Blood biochemistry parameters in patients with hemophilia

Full Text

Благодаря обеспечению препаратами де артропатии, к которым относятся сопряжён фицитных факторов свёртывания крови, со ность воспалительных изменений в суставах и вершенствованию ортопедической помощи отклонений региональной микроциркуляции, увеличилась продолжительность и улучшилось снижение общей перфузии и оксигенации качество жизни больных гемофилией. Однако тканей [5-7], установлена связь со степенью в ведении таких пациентов остаются серьёзные развития мышечной и жировой ткани [4, 12]. проблемы, касающиеся профилактики, свое Открываются новые перспективы воздействия временного предупреждения угрожающих жиз на патологический процесс в суставах путём из ни кровотечений и других осложнений [9-11, менения компонентного состава тела [15]. 13], нужна объективная, с необходимым уров Цель исследования - охарактеризовать био нем доказательности оценка факторов риска химические показатели крови у больных гемо их развития [8, 13, 14]. Приоритетной задачей филией с учётом уровня дефицитного фактора в плане улучшения качества жизни больных свёртывания крови и АВ0-групповой принад гемофилией остаётся диагностика поражений лежности крови для выяснения факторов ри опорно-двигательного аппарата, требующих ска развития осложнений при гемофилии и значительных расходов на реабилитацию и коморбидной патологии. лечение, которое должно быть патогенетиче Проанализированы результаты обследова ски обоснованным. В последние годы изучены ния 300 больных гемофилией А, госпитализи рованных по поводу кровотечений. Среди них Адрес для переписки: Kossyyy1@yandex.ru Таблица 1 Биохимические параметры крови больных с разной степенью тяжести гемофилии и АВ0-групповой принадлежностью крови Тяжесть гемофилии Группа крови 0 (I), n=113 A (II), n=95 B (III), n=79 AB (IV), n=13 Холестерин (ммоль/л), М±m Лёгкая 2,9±0,35 3,5±0,25 4,88±0,23 3,5±0,15 Средняя 4,0±0,3 4,12±0,38 3,4±0,32 4,5±0,31 Тяжёлая 4,03±0,27 3,27±0,12, рс-т=0,04 3,5±0,21 3,8±0,16 Контроль 5,10±0,1 4,93±0,20 5,16±0,22 4,98±0,40 Альбумин (г/л), М±m Лёгкая 34,7±0,96 41,0±0,73 41,8±1,31 42,6±0,73 Средняя 41,11±1,64 38,1±0,95 37,15±0,96 41,8±2,88 Тяжёлая 31,0±3,88 37,2±1,64 30,42±1,53, рл-т=0,02 46,89±2,0 Контроль 40,3±1,23 39,8±0,96 42,2±0,73 42,1±1,31 Железо (мкмоль/л), М±m Лёгкая 13,47±3,04 24,6±2,04 18,76±3,15 28,4±10,1 Средняя 12,2±1,27 17,76±2,59 8,85±3,75 12,64±2,45 Тяжёлая 15,62±1,88 14,22±1,69, рл-т=0,03 15,55±2,22 16,56±3,22 Контроль 20,8±3,20 19,2±1,6 20,0±1,86 21,2±2,17 Мочевина (ммоль/л), М±m Лёгкая 5,70±0,30 6,60±0,50 5,03±0,64 5,10±0,10 Средняя 4,63±0,54 5,29±0,90 4,80±0,31 3,50±0,40 Тяжёлая 4,29±0,23 4,73±0,44 5,27±0,40 3,63±0,54, рл-т=0,04 Контроль 5,28±0,22 4,66±0,22 4,72±0,25 4,54±0,27 Аспартатаминотрансфераза (ЕД/л), М±m Лёгкая 64,73±12,12 78,90±10,17 27,06±4,41 35,00±7,20 Средняя 18,13±0,52 рл-с=0,03 44,70±5,93 9,20±1,32 21,40±1,57 Тяжёлая 36,68±4,19 48,29±5,62 43,93±7,67 32,45±4,17 Контроль 28,5±3,26 28,7±2,56 26,9±1,24 27,4±2,25 Непрямой билирубин (мкмоль/л), М±m Лёгкая 17,20±0,83 16,20±0,53 16,35±0,25 17,35±0,22 Средняя 20,20±0,63 19,20±0,73 18,35±0,25 17,25±0,42 Тяжёлая 21,47±2,12 22,40±1,12 22,41±1,16 рл-т=0,04 20,20±1,63 Контроль 11,56±0,56 9,56±0,83 11,86±0,97 11,93±1,06 Тимоловая проба (ЕД), М±m Лёгкая 2,55±0,97 3,00±0,75 2,55±0,62 2,25±0,5 Средняя 2,40±0,60 2,50±0,82 1,90±0,03 3,30±0,68 Тяжёлая 1,77±0,28 3,08±0,45 5,08±0,75 рл-т=0,04 2,60±0,70 Контроль 3,41±0,29 4,56±0,40 3,44±0,31 3,36±0,38 Примечания: л - лёгкая степень гемофилии; с - средней тяжести; т - тяжёлая гемофилия. тяжёлая степень гемофилии диагностирована у 126 больных (42% госпитализаций, средний возраст 30,9±0,9 года), среднетяжёлая - у 108 больных (36% госпитализаций, средний возраст - 29,8±1,1 года), лёгкая - у 66 больных (22% госпитализаций, средний возраст 30,7±1,3 года). В контрольную группу вошли 185 практически здоровых мужчин в возрасте от 18 до 45 лет (28±1,5 года). Определение в крови содержания общего белка, альбумина, мочевины, билирубина, холестерина, железа, активности аспартатаминотрансферазы выполнено на автоматическом биохимическом анализаторе «Hitachi-902» («Roche», Япония). Статистическая обработка результатов исследований проведена с помощью статистического пакета SPSS 12.0 и Statistica 6.0. По требованиям доказательной медицины рассчитали относительный риск (RR) и 95% доверительный интервал (95% CI) с помощью компьютерной программы «Calculator for confidence intervals of relative risk» (D.J.R. Hutchon). Фактором риска считали тот, для которого RR и 95% CI были больше 1. Наиболее частыми причинами госпитализаций больных гемофилией были гемартрозы (57% случаев) и гематомы (21%). По поводу кровотечений из желудочно-кишечного тракта на фоне хронического гастрита, язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки госпитализированы 5% пациентов. Почечные кровотечения, часто по типу микрогематурии, диагностированы у 5% пациентов, гематурия была симптомом хронического пиелонефрита и/или мочекаменной болезни. Сопутствующие заболевания внутренних органов диагностированы у 86% больных гемофилией, частота которых часто была пропорциональна степени тяжести гемофилии. Оценку биохимических показателей крови у больных гемофилией (табл. 1) проводили в группах, однородных по степени тяжести гемофилии и группе крови. По данным литературы, у здоровых людей выявлены особенности метаболизма, ассоциированные с АВ0-групповой принадлежностью крови [3]. У больных гемофилией содержание в крови холестерина, основного компонента клеточных мембран, имело тенденцию к уменьшению и оказывало влияние на снижение уровня гемоглобина. Среди 89 случаев анемии в 76% концентрация гемоглобина была в пределах 129-90 г/л, в 7% - 89-70 г/л, в 17% - менее 70 г/л. Анализ относительного риска развития анемии показал, что при кровотечениях уровень холестерина менее 3 ммоль/л является фактором риска развития анемии любой степени тяжести (RR=1,6; 95% СI=1,2-2,3), однако лёгкая анемия может развиться и при нормальном содержании холестерина в крови (RR=3,2; 95% СI=1,2-1,7). Содержание железа в крови больных было в основном ниже контрольных значений, за исключением показателей пациентов с лёгкой гемофилией с A (II) и AB (IV) группами крови. Железодефицитное состояние регистрировали при кровотечениях из желудочно-кишечного тракта в 75% случаев, при гематомах - в 63%, при кровотечениях из ран - в 40%, при гемартрозах - в 34%, при носовых кровотечениях - в 25%. Повышенный уровень сывороточного железа отмечен при почечных кровотечениях в 25% случаев. Анализ полученных данных показал, что содержание сывороточного железа более 24 мкмоль/л способствует поддержанию концентрации гемоглобина на повышенном уровне (RR=2,95; 95% СI=1,74-5,0). При концентрации железа от 12 до 24 мкмоль/л содержание гемоглобина было нормальным (RR=1,6; 95% СI=1,32-2,0) или повышенным (RR=1,8; 95% СI=1,0-3,1). При снижении содержания железа менее 12 мкмоль/л риск развития анемии возрастал: от 7,0 до 11,9 мкмоль/л - RR=1,7 (95% СI=1,0-2,7); от 5,0 до 6,9 мкмоль/л - RR=3,4 (95% СI=2,6-4,5); менее 5 мкмоль/л - RR=4,1 (95% СI=3,4-5,1), в том числе тяжёлой анемии (RR=19,7; 95% СI=4,8-81,0). Снижение содержания железа у больных гемофилией с 0 (I) группой крови зарегистрировано при всех степенях тяжести гемофилии. У больных с другими группами крови снижение содержания железа отмечено при средней и тяжёлой гемофилии. Как известно, дефицит железа приводит к развитию гемической и тканевой гипоксии, что уменьшает репаративный потенциал тканей, способствует нарушению функций внутренних органов, мышц, системы гемопоэза, замедляет восстановление клеточного состава крови после геморрагий. Содержание альбумина как показателя синтетической функции печени и одного из основных детоксикантов в организме при любой степени тяжести гемофилии было максимальным при AB (IV) группе крови, именно у пациентов с данной группой крови случаи анемии были самыми редкими. Содержание мочевины, конечного продукта белкового обмена, было выше у больных гемофилией с синдромом анемии по сравнению с теми, у кого анемии не было, что, на наш взгляд, связано с усилением распада гемоглобина и других белков при массивном гемолизе эритроцитов в тканях. При AB (IV) группе крови у больных с тяжёлой гемофилией, как и в контрольной группе, уровень мочевины наименьший, что отражает снижение процессов распада белков и является благоприятным моментом при кровотечении. У больных гемофилией при 0 (I), A (II) и AB (IV) группах крови активность аспартатаминотрансферазы была выше при лёгкой гемофилии, чем при тяжёлой, то есть связь активности фермента с уровнем дефицитного фактора свёртывания крови не прослеживалась. Возможной причиной гиперферментемии мог быть гемолиз эритроцитов при излитии крови в ткани. У больных гемофилией независимо от групповой принадлежности крови уровень непрямого билирубина при тяжёлой гемофилии выше, чем при лёгкой, у пациентов с B (III) группой крови эта разница статистически значима (р <0,05). Полученные результаты служат доказательством того, что вследствие излития крови в ткани усиливается гемолиз эритроцитов, что приводит к подъёму уровня непрямого билирубина. Признаками кровоизлияния в ткани и гемолиза эритроцитов, распада белков и гемоглобина служат подъём уровня непрямого билирубина, мочевины, повышение в крови активности цитоплазматического фермента аспартатаминотрансферазы. Показатель тимоловой пробы у больных гемофилией имел отклонения как в сторону увеличения у пациентов с B (III) группой крови при тяжёлой форме заболевания, так и снижения - чаще при 0 (I) группе крови. Таким образом, результаты исследований показали, что кровотечения у больных гемофилией возникали на фоне снижения пластического потенциала организма, от которого зависит стабильность функционирования всех органов и систем, в том числе и системы гемостаза. Ранее были получены данные, что у людей, имеющих разные группы крови, морфофункциональные и антигенные свойства эритроцитов и тромбоцитов различаются [1, 2]. В современную эпоху стандартизации всех сторон жизни необходимо учитывать биологически обусловленную индивидуальность пациентов, в частности наличие определённых антигенов А, В, АВ, от которых в известной степени зависят особенности метаболизма и индивидуальный ответ на стандартное лечение. Продуктивность такого подхода у больных гемофилией обеспечивает возможность формировать группы риска развития геморрагического синдрома и постгеморрагической анемии, проводить лечение с учётом индивидуального энергопластического потенциала. ВЫВОДЫ У больных гемофилией при кровотечениях отмечена тенденция к снижению содержания холестерина и железа, что является фактором риска анемии и коморбидной патологии. У больных гемофилией обнаружены следующие группоспецифические особенности метаболизма: - у больных с тяжёлой гемофилией при А (II) группе крови уровень холестерина и железа минимальный; - у больных с тяжёлой гемофилией при В (III) группе крови уровень альбумина минимальный, тогда как уровень тимоловой пробы максимальный; - при AB (IV) группе крови при всех степенях тяжести гемофилии уровень альбумина максимальный, а мочевины - минимальный. 3. При проведении лечения и профилактики у больных гемофилией необходимо учитывать индивидуальные особенности метаболизма, связанные с групповой принадлежностью по системе АВ0.

About the authors

Y A Kosyakova

Samara State Medical University, Samara, Russia

Email: Kossyyy1@yandex.ru

References

Supplementary files