Серотонинергические механизмы регуляции просвета сосудов большого круга кровообращения

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Обзор посвящён оценке роли серотонинергических механизмов в регуляции гемодинамики. Основное внимание уделено роли различных серотониновых рецепторов, принимающих участие в регуляции моторики желудочно-кишечного тракта, в частности расположенных в стенках сосудов органов пищеварительной системы. Известно, что серотонин обладает двояким воздействием на просвет сосуда, что обусловлено как гетерогенностью серотониновых рецепторов, входящих в состав сосудистой стенки, так и различной чувствительностью рецепторов к серотонину. В серотонинергической регуляции просвета сосудов, как и регуляции моторики, способны принимать участие механизмы различных уровней: от центрального до местного. По нашим данным, в регуляции моторной активности верхних отделов пищеварительного канала принимают участие 5-HT1b- и 5-HT3-рецепторы, расположенные на вегетативных ганглиях желудка и кишечника, 5-HT2b-рецепторы, локализующиеся на нейронах сплетений желудка, а также на гладких мышцах тонкой и толстой кишки; 5-HT4-рецепторы, расположенные на гладких мышцах желудочной стенки и нейронах внутриорганных кишечных сплетений. По данным литературы, 5-НТ2В- и 5-НТ7-рецепторы сосудистой стенки обеспечивают вазодилатацию, тогда как 5-HT1B/1D-, 5-HT2A- и 5-HT2B-рецепторы - вазоконстрикцию. Описаны значение свободного серотонина плазмы крови для гемодинамики, серотонинергические механизмы изменения диаметра сосудов различных типов, взаимодействие серотониновых рецепторов с симпатической нервной системой и их возможная роль в регуляции сосудистого тонуса, в частности установлена роль пресинаптических 5-HT1B/1D-рецепторов, предотвращающих выделение катехоламинов вегетативными окончаниями. Представлены различные точки зрения на проблему серотонинергической регуляции, существующие противоречия, а также направления для дальнейших фундаментальных и практических исследований.

Об авторах

Дмитрий Сергеевич Свешников

Медицинский институт Российского университета дружбы народов

Автор, ответственный за переписку.
Email: dmsveshnikov@gmail.com

Андрей Владимирович Кучук

Медицинский институт Российского университета дружбы народов

Email: dmsveshnikov@gmail.com

Виктор Михайлович Смирнов

Российский национальный исследовательский медицинский университет

Email: dmsveshnikov@gmail.com

Галина Валерьевна Черепанова

Медицинский институт Российского университета дружбы народов

Email: dmsveshnikov@gmail.com

Список литературы

  1. Ахметзянов В.Ф., Латфуллин И.А., Нигматуллина Р.Р. Современные представления о роли серотонинергической системы в регуляции сердечно-сосудистой деятельности в норме и патологии. Казанский мед. ж. 2006; 87 (2): 110-121.
  2. Нигматуллина Р.Р., Кириллова В.В., Джорджикия Р.К. и др. Концентрация серотонина в крови и тромбоцитах у пациентов с ХСН. Ж. сердечн. недостат. 2008; 9 (6): 289-291.
  3. Свешников Д.С., Смирнов В.М., Мясников И.Л., Кучук А.В. Исследование природы нервных волокон симпатического ствола, вызывающих усиление сокращений желудка. Бюлл. эксперим. биол. и мед. 2011; 152 (9): 249-252.
  4. Свешников Д.С., Торшин В.И., Смирнов В.М. и др. Значение различных серотониновых рецепторов в регуляции моторики желудочно-кишечного тракта. Патол. физиол. и эксперим. терап. 2014; (3): 45-51.
  5. Barnes N., Andrade R., Bockaert J. et al. 5-Hydroxytryptamine receptors, introduction. IUPHAR/BPS Guide to Pharmacology. Last modified on 19/11/2014. http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/FamilyIntroductionForward?familyId=1 (access date: 12.06.2015).
  6. Bhaskaran S., Zaluski J., Banes-Berceli A. Molecular interactions of serotonin (5-HT) and endothelin-1 in vascular smooth muscle cells: in vitro and ex vivo analyses. Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2014; 306 (2): 143-151. http://dx.doi.org/10.1152/ajpcell.00247.2013
  7. Brenner B., Harney J.T., Ahmed B.A. et al. Plasma serotonin levels and the platelet serotonin transporter. J. Neurochem. 2007; (102): 206-215. http://dx.doi.org/10.1111/j.1471-4159.2007.04542.x
  8. Centurion D., Glusa E., Sanchez-Lopez A. et al. 5-HT7, but not 5-HT2B, receptors mediate hypotension in vagosympathetctomized rats. Eur. J. Pharmacol. 2004; (502): 239-242. http://dx.doi.org/10.1016/j.ejphar.2004.08.050
  9. Cohen M.L., Fuller R.W., Kurz K.D. LY53857, a selective and potent serotonergic (5-HT2) receptor antagonist, does not lower blood pressure in the spontaneously hypertensive rat. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1983; (227): 327-332.
  10. Dalton D.W., Feniuk W., Humphrey P.P. An investigation into the mechanisms of the cardiovascular effects of 5-hydroxytryptamine in conscious normotensive and DOCA-salt hypertensive rats. J. Auton. Pharmacol. 1996; (6): 219-228.
  11. Darios E.S., Barman S.M., Orer H.S. et al. 5-Hydroxytryptamine does not reduce sympathetic nerve activity or neuroeffector function in the splanchnic circulation. Eur. J. Pharmacol. 2015; (5): 140-147. http://dx.doi.org/10.1016/j.ejphar.2015.02.032
  12. Diaz J., Ni W., King A. et al. 5-Hydroxytryptamine lowers blood pressure in normotensive and hypertensive rats. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2008; (325): 1031-1038. http://dx.doi.org/10.1124/jpet.108.136226
  13. Dong J.S., Hyun J.N., Jae G.K. et al. Serotonin contracts the rat mesenteric artery by inhibiting 4-aminopyridine-sensitive Kv channels via the 5-HT2A receptor and Src tyrosine kinase. Experim. Mol. Med. 2013; (45): 1-10.
  14. Dorn S.D., Morris C.B., Hu Y. Irritable bowel syndrome subtypes defined by Rome II and Rome III criteria are similar. J. Clin. Gastroenterol. 2009; (43): 214-220. http://dx.doi.org/10.1097/MCG.0b013e31815bd749
  15. Gaddum J.H., Picarelli Z.P. Two kinds of tryptamine receptor. Br. J. Pharmacol. 1957; (12): 323-328. http://dx.doi.org/10.1111/j.1476-5381.1957.tb00142.x
  16. Gershon M.D. 5-Hydroxytryptamine (serotonin) in the gastrointestinal tract. Curr. Opin. Endocrinol. Diabetes Obes. 2013; 20 (1): 14-21. http://dx.doi.org/10.1097/MED.0b013e32835bc703
  17. Gershon M.D., Tack J. The serotonin signaling system: from basic understanding to drug development for functional GI disorders. Gastroenterology. 2007; 132 (1): 397-414. http://dx.doi.org/10.1053/j.gastro.2006.11.002
  18. Gothert M., Molderings G.J., Fink K., Schlicker E. Heterogeneity of presynaptic serotonin receptors on sympathetic neurons in blood vessels. Blood Vessels. 1991; (28): 11-18.
  19. Gradin K., Pettersson A., Hedner T., Persson B. Chronic 5-HT2 receptor blockade with ritanserin does not reduce blood pressure in the spontaneously hypertensive rat. J. Neural. Transm. 1985; (64): 145-149. http://dx.doi.org/10.1007/BF01245975
  20. Kawasaki H., Takasaki K. Vasoconstrictor response induced by 5-hydroxytryptamine released from vascular adrenergic nerves by periarterial nerve stimulation. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1984; (229): 816-822. http://dx.doi.org/10.1111/j.1440-1681.2011.05504.x
  21. Linder A.E., Davis R.P., Burnett R., Watts S. Function of the serotonin transporter in vasculature of the female rat: comparison with the male. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 2011; 38 (5): 314-322.
  22. Machida T., Iizuka K., Hirafuji M. Recent advances in 5-hydroxytryptamine (5-HT) receptor research: how many pathophysiological roles does 5-HT play via its multiple receptor subtypes? Biol. Pharm. Bull. 2013; 36 (9): 1416-1419. http://dx.doi.org/10.1248/bpb.b13-00344
  23. Moreno L., Martinez-Cuesta M.A., Pique J.M. et. al. Anatomical differences in responsiveness to vasoconstrictors in the mesenteric veins from normal and portal hypertensive rats. Naunyn Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 1996; (354): 474-480. http://dx.doi.org/10.1007/BF00168439
  24. Ni W., Geddes T.J., Priestley J.R. et al. The existence of a local 5-hydroxytryptaminergic system in peripheral arteries. Br. J. Pharmacol. 2008; (154): 663-674. http://dx.doi.org/10.1038/bjp.2008.111
  25. Ni W., Thompson J., Northcott C. et al. The serotonin transporter is present and functional in peripheral arterial smooth muscle. J. Cardiovasc. Pharmacol. 2004; (43): 770-781. http://dx.doi.org/10.1097/00005344-200406000-00006
  26. Russell A., Banes A., Berlin H. et al. 5-Hydroxytryptamine 2B receptor function is enhanced in the N-nitro-L-arginine hypertensive rat. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2002; (303): 179-187. http://dx.doi.org/10.1124/jpet.102.037390
  27. Terron J.A., Sanchez-Maldonado C., Martinez-Garcia E. Pharmacological evidence that 5-HT1B/1D receptors mediate hypotension in anesthetized rats. Eur. J. Pharmacol. 2007; (576): 132-135. http://dx.doi.org/10.1016/j.ejphar.2007.08.005
  28. Van Zwieten P.A., Blauw G.F., van Brummelen P. Serotonergic receptors and drugs in hypertension. Pharmacol. Toxicol. 1992; (70): 17-22. http://dx.doi.org/10.1111/j.1600-0773.1992.tb01617.x
  29. Watts S.W., Davis R.P. 5-Hydroxtryptamine receptors in systemic hypertension: an arterial focus. Cardiovasc. Ther. 2011; 29 (1): 54-67. http://dx.doi.org/10.1111/j.1755-5922.2010.00173.x
  30. Watts S.W., Darios E.S., Seitz B.M., Thompson J.M. 5-HT is a potent relaxant in rat superior mesenteric veins. Pharmacol. Res. Perspect. 2015; 3 (1): e00103. doi: 10.1002/ prp2.103. Epub 2015 Jan. 5.
  31. Watts S.W., Baez M., Webb R.C. The 5-hydroxytryptamine 2B receptor and 5-HT receptor signal transduction in mesenteric arteries from deoxycorticosterone acetate-salt hypertension. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1996; (277): 1103-1113.
  32. Wouters M.M., Farrugia G., Schemann M. 5-HT receptors on interstitial cells of Cajal, smooth muscle and enteric nerves. Neurogastroenterol. Motil. 2007; 19 (2): 5-12. http://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2982.2007.00963.x

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML

© 2016 Свешников Д.С., Кучук А.В., Смирнов В.М., Черепанова Г.В.

Creative Commons License

Эта статья доступна по лицензии
Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: ЭЛ № ФС 77 - 75008 от 01.02.2019.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах