Ozone therapy in ophthalmology

Full Text

Краткая историческая справка Открытие озона как химического элемента относится к концу XVIII века. Впервые на практике озон был применён в области гигиены и очистки воды [25]. Так, в Париже вся вода проходит обработку озоном [18]. Работы по изучению лечебного действия озона продолжались в период между двумя мировыми войнами. В 30-х годах XX века A.A. Fish, немецкий зубной врач, практикующий в Швейцарии, широко применял озон в стоматологической практике. Среди его пациентов был австрийский врач E. Payr, который в свою очередь в 1935 г. впервые использовал ректальное введение озонокислородной смеси (ОКС) для лечения язвенного колита, проктита, геморроя. Физик, химик и математик Йоахим Хэнзлер (1908-1981) создал первый медицинский генератор озона, который позволял точно дозировать ОКС, и тем самым дал возможность широко применять озонотерапию. Этот метод использовали в Германии в годы Второй мировой войны для лечения ран и ожогов [25]. С появлением в медицинской практике антибиотиков развитие озонотерапии было надолго прервано. Однако уже с середины 70-х годов появились новые данные о биологическом действии озона [25]. Наиболее широкое применение озонотерапия нашла в Германии [43], где налажено производство медицинских озонаторов, а лечение ОКС особенно успешно используют в области сосудистой патологии, гинекологии, стоматологии и гериатрии. Специализированные озонотерапевтические клиники существуют в США, на Кубе, в Швейцарии, Испании, Италии, Англии и других странах Западной Европы [29]. В России первый опыт по применению озона в офтальмологии при патологии сетчатки и зрительного нерва, а также при травматических поражениях органа зрения во время боевых действий в Чечне принадлежит Н.Л. Малановой, А.Р. Жанбаеву, С.И. Мирошину, А.А. Мурзину и С.П. Перетягину. Также параллельно с перечисленным авторским коллективом приоритет в изучении озонотерапии и её обосновании при внутриглазной инфекции принадлежит учёным Московского НИИ глазных болезней им. Гельмгольца Р.А. Гундоровой, С.А. Борзенку, Г.Г. Бордюговой, И.П. Хорошиловой-Масловой, Л.В. Илатовской, И.М. Лапиной, И.В. Синельщиковой [6]. Физико-химические свойства озона Озон - газ, обладающий специфическим запахом. Основная масса озона расположена в атмосфере в виде озоносферы на высоте от 10 до 50 км с максимумом концентрации на высоте 20 км. Озон образуется под действием ультрафиолетовых лучей с длиной волны до 185 нм [17]. Располагаясь в верхних слоях атмосферы, он задерживает вредное для всего живого ультрафиолетовое излучение Солнца и поглощает инфракрасное излучение Земли, препятствуя её охлаждению [18]. Молекула озона состоит из трёх атомов кислорода [30, 47]. Озон является аллотропической модификацией кислорода и подобно кислороду обладает окислительными свойствами. Различие заключается в том, что озон как вещество с большим запасом внутренней энергии легко распадается и становится более сильным окислителем [17, 31, 43]. Озон относительно устойчив в кислых и нейтральных растворах, в высоких концентрациях токсичен [25]. В процессах окисления озон может отдавать атом кислорода или присоединяться целиком к двойным или тройным углерод-углеродным связям с образованием озонидов, перекисей и других веществ, также обладающих сильными окислительными свойствами [17]. Получают озон при воздействии на воздух электрического разряда или ультрафиолетового излучения [17, 20, 25]. Механизмы действия озона на организм человека Проведено большое количество экспериментальных исследований in vitro и на заражённых животных, в которых изучали инактивацию озоном широкого спектра бактерий и вирусов, в частности резистентных к наиболее применяемым антибактериальным препаратам и дезинфекторам [11, 17]. Озон оказывает разностороннее влияние на различные органы и системы организма [17, 25]. Действие на организм зависит от концентрации озона. При повышенных концентрациях озона в воздухе он действует на человека отравляюще, снижает сопротивляемость организма к бактериальным инфекциям, быстро окисляет многие аминокислоты и инактивирует SH-ферменты, нарушая тем самым течение многих биохимических процессов. Многие его эффекты, в том числе и токсическое действие озона, обусловлены образованием свободных радикалов, высвобождением из тканей адреналина, норадреналина и брадикинина. В природных концентрациях озон обладает стимулирующим действием на организм человека: повышает устойчивость к холоду, действию токсических веществ, гипоксии, вызывает увеличение содержания гемоглобина и эритроцитов в крови, повышает фагоцитарную активность лейкоцитов, титр комплемента сыворотки крови, иммунобиологический потенциал организма. Низкие концентрации озона положительно действуют на дыхательную функцию, вызывают снижение или нормализацию артериального давления, стимулируют репаративные процессы в тканях, повышают активность ферментов дыхательной цепи и окислительного фосфорилирования. Озон оказывает и вирулицидное действие [25, 37, 43]. В результате воздействия озона на вирусы происходит повреждение их нуклеиновой кислоты, что вызывает потерю вирусом способности к размножению и его гибель. Озон или образовавшиеся в крови под его действием пероксиды вступают в реакцию с молекулой N-ацетилглюкозамина вируса, нарушая тем самым способность вируса к адгезии и проникновению в клетку. Окисление рецепторов клетки хозяина также препятствует проникновению вируса, прерывая тем самым цикл его размножения [25]. Результаты исследований показали, что озон инактивирует вирус иммунодефицита человека [17, 25], подавляет энтеровирусы и вирусы полиомиелита [25]. При прямом контакте с бактерией, вирусом или спорой действие озона связано главным образом с окислительным разрушением их капсида и повреждением дезоксирибонуклеиновой и рибонуклеиновой кислот из-за воздействия на свободные электронные пары азота N-ацетилглюкозамина [17]. Кроме того, озонотерапия повышает количес-тво и фагоцитарную активность нейтрофилов, увеличивает синтез интерферона, секреторного иммуноглобулина A и лизоцима, интерлейкинов-1 и -2, фактора некроза опухоли, стимулирует регенерацию клеток крови [17, 25]. Количество нейтрофилов, участвующих в фагоцитозе под действием озона, увеличивается с 14 до 24%, одновременно усиливается поглотительная активность фагов [25]. Озон также способен увеличивать чувствительность микроорганизмов к антибиотикам [25]. В результате озонотерапии изменялась чувствительность раневой микрофлоры к антибактериальным препаратам, в ряде случаев появлялась чувствительность к различным антибиотикам при исходной полирезистентности флоры [26]. Воздействуя на клетку патогенных грибов, озон повреждает цитоплазматическую мембрану и внутриклеточные структуры. Грибы гибнут в результате нарушения внутриклеточного гомеостаза и барьерных свойств плазматичес-кой мембраны [25]. Озон характеризуется выраженным противогипоксическим эффектом, который объясняют улучшением реологических свойств крови, повышенной отдачей оксигемоглобином кислорода тканям и увеличением скорости микроциркуляции [25]. Кроме того, взаимодействуя с двойными связями ненасыщенных жирных кислот эритроцитарной мембраны, он повышает её элас-тичность [14, 25]. Озон препятствует образованию в кровеносном русле агрегатов эритроцитов в форме «моментных столбиков», типичных, например, для тромбоэмболии, тем самым улучшается проходимость эритроцитов по капиллярам. Введение озонированного перфузата улучшает реологические свойства крови и поддерживает высокую скорость микроциркуляции [25]. Другой механизм противогипоксического действия озона - его влияние на кислородозависимые процессы в организме. Озон способен стимулировать энергетический обмен путём оптимизации утилизации кислорода, энергетических субстратов в энергопродуцирующих системах, повышать энергетическую эффективность тканевых окислительных процессов [25]. Известна способность озона активировать перекисное окисление липидов в процессе окисления биологических субстратов, что по механизму обратной связи стимулирует механизмы антиоксидантной защиты организма [6, 14, 17, 18, 25, 38]. Его нормализующее действие на нарушенные при многих заболеваниях показатели свободнорадикального окисления доказывает безопасность данного метода и его способность влиять на один из основных механизмов патогенеза заболеваний. Озону присущ гипогликемический эффект, обусловленный активацией глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. При этом усиливается поглощение эритроцитами глюкозы из плазмы крови, что даёт возможность применять озон при лечении больных сахарным диабетом [25]. Под действием озонотерапии отмечают снижение концентрации холестерина и атерогенных фракций, а также индекса атерогенности [25]. Она вызывает умеренный гипокоагуляционный эффект, преимущественно за счёт повышения фибринолитической активности и снижения агрегации тромбоцитов. При местном воздействии на кровоточащую рану ОКС обладает выраженными гемостатическими свойствами [25]. Озон оказывает детоксицирующее действие, вызывает снижение уровня среднемолекулярных олигопептидов и усиливает антитоксическую функцию печени [6, 14, 22, 25, 28]. Разрушение микроорганизмов и внутриклеточных паразитов происходит за счёт воздействия озона на клеточные мембраны и окисления рецепторов, при помощи которых паразит внедряется в клетку хозяина. Действуя на клеточные мембраны бактерий, озон вызывает их окисление [6, 14, 18, 25], а точнее образование пероксидов из фосфолипидов и липопротеинов клеточной мембраны бактерий, в результате чего она разрывается. При воздействии озона на вирусы происходит повреждение полипептидных цепей их оболочек, теряются способность вируса прикрепляться к клеткам-мишеням хозяина и возможность его репликации. В отличие от многих антисептиков озон не раздражает и не разрушает покровные ткани организма человека, поскольку в противоположность микроорганизмам клетки человеческого организма обладают системой антиоксидантной защиты [4, 14, 17, 27]. При парентеральном и энтеральном введении озон влияет на организм человека в основном опосредованно. Он воздействует на ненасыщенные жирные кислоты, свободные аминокислоты, аминокислотные остатки в пептидных структурах и др. При его контакте с мембраной эритроцитов на ней формируются озониды - короткоцепочечные пероксиды. Последние способствуют запуску различных звеньев системы антиоксидантной защиты, в частности глутатиона, чьи антиоксидантные свойства обус-ловлены наличием SH-группы [14, 17]. Применение озона приводит к накоплению окисленного глутатиона и активации глюкозо-фосфатного шунта: повышению содержания глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и накоплению восстановленного никотинамидадениндинуклеотидфосфата. Это в свою очередь способствует восстановлению глутатиона. В эритроцитах активируется образование 2,3-дифосфоглицерата, определяющего прочность связи гемоглобина с кислородом. Облегчение отдачи кислорода оксигемоглобином улучшает кислородное обеспечение тканей. После озонотерапии парциальное давление кислорода в венозной крови существенно снижается. По этому показателю озон превосходит все существующие лекарственные препараты [6, 17, 18, 27]. Одна из важных составных частей саногенетического эффекта озонотерапии - способность оказывать положительное воздействие на микроциркуляцию. Механизмы данного эффекта самые разнообразные. Парентеральное введение озона в адекватной дозе активирует фермент NO-синтетазу. Образующийся оксид азота обладает выраженным сосудорасширяющим действием. Показана возможность реакции с озоном аминокислот, служащих предшественниками биологически активных веществ (дофамина, норадреналина, адреналина). Они мобилизуют жирные кислоты и глюкозу, обладают вазоактивным действием. Под влиянием озона активизируется работа K+-Na+-АТФазы, в результате чего усиливаются поступление ионов калия внутрь клеток и выход из них ионов натрия. Это препятствует адгезии и агрегации эритроцитов. Воздействие озона на тромбоциты также снижает их способность к агрегации [4, 17, 27]. Установлено благоприятное действие озона при нарушениях иммунной регуляции [41]. Он способствует нормализации показателей клеточного звена иммунитета, ускоряет хемотаксис, сокращает время адгезии, активирует переваривающую активность фагоцитов. Под его воздействием усиливается синтез цитокинов (интерферонов, интерлейкинов, фактора некроза опухоли альфа) лимфоцитами и моноцитами [53]. Озон оказывает модулирующее действие на уровень иммуноглобулинов и циркулирующих иммунных комплексов в плазме крови [4, 25, 27]. Происходит выраженная стимуляция гуморального иммунитета, выражающаяся в увеличении титра иммуноглобулинов A, M и G в крови, что немаловажно для лечения инфекционных заболеваний [25]. Таким образом, основные механизмы действия озона сводятся к следующему: (1) бактерицидное, вирулицидное и микоцидное действие, (2) иммуномодулирующее действие, (3) улучшение микроциркуляции, (4) снижение тканевой гипоксии, (5) активация антиоксидантной системы и (6) снижение уровня атерогенных фракций в крови [25, 52]. Методы применения озонотерапии На основании механизмов действия озона разработаны методы применения ОКС: (1) наружные, обеспечивающие прямое действие озона, и (2) парентеральные, приводящие к системному действию озона [13, 29, 43, 48]. К наружным методам введения ОКС относятся озоновое орошение в пластиковой камере, бальнеотерапия, различные варианты применения озонированной дистиллированной воды и оливкового масла, внутрисуставные и параартикулярные инъекции озона, регионарное лимфотропное введение ОКС. К парентеральным методам введения относятся большая аутогемотерапия с ОКС, малая аутогемотерапия с ОКС, внутривенное и лимфотропное капельное введение озононасыщенного изотонического раствора натрия хлорида, внутривенное и внутриартериальное введение, внутримышечные и подкожные инъекции, ректальные инсуффляции ОКС [4, 18, 25, 29, 48]. Современная установка для озонотерапии включает озонатор воздушного охлаждения, регулирующий скорость газового потока, и метрологическую систему, позволяющую измерять концентрацию озона в газовой смеси и водных растворах, а также деструктор неиспользованного озона. Озонатор должен обеспечивать широкий диапазон концентраций озона в газовой смеси (от 1 до 70-80 мкг/мл и более). При этом концентрация озона должна плавно регулироваться по всем указанным диапазонам [6, 27]. Общими противопоказаниями для озонотерапии считают все состояния, сопровождающиеся повышенной кровоточивостью (гемофилию, тромбоцитопению, геморрагический инсульт), заболевания щитовидной железы (гипертиреоз), гипогликемию, инфаркт миокарда, эпилепсию и другие судорожные припадки в анамнезе, острый панкреатит, обострение язвенной болезни желудка, артериальную гипотензию в течение длительного периода, алкогольное опьянение, период менструации, применение лекарственных препаратов, снижающих свёртываемость крови, индивидуальную непереносимость [16]. С развитием медицины перечень противопоказаний для озонотерапии сокращается. Так, несколько лет тому назад одним из противопоказаний считали беременность, а в настоящее время методики системной озонотерапии с успехом применяют для лечения гестозов и невынашивания беременности [16]. Применение озонотерапии в медицине Озонотерапию широко применяют в различных областях медицины: косметологии [6], неврологии [9, 15, 19, 23], хирургии [6, 17, 18, 25], травматологии [6, 18, 25], акушерстве [6], гинекологии [6, 7, 17, 18], онкологии [2, 3, 21], урологии [6], кардиологии [6, 25], пульмонологии [6, 17, 18, 25], гастроэнтерологии [6, 18, 25], дерматовенерологии [6, 17, 18], стоматологии [6, 25, 41], инфектологии [6, 17, 18], оториноларингологии [6, 17, 25]. Применение метода озонотерапии в офтальмологии В настоящее время известны работы по использованию озона в офтальмологии [37, 40], которые посвящены лечению возрастной макулярной дегенерации сетчатки [32, 33, 50], вирусного конъюнктивита и кератита [49], дегенерации роговицы, гнойной язвы роговицы, пигментной дегенерации сетчатки [35, 45, 46], атрофии [51] и неврита зрительного нерва, дистрофических изменений сосудистой оболочки, миопии высокой степени, глаукомы [44], гемофтальма, регматогенной отслойки сетчатки, диабетической ретинопатии [6]. Проведено экспериментальное исследование по изучению влияния озона при субконъюнктивальном введении на активность ферментов антиоксидантной системы в стекловидном теле, влаге передней камеры и хрусталике. Исследования показали, что озонированный раствор в слабых концентрациях повышает активность ферментов антиоксидантной системы, а в высоких концентрациях угнетает её [17]. Опубликованы данные о применении препаратов озона в виде аппликаций при вирусном конъюнктивите и заболеваниях роговицы [49], таких как дегенерация роговицы вследствие воспалительных процессов и химических ожогов. Наблюдали ускорение репаративных процессов в острую фазу воспалительных заболеваний переднего отрезка глазного яблока. Однако в случаях стойкого помутнения роговицы эффекта не было [17]. Проводилась аутогемотерапия озонированной венозной кровью при пигментной дистрофии сетчатки [35, 36, 45], глаукомной атрофии зрительного нерва, неврите зрительного нерва после травмы глаза и в случаях неясной этиологии, дегенеративно-атрофических изменениях сосудистой оболочки (хориоидеи), высокой миопии, воспалительных и дегенеративных изменениях роговицы [49], а также при гнойной язве роговицы. Озонотерапия при этих заболеваниях дала положительный эффект, особенно в тех случаях, когда процесс не был далеко зашедшим. У пациентов повышалась острота зрения, увеличивалось поле зрения [17]. Во время боевых действий в Чечне озонотерапию включили в комплексную систему обработки пострадавших с повреждениями органа зрения. С применением озонотерапии проведено лечение пострадавших с проникающими ранениями глаза, тяжёлыми ожогами глазного яблока и повреждениями орбиты. При травмах придатков глаза и глазницы вводили озонированный изотонический раствор натрия хлорида и озонированный 5% раствор декстрозы (глюкозы) внутривенно. Введение в переднюю камеру озона и озонированного изотонического раствора натрия хлорида осуществляли во время обработки ран. Под конъюнктиву вводили озон в количестве 0,5-1,5 мл, в переднюю камеру - до восстановления объёма камеры. При использовании озонотерапии во всех случаях получены положительные результаты [17]. Осуществлено экспериментальное исследование по применению озонированного изотонического раствора натрия хлорида при бактериальном эндофтальмите, изучено действие озона на ткани глаза, проведены подбор нетоксичных доз и обоснование методов введения озона. В результате проведённых морфологических исследований на животных (кроликах) установлено, что растворы с концентрацией озона 2 и 4 мг/л при введении в стекловидное тело не вызывают токсического повреждения сетчатки. Растворы с концентрацией озона 6 мг/л вызывают временные изменения сетчатки умеренного характера, а с концентрацией 9 мг/л при указанном способе введения - выраженное повреждение внутриглазных структур. Биохимические исследования активности ферментов лактатдегидрогеназы, N-ацетилглюкозаминидазы и концентрации белка в стекловидном теле кроликов показали, что интравитреальное введение растворов с концентрацией озона 2 и 4 мг/л вызывает умеренное увеличение проницаемости цитоплазматических мембран, с концентрацией 6 мг/л - более значительное, но не превышающее значений, отмеченных при интравитреальном введении гентамицина в общепринятой дозе (0,4 мг). В эксперименте на кроликах установлено, что интравитреальное введение раствора с концентрацией озона 2 и 4 мг/л служит эффективным способом профилактики и лечения экзогенного бактериального эндофтальмита и может быть рекомендовано для использования в клинических условиях [8, 17]. В последнее время медицинский озон находит применение при лечении следующих заболеваний. Диабетическая ретинопатия [34, 42]. При диабетической ретинопатии возникает выраженное нарушение микроциркуляции. Озон, воздействуя на все звенья микроциркуляторного русла, наиболее существенно снижает спазм микрососудов. Использование озонотерапии благоприятно влияет на баланс процессов перекисного окисления липидов и активности антиоксидантной системы, усиливает микрогемодинамику, значительно улучшает нарушенные реологические свойства крови [5]. Озон, проявляя однонаправленное действие, способствует нормализации показателей липидного обмена, существенно уменьшает выраженность окислительного стресса и приводит к повышению остроты зрения. Использование озона в виде монофактора и в комбинации с переменным низкочастотным магнитным полем в большинстве случаев снижает концентрацию глюкозы в крови на 27,3-32,6%, улучшает липидный спектр крови, благоприятно влияет на её реологические свойства, достоверно увеличивая индекс деформации эритроцитов (на 26,6-30,5%) и снижая индекс их агрегации (на 24,2-25,9%). Достигнутый под влиянием лечения положительный эффект сохраняется в течение полугода у 75,0% больных после комбинированного лечения, у 66,7% - после системной озонотерапии, но лишь у 31,3% - после магнитотерапии [5]. Центральная хориоретинальная дистрофия (ЦХРД). На всех стадиях ЦХРД достоверно установлен положительный эффект в отношении функциональной активности нейронов макулярной области с возрастанием амплитуды макулярной и ритмической электроретинограммы (ЭРГ) на частоту мельканий 32 и 40 Гц. Озон также вызывает снижение глиального индекса, что можно расценивать как отражение его антигипоксического эффекта, и частичное восстановление хориоретинального кровотока как в макулярной области, так и в периферических отделах сетчатки [12]. Установлено, что после проведения озонотерапии у большинства пациентов с неэкссудативной, экссудативной и рубцовой стадиями заболевания происходит возрастание амплитуды биопотенциалов сетчатки, отражающих функциональную активность макулярной области. При регистрации супернормальных значений макулярной ЭРГ до лечения положительный эффект озонотерапии проявляется в снижении амплитуды макулярных ответов до верхних границ нормальных значений. По частоте и степени возрастания b-волны ганц-фельд ЭРГ и низкочастотной ритмической ЭРГ (12 Гц), в значительной степени отражающих функции периферических отделов сетчатки, наилучшие результаты установлены для стадии неэкссудативных изменений сетчатки и несколько в меньшей степени - для экссудативной стадии ЦХРД [12]. Практически отсутствует динамика биоэлектрической активности периферических отделов сетчатки при рубцовой стадии ЦХРД. При сравнительном анализе амплитуд b-волны ЭРГ и ритмической ЭРГ на 12 Гц во всех группах больных выявлено резкое возрастание глиального индекса (Кг), который вычисляют по формуле Кг=b/Ri2 (где b - амплитуда суммарной b-волны, Ri - амплитуда волны ритмической ЭРГ). Это свидетельствует об активизации метаболизма глиальных клеток Мюллера и нарушении глионейрональных взаимоотношений в сетчатке при ЦХРД различных стадий. Индекс Кг существенно превышает нормальные значения, составляя в среднем от 9 до 10,5 относительных единиц (8-8,5 для начальной неэкссудативной стадии ЦХРД) при средней норме 5,8-7,2. После озонотерапии происходит снижение Кг, и хотя его значения не достигают верхней границы нормальных значений, тенденцию к нормализации можно расценивать как положительный антигипоксический эффект озонотерапии, указывающий на частичное восстановление хориоретинального кровотока и ретинального кровообращения [12]. Гемофтальм. Доказана эффективность применения различных методик озонотерапии в комплексном лечении пациентов с гемофтальмом, что выражается в существенном улучшении показателей остроты зрения, уменьшении объёма и акустической плотности изменённого стекловидного тела по сравнению с использованием ферментных препаратов. Применение парабульбарных инъекций озонированного изотонического раствора натрия хлорида позволило существенно увеличить остроту зрения в среднем на 26,0%, а также достоверно снизить показатели объёма и акустической плотности изменённого стекловидного тела в среднем на 11,0 и 16,1% соответственно по сравнению с изолированным применением ферментных препаратов. Комбинированное использование местной и системной озонотерапии позволило достоверно улучшить остроту зрения в отдалённом периоде в среднем на 15,7%, а также снизить показатели объёма изменённого стекловидного тела у пациентов с распространённым и тотальным гемофтальмом при акустической плотности изменённого стекловидного тела более 25,100 MG в среднем на 10,2 и 16,9% соответственно непосредственно после лечения и на 33,6 и 25,7% в отдалённом периоде - по сравнению с местным применением озонотерапии. Анализ динамики показателей плазмы крови у пациентов с гемофтальмом показал, что в результате проведения озонотерапии происходит достоверное снижение исходно повышенного содержания первичных продуктов перекисного окисления липидов на 19,7% и существенное увеличение общей антиоксидантной активности плазмы крови на 22,1% [24]. Оперированная регматогенная отслойка сетчатки. Для лечения больных с регматогенной отслойкой сетчатки в послеоперационном периоде предложена методика проведения озонотерапии и доказано её выраженное положительное влияние на восстановление функциональной активности фоторецепторов, нормализацию нейроглиальных отношений в периферических и центральных отделах сетчатки, что способствует более быстрому восстановлению зрительных функций. Установлено, что общий признак положительного влияния лечения озоном - нормализация глиального индекса и глионейрональных взаимоотношений в сетчатке. Максимальный эффект выявлен для функций фоторецепторов. По динамике высокочастотной ритмической ЭРГ определён латентный период 4 нед в развитии положительного влияния лечения на функциональную активность колбочковых нейронов внутреннего ядерного слоя сетчатки [10]. Таким образом, появившиеся данные об использовании озона в офтальмологии свидетельствуют о его эффективности при лечении ряда заболеваний глазного яблока.

About the authors

R R Iskhakova

Kazan State Medical Academy, Kazan, Russia

Email: iskhakovar@gmail.com

F R Saifullina

Kazan State Medical Academy, Kazan, Russia

References

Supplementary files