Прогностические факторы эффективности противоопухолевой терапии

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Оценка взаимосвязи биохимических показателей плазмы крови у больных солидными опухолями до и после проведения первого курса химиотерапии с наличием объективного ответа на лечение. Методы. Изучена плазма крови 14 больных с рецидивом рака до лечения и после проведения первого курса специфической химиотерапии карбоплатином, метотрексатом, винбластином (при раке мочевого пузыря), а также иринотеканом, кальция фолинатом и фторурацилом (при раке кишечника). Первая группа включала пациентов с рецидивом рака толстой кишки: 3 мужчин и 4 женщины в возрасте 57-62 лет. Во вторую группу вошли пациенты с рецидивом рака мочевого пузыря: 5 мужчин и 2 женщины в возрасте 48-64 лет. В плазме крови оценивали свободнорадикальную активность, окислительную модификацию белков, степень эндогенной интоксикации, уровень макро- и микроэлементов. Результаты. При достижении объективного эффекта химиотерапии у больных после первого курса лечения отмечено увеличение уровня α1- и γ-глобулинов, фосфора, цинка, лития и железа в плазме крови. В случае последующего прогрессирования заболевания была выявлена противоположная динамика данных показателей. При наличии объективного эффекта полихимиотерапии у больных, закончивших первый курс лечения, наблюдали значимое возрастание степени эндогенной интоксикации и снижение свободнорадикальной активности плазмы крови. При последующем прогрессировании опухолевого роста выявлена тенденция к увеличению свободнорадикальной активности плазмы крови после первого курса лечения, сопровождающаяся активацией суммарной окислительной модификации белков. ВЫВОД. Повышение содержания α1- и γ-глобулинов, фосфора в плазме крови после первого курса полихимиотерапии может быть использовано в качестве прогностического фактора эффективности противоопухолевой терапии; в качестве дополнительных аналитических факторов можно применять повышение степени эндогенной интоксикации, рост концентрации меди, железа, цинка, лития в плазме крови.

Полный текст

Один из основных недостатков химиотерапии - эмпирический характер её назначения, обусловленный отсутствием надёжных признаков чувствительности опухоли. Показана зависимость между низким уровнем экспрессии нуклеазы ERCC1 и ответом карцином яичника, пищевода, желудка, толстой кишки, лёгкого на цисплатин, карбоплатин или оксалиплатин [10]. Также продемонстрирована взаимосвязь между повышенным содержанием тимидилатсинтазы и резистентностью новообразования к фторурацилу [9]. Однако при использовании данной информации необходимо учитывать ряд особенностей опухолей: различие экспрессии тимидилатсинтазы в первичной неоплазме и метастазах, возможное увеличение её активности в процессе лечения фторпиримидинами, а также зависимость от ряда клинических факторов [12]. Помимо вышеуказанного, общий недостаток перечисленных маркёров - возможность их применения для прогноза эффективности терапии только отдельно взятыми цитостатиками, что существенно ограничивает клиническое использование. Принимая во внимание высокую токсичность противоопухолевых препаратов и их значительную стоимость, индивидуализация выбора тактики лечения при химиотерапии чрезвычайно актуальна. Цель работы - оценка взаимосвязи динамики биохимических показателей плазмы крови у больных солидными опухолями до и после проведения первого курса химиотерапии с наличием объективного ответа на лечение. Была изучена плазма крови 14 больных с рецидивом солидных опухолей, подтверждённых гистологически, до лечения и после первого курса химиотерапии. Первая группа включала пациентов с рецидивом рака толстой кишки: 3 мужчин и 4 женщины в возрасте 57-62 лет. Все пациенты первой группы имели IV стадию заболевания, установленную в соответствии с международной классификацией ТNМ. Во вторую группу вошли пациенты с рецидивом рака мочевого пузыря (III стадия): 5 мужчин и 2 женщины в возрасте 48-64 лет. Лечение при рецидиве рака толстой кишки включало 8 курсов полихимиотерапии по схеме FOLFIRI: иринотекан («Teva Pharmaceutical Industries», Израиль), фторурацил (ООО «Лэнсфарм», Россия), кальция фолинат (лейковорин, ООО «Лэнс-фарм», Россия). При рецидиве рака мочевого пузыря терапия включала 6 курсов полихимиотерапии по схеме СМV: карбоплатин (ООО «Лэнс-фарм», Россия), метотрексат (ОАО «Верофарм», Россия), винбластин (ООО «Лэнс-фарм», Россия) [7]. Для оценки клинического эффекта пациенты обеих групп находились под наблюдением на протяжении 1 года и в зависимости от отдалённых результатов лечения были разделены на две подгруппы: с достигнутым объективным эффектом (частичный ответ или стабилизация) или прогрессированием заболевания: при раке мочевого пузыря у 5 пациентов - стабилизация, у 2 - отсутствие эффекта; при раке толстой кишки у 3 больных - стабилизация, у 4 - отсутствие эффекта. Оценку результатов лечения опухоли проводили с помощью компьютерной томографии с использованием критериев RESIST (версия 1.0), исследование выполняли до начала лечения и через каждые 8 нед во время терапии и последующего наблюдения. Биохимические параметры плазмы крови (общий белок и белковые фракции), а также уровень макроэлементов оценивали на анализаторе «КонеЛаб 20/20i» (Финляндия). Анализ свободнорадикальной активности проводили методом индуцированной биохемилюминесценции на биохемилюминометре БХЛ-07, сопряжённом с компьютером, оценку окислительной модификации белков - спектрофотометрически по уровню карбонильных производных [3], эндогенной интоксикации - по содержанию молекул средней массы (МСМ) эритроцитов, плазмы крови, мочи [4]. Анализ уровня микроэлементов осуществляли методом атомно-эмиссионной спектрометрии с индуктивно связанной плазмой на спектрометре «iСАР6300Duo» («Thermo Scientific», США). Данные представлены в виде М (средняя по группам), обработаны с использованием непараметрической статистики, входящей в пакет программ Microsoft Excel, Biostat 4.3, сравнение осуществляли с помощью критерия Манна-Уитни. При оценке белкового гомеостаза плазмы крови после первого курса химиотерапии было обнаружено статистически значимое изменение уровня α1-и -глобулинов, разнонаправлен первого курса полихимиотерапии можно ис-№7. - С. 58-59. пользовать в качестве опережающих маркёров 7. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний / Под ред. Н.И. Переводчиковой. 2-е изд., оценки её эффективности при злокачественных доп. - M.: Практическая медицина, 2005. - 365 с. новообразованиях эпителиальных тканей. 8. Apetoh L., Ghiringhelli F., Tesniere A. et al. Toll-like 2. В качестве дополнительных аналитиче receptor 4-dependent contribution of the immune system to ских факторов развития объективного ответа на anticancer chemotherapy and radiotherapy // Nat. Med. - проведение лекарственного противоопухолевого 2007. - Vol. 13, N 9. - P. 1050-1059. лечения можно применять повышение степени 9. Aschele C., Lonardi S., Monfardini S. Thymidylate эндогенной интоксикации, рост концентрации synthase expression as a predictor of clinical response микроэлементов меди, железа, цинка и лития в to fluoropyrimidine-based chemotherapy in advanced плазме крови больных. colorectal cancer // Cancer Treat Rev. - 2002. - Vol. 28, N 1. - Р. 27-47. 10. Joshi M.B., Shirota Y., Danenberg K.D. et al. High ЛИТЕРАТУРА gene expression of TS1, GSTP1, and ERCC1 are risk factors for survival in patients treated with trimodality therapy for 1. Блохин Ю.Д. Фенотип множественной лекарesophageal cancer // Clin. Cancer Res. - 2005. - Vol. 11, ственной устойчивости опухолевых клеток, обусловN 6. - Р. 2215-2221. ленный нарушением программы клеточной гибели // 11. Lake R.A., Robinson B.W.S. Immunotherapy and Вестн. РАМН. - 2004. - №12. - С. 16-20. chemotherapy-a practical partnership // Nature Reviews. 2. Дубинина Е.Е. Продукты метаболизма кислороCancer. - 2005. - Vol. 5. - P. 397-405. да в функциональной активности клеток. Жизнь и 12. Libra M., Navolanic P.M., Talamini R. et al. смерть, созидание и разрушение // СПб.: Медицин-Thymidylate synthetase mRNA levels are increased in ская пресса, 2006. - 400 с. liver metastases of colorectal cancer patients resistant to 3. Дубинина Е.И., Бурмистров С.О., Ходов Д.А., По fluoropyrimidine-based chemotherapy // BMC Cancer. - ротов И.Г. Окислительная модификация белков сыво2004. - Vol. 4, N 1. - Р. 11-17. ротки крови человека, метод её определения // Вопр. 13. Mir M.M., Dar N.A., Malik M.A. et al. Studies on мед. хим. - 1995. - Т. 41, №1. - С. 24-25. association between Copper excess, Zinc deficiency and 4. Копытова Т.В., Добротина Н.А., Химкина Л.Н., P53 mutations in esophageal squamous cell carcinoma Ларина Т.Н. Некоторые подходы к лабораторной диаfrom Kashmir valley, India - a high risk area // Intern. J. гностике эндоинтоксикации при хронических дермаof Health Sciences. - Vol. 1, N 1. - 2007. - Р. 35-41. тозах // Клин. лаб. диагн. - 2000. - №1. - С. 18-20. 14. Obeid M., Tesniere A., Ghiringhelli F. et al. 5. Малахова М.Я. Эндогенная интоксикация как Calreticulin exposure dictates the immunogenicity ofотражение компенсаторной перестройки обменных cancer cell death. - Nat. Med. - 2007. - Vol. 13, N 10. - процессов в организме // Эффер. терап. - 2000. - Т. 6, Р. 54-61. №4. - С. 3-14. 15. Richardson D.R., Kalinowski D.S., Lau S. et al. 6. Орлов Д.С., Носарева О.Л., Коновалова Е.В. и др. Canсer cell iron metabolism and the development of potent Содержание гидроксильного радикала и фракций глуiron chelators as anti-tumor agents // Biochim. Biophys. татиона в опухолевых клетках линии Jurkat и лимфоActa. - 2009. - Vol. 1790, N 7. - P. 702-717. цитах крови // Соврем. наукоёмкие технол. - 2012. -
×

Об авторах

Елена Ивановна Ерлыкина

Нижегородская государственная медицинская академия

Татьяна Викторовна Копытова

Нижегородская государственная медицинская академия

Анна Валерьевна Алясова

Нижегородская государственная медицинская академия

Игорь Георгиевич Терентьев

Нижегородская государственная медицинская академия

Татьяна Николаевна Горшкова

Приволжский окружной медицинский центр, г. Нижний Новгород

Владимир Георгиевич Пименов

Институт химии высокочистых веществ им. Г.Г. Девятых, г. Нижний Новгород

Илья Игоревич Евдокимов

Институт химии высокочистых веществ им. Г.Г. Девятых, г. Нижний Новгород

Лариса Михайловна Обухова

Нижегородская государственная медицинская академия

Email: ObuhovaLM@yandex.ru

Список литературы

  1. Блохин Ю.Д. Фенотип множественной лекарственной устойчивости опухолевых клеток, обусловленный нарушением программы клеточной гибели // Вестн. РАМН. - 2004. - №12. - С. 16-20.
  2. Дубинина Е.Е. Продукты метаболизма кислорода в функциональной активности клеток. Жизнь и смерть, созидание и разрушение // СПб.: Медицинская пресса, 2006. - 400 с.
  3. Дубинина Е.И., Бурмистров С.О., Ходов Д.А., Поротов И.Г. Окислительная модификация белков сыворотки крови человека, метод её определения // Вопр. мед. хим. - 1995. - Т. 41, №1. - С. 24-25.
  4. Копытова Т.В., Добротина Н.А., Химкина Л.Н., Ларина Т.Н. Некоторые подходы к лабораторной диагностике эндоинтоксикации при хронических дерматозах // Клин. лаб. диагн. - 2000. - №1. - С. 18-20.
  5. Малахова М.Я. Эндогенная интоксикация как отражение компенсаторной перестройки обменных процессов в организме // Эффер. терап. - 2000. - Т. 6, №4. - С. 3-14.
  6. Орлов Д.С., Носарева О.Л., Коновалова Е.В. и др. Содержание гидроксильного радикала и фракций глутатиона в опухолевых клетках линии Jurkat и лимфоцитах крови // Соврем. наукоёмкие технол. - 2012. - №7. - С. 58-59.
  7. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний / Под ред. Н.И. Переводчиковой. 2-е изд., доп. - M.: Практическая медицина, 2005. - 365 с.
  8. Apetoh L., Ghiringhelli F., Tesniere A. et al. Toll-like receptor 4-dependent contribution of the immune system to anticancer chemotherapy and radiotherapy // Nat. Med. - 2007. - Vol. 13,N 9. - P. 1050-1059.
  9. Aschele C., Lonardi S., Monfardini S. Thymidylate synthase expression as a predictor of clinical response to fluoropyrimidine-based chemotherapy in advanced colorectal cancer // Cancer Treat Rev. - 2002. - Vol. 28, N 1. - Р. 27-47.
  10. Joshi M.B., Shirota Y., Danenberg K.D. et al. High gene expression of TS1, GSTP1, and ERCC1 are risk factors for survival in patients treated with trimodality therapy for esophageal cancer // Clin. Cancer Res. - 2005. - Vol. 11, N 6. - Р. 2215-2221.
  11. Lake R.A., Robinson B.W.S. Immunotherapy and chemotherapy- a practical partnership // Nature Reviews. Cancer. - 2005. - Vol. 5. - P. 397-405.
  12. Libra M., Navolanic P.M., Talamini R. et al. Thymidylate synthetase mRNA levels are increased in liver metastases of colorectal cancer patients resistant to fluoropyrimidine-based chemotherapy // BMC Cancer. - 2004. - Vol. 4,N 1. - Р. 11-17.
  13. Mir M.M., Dar N.A., Malik M.A. et al. Studies on association between Copper excess, Zinc deficiency and P53 mutations in esophageal squamous cell carcinoma from Kashmir valley, India - a high risk area // Intern. J. of Health Sciences. - Vol. 1,N 1. - 2007. - Р. 35-41.
  14. Obeid M., Tesniere A., Ghiringhelli F. et al. Calreticulin exposure dictates the immunogenicity of cancer cell death. - Nat. Med. - 2007. - Vol. 13,N 10. - Р. 54-61.
  15. Richardson D.R., Kalinowski D.S., Lau S. et al. Canсer cell iron metabolism and the development of potent iron chelators as anti-tumor agents // Biochim. Biophys. Acta. - 2009. - Vol. 1790,N 7. - P. 702-717.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© 2013 Ерлыкина Е.И., Копытова Т.В., Алясова А.В., Терентьев И.Г., Горшкова Т.Н., Пименов В.Г., Евдокимов И.И., Обухова Л.М.

Creative Commons License

Эта статья доступна по лицензии
Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: ЭЛ № ФС 77 - 75008 от 01.02.2019.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах