зайцев А.П., Зайцева И.П. и др. Влияние новых арилазосоединений пиридоксальфосфата на активность экто-АТФазы тканей морской свинки. Хим.-фарм. ж. 2000; 34 (5): 6-8.
  14. Зиганшин А.У., Зайцев А.П., Зефирова Ю.Т. Нейрогенная регуляция сократительных ответов миометрия посредством Р2-рецепторов. Неврол. вестн. 2007; 39 (4): 38-42.
  15. Зиганшин А.У., Зайцев А.П., Шамсутдинов А.Ф. Фармакологическая характеристика Р2-рецепторов в матке человека. Бюлл. эксп. биол. и мед. 2002; 133 (3): 298-300.
  16. Зиганшин А.У., Зефирова Ю.Т., Зайцев А.П. Участие простагландинов и оксида азота в АТФ-индуцируемых сокращениях матки у беременной. Казанский мед. ж. 2003; 84 (4): 295-298.
  17. Зиганшин А.У., Зиганшина Л.Е, Бернсток Дж. Р2-рецепторы: теоретические предпосылки клинического воздействия. Бюлл. эксп. биол. и мед. 2002; 134 (10): 365-370.
  18. Зиганшин А.У., Зиганшина Л.Е., Бернсток Дж. Исследование скорости расщепления диаденозинполифосфатов различными тканями морской свинки. Бюлл. эксп. биол. и мед. 1999; (2): 207-210.
  19. Зиганшин А.У., Зиганшина Л.Е., Бернсток Дж. Фармакологическая характеристика рецепторов АТФ. Хим.-фарм. ж. 1997; (1): 3-8.
  20. Зиганшин А.У., Зиганшина Л.Е., Бернсток Дж. Экто-АТФазы и рецепторы АТФ. Эксп. и клин. фармакол. 1997; (3): 78-82.
  21. Зиганшин А.У., Зиганшина Л.Е., Рычков А.В. и др. Температурная зависимость сокращений семявыносящего протока морской свинки, опосредуемых Р2Х-рецепторами. Эксп. и клин. фармакол. 2001; (4): 27-30.
  22. Зиганшин А.У., Рычков А.В., Зиганшина Л.Е. Влияние температуры на сокращения мочевого пузыря морской свинки, опосредуемые Р2Х-рецепторами. Бюлл. эксп. биол. и мед. 2000; 130 (10): 407-410.
  23. Зиганшин А.У., Рычков А.В., Зиганшина Л.Е., Бернсток Дж. Влияние ряда производных пиридоксальфосфат-6-азофенила на эффекты, опосредуемые Р2-пуринорецепторами. Хим.-фарм. ж. 1998; (8): 3-4.
  24. Зиганшин А.У., Хазиахметов Д.Ф., Зиганшина Л.Е. и др. Сократительная активность большой подкожной вены бедра человека, опосредованная Р2-рецепторами. Бюлл. эксп. биол. и мед. 2003; 135 (1): 29-32.
  25. Зиганшин Б.А., Славин Д.А., Зиганшина А.П. и др. Функциональная активность варикозно-изменённой большой подкожной вены человека на разных её участках. Бюлл. эксп. биол. и мед. 2013; 155 (4): 419-423.
  26. Казакова Р.Р., Камалиев Р.Р., Мустафин И.Г., Зиганшин А.У. Роль Р2-рецепторов, расположенных на клетках крови человека. Казанский мед. ж. 2011; 92 (1): 120-123.
  27. Казакова Р.Р., Мустафин И.Г., Мавлюдов Т.И. и др. Определение экспрессии подтипов Р2Х-рецепторов на CD34+-клетках и c-kit+-клетках пуповинной крови человека. Бюлл. эксп. биол. и мед. 2011; 151 (1): 39-43.
  28. Alexander S.P., Benson H.E., Faccenda E. et al. The concise guide to pharmacology 2013/14: G protein-coupled receptors. Br. J. Pharmacol. 2013; 170 (8): 1459-1581. http://dx.doi.org/10.1111/bph.12445
  29. Alexander S.P., Benson H.E., Faccenda E. et al. The concise guide to pharmacology 2013/14: ligand-gated ion channels. Br. J. Pharmacol. 2013; 170 (8):1582-1606. http://dx.doi.org/10.1111/bph.12446
  30. Burnstock G. Purinergic signalling: It’s unpopular beginning, it’s acceptance and it’s exciting future. Bioessays. 2012; 34: 218-225. http://dx.doi.org/10.1002/bies.201100130
  31. Burnstock G., Knight G.E. Cellular distribution and functions of P2 receptor subtypes in different systems. Int. Rev. Cytol. 2004; 240: 31-304. http://dx.doi.org/10.1016/S0074-7696(04)40002-3
  32. Gachet C. P2 receptors, platelet function and pharmacological implications. Thromb. Haemost. 2008; 99 (3): 466-472. http://dx.doi.org/10.1160/th07-11-0673
  33. Grishin S.N., Teplov A.Yu., Farhutdinov A.M. et al. Different effects of ATP on the contractility and nonquantal acetylcholine release of rat tonic and phasic muscles. Pharmacologia. 2013; 4 (9): 519-524. http://dx.doi.org/10.5567/pharmacologia.2013.519.524
  34. Lambrecht G., Friebe T., Grimm U. et al. PPADS, a novel functionally selective antagonist of P2 purinoceptor-mediated responses. Eur. J. Pharmacol. 1992; 217: 217-219. http://dx.doi.org/10.1016/0014-2999(92)90877-7
  35. Windscheif U., Pfaff O., Ziganshin A.U. et al. The inhibitory action of PPADS on the relaxant responses to adenine nucleotides or electrical field stimulation in guinea-pig taenia coli and rat duodenum. Br. J. Pharmacol. 1995; 115: 1509-1517. http://dx.doi.org/10.1111/j.1476-5381.1995.tb16644.x
  36. Ziganshin A.U., Berdnikov E.A., Ziganshina L.E. et al. Effects of a,b-unsaturated sulphones and phosphonium salts on ecto-ATPase activity and contractile responses mediated via P2X-purinoceptors. Gen. Pharmac. 1995; 26: 527-532. http://dx.doi.org/10.1016/0306-3623(94)00236-G
  37. Ziganshin A.U., Hoyle C.H.V., Bo X. et al. PPADS selectively antagonizes P2X-purinoceptor-mediated responses in the rabbit urinary bladder. Br. J. Pharmacol. 1993; 110: 1491-1495. http://dx.doi.org/10.1111/j.1476-5381.1993.tb13990.x
  38. Ziganshin A.U., Hoyle C.H.V., Burnstock G. Ecto-enzymes and metabolism of extracellular ATP. Drug Dev. Res. 1994; 32: 134-146. http://dx.doi.org/10.1002/ddr.430320303
  39. Ziganshin A.U., Hoyle C.H.V., Lambrecht G. et al. Selective antagonism by PPADS at P2X-purinoceptors in rabbit isolated blood vessels. Br. J. Pharmacol. 1994; 111: 923-929. http://dx.doi.org/10.1111/j.1476-5381.1994.tb14827.x
  40. Ziganshin A.U., Ziganshina L.E., Bodin P. et al. Ecto-ATPase of guinea-pig vas deferens isolated smooth muscle cells: characteristics and effects of P2-purinoceptor antagonists. Biochem. Mol. Biol. Int. 1995; 36: 864-869.
  41. Ziganshin A.U., Ziganshina L.E., Hoyle C.H.V., Burnstock G. Effects of divalent cations and La3+ on contractility and ecto-ATPase activity in the guinea-pig urinary bladder. Br. J. Pharmacol. 1995; 114: 632-639. http://dx.doi.org/10.1111/j.1476-5381.1995.tb17186.x
  42. Ziganshin A.U., Kalinina O.S., Strelnik A.D. et al. Antagonistic properties of new non-phosphorylated derivatives of nitrogen-containing heterocycles towards P2 receptors. Int. J. Pharmacol. 2015; 11 (4): 400-404. http://dx.doi.org/10.3923/ijp.2015.400.404
  43. Ziganshin A.U., Kamaliev R.R., Grishin S.N. et al. The influence of hypothermia on P2 receptor-mediated responses of frog skeletal muscle. Eur. J. Pharmacol. 2005; 509: 187-193. http://dx.doi.org/10.1016/j.ejphar.2004.11.031
  44. Ziganshin A.U., Khairullin A.E., Zobov V.V. et al. The effects of ATP and adenosine on neuromuscular transmission in rat soleus muscle at different temperatures. Eur. J. Pharmacol. 2015. Submitted.
  45. Ziganshin A.U., Khaziakhmetov D.F., Ziganshi-na L.E. et al. Varicose disease affects the P2 receptor-mediated responses of human greater saphenous vein. Vasc. Pharmacol. 2005; 46 (1):17-21.
  46. Ziganshin A.U., Rychkov A.V., Ziganshina L.E., Burnstock G. Temperature-dependency of P2 receptor-mediated responses. Eur. J. Pharmacol. 2002; 456 (1-3): 107-114. http://dx.doi.org/10.1016/S0014-2999(02)02655-9
  47. Ziganshin A.U., Vafina Z.R., Fatkullin I.F. Contrasting effects of P2 receptor agonists on spontaneous contractility of human fallopian tubes with and without acute inflammation. Pharmacol. Res. 2008; 57 (1): 56-59. http://dx.doi.org/10.1016/j.phrs.2007.11.004
  48. Ziganshin A.U., Zaitcev A.P., Khasanov A.A. et al. Term-dependency of P2 receptor-mediated contractile responses of isolated human pregnant uterus. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2006; 129 (2): 128-134. http://dx.doi.org/10.1016/j.ejogrb.2005.11.018
  49. Ziganshin A.U., Zaitzev A.P., Zefirova J.T., Ziganshina L.E. P2 receptor-mediated responses in pregnant human uterus. Biomed. Res. 2003; 14 (1): 171-173.
  50. Ziganshin A.U., Zefirova J.T., Zefirova T.P. et al. Potentiation of uterine effects of prostaglandin F2a by adenosine 5’-triphosphate. Obstet. Gynecol. 2005; 105 (6):1429-1436. http://dx.doi.org/10.1097/01.AOG.0000161314.50808.dd
  51. Ziganshin A.U., Ziganshin B.A. P2 receptors - promising targets for future drugs. Curr. Top. Pharmacol. 2012; 16: 45-51.
  52. Ziganshin A.U., Ziganshina L.E., King B.F., Burnstock G. Characteristics of ecto-ATPase of Xenopus oocytes and the inhibitory actions of suramin on ATP breakdown. Pflugers Archiv. 1995; 429: 412-418. http://dx.doi.org/10.1007/BF00374157
  53. Ziganshin A.U., Ziganshina L.E., King B.F., Burnstock G. Differential degradation of extracellular adenine nucleotides by folliculated oocytes of Xenopus laevis. Comp. Biochem. Physiol. 1996; 114A: 335-340. http://dx.doi.org/10.1016/0300-9629(96)00019-9
  54. Ziganshin A.U., Ziganshina L.E., King B.F. et al. Effects of P2-purinoceptor antagonists on degradation of adenine nucleotides by ecto-nucleotidases in folliculated oocytes of Xenopus laevis. Biochem. Pharmacol. 1996; 51: 897-901. http://dx.doi.org/10.1016/0006-2952(95)02252-X

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© 2016 Зиганшин А.У.

Creative Commons License

Эта статья доступна по лицензии
Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: ЭЛ № ФС 77 - 75008 от 01.02.2019.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах