The global impact of Kazan neurohistochemical school and its founder professor A.N. Mislavsky; cherishing the traditions in further studies

Full Text

Заслуженный деятель науки Российской Федерации профессор Александр Николаевич Миславский, руководивший кафедрой гистологии Казанского медицинского института с 1921 по 1958 гг., заключая свой труд «Основные этапы истории развития учения о морфологии внутриорганного нервного аппарата сердца», сформулировал обобщение: «Все наши современные представления в этой области обязаны в целом работам казанской гистологической школы» [10]. Таков был результат детального анализа исследований, выполненных на его кафедре. Будучи учителем крупнейших отечественных нейрогистологов Б.И. Лаврентьева и Н.Г. Колосова, известных профессоров Г.И. Забусова [4], И.Ф. Иванова, Ю.М. Лазовского, В.Н. Мурата и А.П. Маслова, Александр Николаевич Миславский в течение 54 лет работал на кафедре гистологии Казанского университета, а затем Казанского медицинского института. Под его руководством было защищено 45 диссертаций, из них 16 докторских. Главной заслугой А.Н. Миславского было воспитание ряда основных нейрогистологов, заведующих затем кафедрами в Москве, Ленинграде, Казани, Саратове, Новосибирске, Дубне, Кемерове и других городах нашей родины. Характеризуя основные этапы развития представлений о морфологии нервного аппарата сердечно-сосудистой системы, А.Н. Миславский прежде всего отметил работы анатомов и физиологов, представивших в ряде стран первые наблюдения по расположению нервных узлов в сердце и особенностям его нервной регуляции. Работы Скарпы (1793), труды середины ХIХ века Людвига, Ремака, Бидера, Келликера, Шкляревского, содержащие представления о расположении нервных структур в сердце, физиологические исследования братьев Вебер, братьев Цион и Людвига, а также работы И.П. Павлова, установившего трофические влияния нервов сердца, по существу являются первым этапом развития учения о морфофизиологии нервного аппарата сердца, как отмечает в своём труде А.Н. Миславский [10]. Ценным исследованием в этом отношении стала выполненная в Казани в 1886 г. работа В.М. Бехтерева и Н.А. Миславского (заведовавшего кафедрой физиологии отца А.Н. Миславского) «О влиянии мозговой коры и центральных областей мозга на давление крови и деятельность сердца» [2]. «Начиная с 1887 г., мы можем отметить новый этап в развитии учения об иннервации сердца», - подчёркивает в своей статье А.Н. Миславский [10]. Профессор К.А. Арнштейн, заведовавший с 1871 г. кафедрой гистологии Казанского университета, опубликовал в журнале «Anatomischer Anzeiger» сообщение о начатых в 1883 г. исследованиях студента Казанского университета Никиты Лавдовского [15]. В них, как отмечает А.Н. Миславский, «…было точно показано, что отходящие от ганглиозных элементов отростки в сердце лягушки прослеживались до самих мышечных перекладин. Я считаю, что этой работой была открыта новая эра в развитии учения о внутриорганном нервном аппарате сердца» [10]. Сам К.А. Арнштейн [15] известен созданием метода окраски нервной ткани метиленовым синим. К началу ХХ века сотрудниками кафедры гистологии Казанского университета были опубликованы работы А.Е. Смирнова [20], А.С. Догеля [16], позволившие получить принципиально новые представления об иннервации различных отделов сердца и особенностях иннервации кровеносных сосудов. На кафедре физиологии студент В.В. Николаев, выполнявший работу под руководством Н.А. Миславского, после перерезки блуждающего нерва при окраске препаратов метиленовым синим обнаружил на нервных узлах «…перерождение спиральных нервных отростков и перерождение конечных разветвлений этих отростков. Этап исключительной важности», - подчёркивает это наблюдение в обобщающей статье А.Н. Миславский и заключает: «Было доказано, что, по крайней мере, нервные клетки являются звеньями вагальной системы, или цепи проводников n. vagi, являясь вторым звеном этой цепи» [10]. Необходимо отметить, что работа в Казанском университете И.М. Догеля [16] позволила к концу ХIХ века расширить сведения о морфофизиологии кровообращения. Исследования на кафедре гистологии Казанского университета имели большое значение для клиницистов. После ухода в 1903 г. К.А. Арнштейна с поста заведующего кафедрой ей до 1921 г. руководил профессор Д.А. Тимофеев [4, 10]. Он изучал морфологию перицеллюлярных связей, а в рецепторных окончаниях описал дополнительное тонкое нервное волокно, получившее в литературе название «аппарат Тимофеева». А.Н. Миславский с самого начала ХХ века был учеником профессора К.А. Арнштейна. Изучая секреторные процессы железистых клеток, А.Н. Миславский в 1909 г. опубликовал монографию, в которой описал нервные окончания, снабжающие канальцы в железе (gl. mandibularis superfacialis). Он был утверждён в степени доктора медицины и уехал в Германию в Тюбинген к профессору М. Гейденгайну, а затем во Францию в Париж к профессору А. Пренану, где продолжал совершенствовать микроскопическую технику [19]. Принципиально важные исследования иннервации сердца на кафедре гистологии, руководимой с 1921 г. А.Н. Миславским, были проведены его талантливым учеником Б.И. Лаврентьевым [7, 8, 18]. Используя модифицированный им способ окраски срезов раствором серебра, он установил в сердце млекопитающих наличие чувствительных нервных окончаний, изменяющихся после пересечения блуждающих нервов. Затем в 1929 г. [18] он показал также после этой операции детали распределения образуемых ими нервных окончаний - синапсов на нервных клетках сердца. В последующем Б.И. Лаврентьев опубликовал работы по перерождению нервных терминалей в миокарде после перерезки симпатических нервов. В 1936 г. его ученица Е.К. Плечкова обнаружила в сердце перерождение нервных волокон после удаления звёздчатого ганглия, а Ю.М. Лазовский описал изменения иннервации сердца при ряде заболеваний у человека. Б.И. Лаврентьев после анализа теории строения вегетативной нервной системы отметил, что «морфология и физиология вступила на эволюционный путь развития». Н.Г. Колосов [5], другой талантливый ученик А.Н. Миславского, в 1932 г. опубликовал с Г.И. Забусовым новые сведения о строении автономной нервной системы [4]. И.Ф. Иванов напечатал работу «О рецепторных элементах вегетативной нервной системы», а впоследствии А.Я. Хабарова, ученица Н.Г. Колосова, написала книгу «Афферентная иннервация сердца», переведённую в США. Главным достижением самого профессора Н.Г. Колосова стало обнаружение на нейронах вегетативных ганглиев афферентных нервных окончаний. В заключение обобщающей статьи о достижениях казанской нейрогистологической школы А.Н. Миславский делает вывод, что труды её представителей впервые позволили установить морфологию двойной антагонистической иннервации различных отделов сердца, в том числе его проводящей системы, осуществляемой блуждающими и симпатическими нервными связями, а также их многообразную афферентную иннервацию. Вместе с тем А.Н. Миславский, говоря о перспективах исследования иннервации сердца, отмечает, что «имеется уже назревший вопрос - о наличии или отсутствии в составе сердечной стенки местной или короткой рефлекторной дуги» [10]. При этом А.Н. Миславский ссылается на принципиально важную для нейрогистологии работу, выполненную на кафедре гистологии Казанского университета А.С. Догелем, открывшим наряду с двигательными нервными клетками чувствительные нейроны (соответственно названные клетками Догеля первого и второго типа). Кроме того, А.Н. Миславский упоминает обнаруженный им «препарат, где ганглиозная клетка предсердия одна своим дендритом входила в состав эпикарда, там давала разветвления» [10]. Пророческие высказывания руководителя казанской нейрогистологической школы сбывались в течение последующей половины века благодаря трудам его учеников (рис. 1), и в результате возникали новые перспективы нейроморфологии [8]. Уже в течение первых десятилетий после опубликования обобщающей статьи А.Н. Миславского в центральной печати появился ряд монографий и сборников, где отображалось дальнейшее развитие высказанных им идей. В монографии Н.Г. Колосова и А.Я. Хабаровой «Структурная организация вегетативных ганглиев» [6] среди других достижений был представлен препарат сердца обезьяны, на котором было продемонстрировано одновременное наличие на нейронах афферентных и эфферентных окончаний. Т.Ф. Кулешова описала чувствительные нейроны в сердце, а А.А. Милохин - их распределение в ганглиях пищеварительного тракта. В середине ХХ века в связи с развитием электронной микроскопии наступил этап ультраструктурного изучения строения нервной системы, а в последние десятилетия всё большее значение приобретает внедрение новых гистохимических способов исследования трофической регуляции тканей. Как выяснилось в результате наших исследований, проводимых с 1953 по 1956 гг. под руководством А.Н. Миславского (рис. 2), органы мочевыделения отличаются рядом особенностей иннервации нефронов, что было отображено впоследствии в монографии «Иннервация почек» [13]. В связи с развитием методических подходов к анализу нервной системы удалось получить новые сведения о нервной регуляции системы органов кровообращения. В нашей монографии [14] «Морфологические основы иннервации сердца» (1992), посвящённой 100-летию Б.И. Лаврентьева, описаны возрастные преобразования нервного аппарата сердца и обосновано выделение медиаторного этапа онтогенеза вегетативной нервной системы, начинающегося с наступлением у зародыша человека плодного периода развития. На рис. 3 и 4 представлены некоторые новые данные по иннервации сердца человека. Нами впервые был описан феномен ранней возрастной инволюции симпатического отдела вегетативной нервной системы. В экспериментах и на клиническом материале установлены взаимосвязи сердца и высших нервных центров, особенно гипоталамической области головного мозга. Со мной активно изучали роль нервной системы в условиях патологии кардиологи, нейрохирурги, урологи, и в результате были опубликованы совместные монографии и статьи у нас и за рубежом (в США, Германии, Японии). Под руководством А.Н. Миславского, как правило, работали также и клиницисты - В.С. Зимницкий, И.М. Оксман и другие, изучая иннервацию дыхательной, пищеварительной, мочевыделительной и других систем организма. Принципиально новые сведения о соотношениях афферентных и эфферентных нервных элементов по протяжению пищеварительного тракта вошли в мировую литературу, особенно представления о клетках Догеля первого и второго типа. Чувствительная природа последних была очень убедительно показана на препаратах хирурга Н.Г. Григорьева. Однако нейроны Догеля третьего типа требуют новых исследований. Методы анализа нейронов расширяются, в частности внедряется метод сканирующей микроскопии [3]. В последнее время при анализе нервной регуляции органов и систем нашими сотрудниками всё большее внимание уделяется влиянию оксида азота. Органы дыхания - постоянный объект исследования казанских нейрогистологов, особенно профессора Г.И. Забусова, заведовавшего после А.Н. Миславского кафедрой гистологии (1958-1972) и вместе с профессором А.П. Масловым предложившего новую классификацию чувствительных нервных окончаний. С 1972 по 1992 гг. кафедрой гистологии заведовал Э.Г. Улумбеков, изучавший регуляторные взаимоотношения в биологических системах и активно создававший учебную литературу. Таким образом, обобщая заслуги профессора А.Н. Миславского в развитии казанской нейрогистологической школы, следует отметить, что он, будучи учеником её основателя профессора К.А. Арнштейна, обеспечил создание в нашей стране ряда крупных центров, где проводят нейроморфологические исследования. В течение ХХ века во многих городах образовались крупные «дочерние» школы, среди которых в первую очередь следует отметить школы учеников А.Н. Миславского - Б.И. Лаврентьева в Москве и Н.Г. Колосова в Ленинграде. Кроме того, как упоминалось в начале статьи, последователи нашей казанской нейрогистологической школы теперь, в канун её 150-летия, возглавляют кафедры гистологии во многих городах страны, прежде всего в Поволжье. Вместе с тем следует отметить, что в Советском Союзе развивались и другие школы нейрогистологов, например Владивосток отличается своими исследованиями (школа профессора П.А. Мотавкина), в Белоруссии активно работают нейроморфологи (школа профессора Д.М. Голуба). Эти школы отличаются постоянной творческой связью с казанскими нейрогистологами. Для нас традиционна также связь со специалистами США, Германии, Франции и других стран. Перспективы развития нейрогистологии в настоящее время основаны на продолжении основных направлений, присущих казанской нейрогистологической школе, в числе которых изучение филоонтогенеза нервной системы и значения её нарушений в процессе развития основных заболеваний. При посредстве новейших методов исследования (нейрогистохимических, ультраструктурных, прижизненного анализа нервных элементов) и учёте генетических факторов будет осуществляться развитие традиций знаменитой казанской нейрогистологической школы. Это особенно знаменательно в настоящее время, когда медики и биологи России и других стран готовятся отметить 200-летие медицинского образования в Казанском государственном университете. В настоящее время кафедрой гистологии Казанского медицинского университета третье десятилетие заведует профессор Ю.А. Челышев, активно продолжая традиции нашей знаменитой школы. Защитив в 1984 г. докторскую диссертацию на тему «Трофическая функция чувствительных нейронов», Ю.А. Челышев [12] руководит работами неврологического направления. Детально исследуются особенности аксонного транспорта, молекулярные и клеточные механизмы регенерации периферической нервной системы, проводится анализ влияния на регенерацию нервных элементов лазерного излучения, исследуется скрининг эффективных нейропротекторов и стимуляторов роста нервных волокон. В духе традиций казанских нейрогистологов идёт изучение нейротрофического контроля тканей. Кафедрой дважды издан учебник «Гистология». Нейрогистологи России активно развивают новые перспективные направления учения о морфологии нервной системы. Замечательный ученик А.Н. Миславского Б.И. Лаврентьев [8] ещё в довоенные годы в соавторстве с Б.Г. Фёдоровым впервые опубликовал работу «Наблюдения над живыми синапсами при действии ультравысокой частоты на сердце лягушки» (1937). В 1957 г. эти исследования продолжил В.Н. Майоров [9] в лаборатории Н.Г. Колосова, другого ученика А.Н. Миславского Было предпринято прижизненное изучение межнейронных связей, а затем рецепторных окончаний. В последние десятилетия анализ функциональной морфологии живых нейронов, кинетики расположенных на них синаптических окончаний, а также динамики чувствительных окончаний осуществляется в Колтушах под руководством ученика В.Н. Майорова, по существу правнука А.Н. Миславского, профессора О.С. Сотникова [11]. Его капитальная монография «Статика и структурная кинетика живых асинаптических контактов» (Санкт-Петербург, 2008) содержит поистине уникальные сведения о прижизненном изучении центральной и периферической нервной системы, в том числе у человека. В Казани продолжаются нейрогистологические исследования клиницистов. Справедливы заключения известного учёного, историка медицины, профессора В.Ю. Альбицкого [1, 2], для которого юбилей Казанского медицинского университета является родным событием. В книге 2006 г., фундаментально отображающей 200-летнюю историю Казанского государственного медицинского университета, В.Ю. Альбицким в соавторстве с Н.Х. Амировым, А.С. Созиновым и А.Б. Галлямовым [2] высоко оценены труды казанской нейроморфологической школы: «В работах казанских нейрогистологов всесторонне изучены закономерности структурной организации периферического отдела нервной системы. Выдающиеся достижения замечательной плеяды казанских нейроморфологов получили широкую известность и считаются общепризнанными» [2]. В книге упоминается дата создания кафедры гистологии (9 марта 1864 г.) и обращено внимание на её первоначальное нейрофизиологическое направление. В связи с этим было закономерным выступление в Казани в 1964 г. председателя правления Всероссийского научного общества анатомов, гистологов и эмбриологов, академика РАМН СССР Д.А. Жданова, высоко оценившего, как он отметил, плодотворные симпозиумы в честь 100-летия старейшей казанской нейроморфологической школы. Развитию нейрогистологии также способствовало создание в Казанском медицинском институте центральной научно-исследовательской лаборатории (1960). В 2006 г. в актовой речи на заседании учёного совета Казанского медицинского университета профессор В.Ю. Альбицкий [1] подчеркнул, что среди наиболее значимых научных достижений высшего медицинского образования в Казани в послевоенное время - продолжение успешной работы на мировом уровне казанской нейрогистологической школы во главе с А.Н. Миславским. Рис. 1. Профессор А.Н. Миславский, его ученики и соратники. Слева направо: Б.И. Лаврентьев, Н.Г. Колосов, А.Н. Миславский, Г.И. Забусов. Швалев_2.tif Рис. 2. Профессор А.Н. Миславский консультирует аспиранта В.Н. Швалева при анализе микроскопических препаратов (1954). Швалев_1.tif Швалев_3 А.jpg Рис. 3. Возрастная инволюция адренергических нервных сплетений сердца человека. Слева миокард мужчины 30 лет, справа миокард мужчины 62 лет. Люминесцентная микроскопия. Увеличение ×120. Швалев_4.tif Рис. 4. Рецепторное нервное окончание в звёздчатом симпатическом нервном ганглии мужчины 51 года. Увеличение ×18 000.

About the authors

V N Shvalev

Kazan State Medical University, Kazan, Russia; Russian Scientific and Industrial Complex of Cardiology, Moscow, Russia

Email: vadim.shvalev@mail.ru

References

Supplementary files