Экспериментальная оценка противосудорожного действия производного 2-оксииндолин-3-глиоксиловой кислоты
- Авторы: Луценко Р.В.1
-
Учреждения:
- Украинская медицинская стоматологическая академия, г. Полтава, Украина
- Выпуск: Том 96, № 2 (2015)
- Страницы: 203-208
- Тип: Экспериментальная медицина
- Статья получена: 28.03.2016
- Статья опубликована: 15.04.2015
- URL: https://kazanmedjournal.ru/kazanmedj/article/view/1742
- DOI: https://doi.org/10.17750/KMJ2015-203
- ID: 1742
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Цель. Установить противосудорожное действие у производного 2-оксииндолин-3-глиоксиловой кислоты на модели острых миоклонических судорог, вызванных коразолом, пикротоксином и тиосемикарбазидом.
Методы. В экспериментах на взрослых крысах обоего пола линии Wistar установлена среднеэффективная доза (ED50) этилового эфира 2-гидро-N-нафтален-1-ил-2-(2-окси-1,2-дигидро-индол-3-илиден)-ацетамида в тесте максимального электрошока. Изучено влияние профилактического введения среднеэффективной дозы соединения, препаратов сравнения - диазепама и натрия вальпроата - на хемоиндуцированный эпилептогенез. Введение проконвульсантов (коразола, пикротоксина и тиосемикарбазида) сопровождалось развитием судорожного синдрома, который оценивали по интенсивности судорог (баллы), латентному периоду наступления судорог (секунды), количеству судорожных актов, длительности судорог (секунды) и количеству выживших животных в группе.
Результаты. В тесте максимального электрошока среднеэффективная доза производного 2-оксииндолина составляла 12 мг/кг. В этой дозе исследуемое соединение, аналогично диазепаму, эффективно уменьшало выраженность судорожного синдрома, вызванного коразолом. Это проявлялось увеличением латентного периода начала судорог в 1,9 раза, уменьшением интенсивности судорог в 1,7 раза, уменьшением количества судорожных актов в 2,1 раза, уменьшением длительности конвульсивного синдрома в 2,3 раза на фоне снижения летальности животных. Профилактическое введение вещества удлиняло латентный период возникновения судорог в 2,0 раза, статистически значимо уменьшало количество, интенсивность и длительность судорог, предупреждало летальность животных после введения пикротоксина. Также производное 2-оксииндолина статистически значимо увеличивало латентный период начала судорог и уменьшало выраженность тиосемикарбазидового судорожного синдрома. При этом изучаемое соединение по противосудорожной активности не уступало референс-препарату диазепаму.
Вывод. Соединение 2-гидро-N-нафтален-1-ил-2-(2-окси-1,2-дигидро-индол-3-илиден)-ацетамид в дозе 12 мг/кг эффективно предупреждало развитие судорожного синдрома, вызванного введением ГАМК-конвульсантов.
Об авторах
Руслан Владимирович Луценко
Украинская медицинская стоматологическая академия, г. Полтава, Украина
Автор, ответственный за переписку.
Email: farmalu@mail.ru
Список литературы
- Болдырева С.Р., Ермаков А.Ю. Побочные действия антиэпилептических препаратов // Клин. эпилептол. - 2009. - №1. - С. 23-25.
- Джагацпанян И.А., Парокинян Р.Г., Назарян И.М. Экспериментальная характеристика нейротропного спектра некоторых антиэпилептических препаратов // Эксперим. и клин. фармакол. - 2003. - Т. 66, №6. - С. 20-23.
- Луценко Р.В. Производные 2-оксииндолин-3-глиоксиловой кислоты при резерпиновой модели депресии // Вестн. Винницкого гос. мед. ун-та. - 2011. - №1. - С. 123-125.
- Луценко Р.В., Бобирьов В.Н., Девяткина Т.А. Анксиолитическое действие производных 2-оксииндолин-3-глиоксиловой кислоты: компьютерное прогнозирование и экспериментальное подтверждение // Казанский мед. ж. - 2013. - Т. 94, №4. - С. 553-560.
- Рудакова И.Г., Белова Ю.А., Котов А.С. Фармакорезистентная эпилепсия поддаётся лечению // Вестн. эпилептол. - 2013. - №1. - С. 3-7.
- Хабриев Р.У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - М.: Медицина, 2005. - 832 с.
- Canoun-Poitrine F., Bastuji-Garin S., Alonso E. et al. Risk and prognostic factors of status epilepticus in the elderly: a case-control study // Epilepsia. - 2011. - Vol. 52, N 10. - P. 1849-1856. http://dx.doi.org/10.1111/j.1528-1167.2011.03168.x
- Clements S., Schreck C.B. Evidence that GABA mediates dopaminergic and serotonergic pathways associated with locomotor activity in juvenile chinook salmon (Oncorhynchus tshawytscha) // Behavor Neurosci. - 2004. - Vol. 118, N 1. - Р. 191-198.
- D’souza D.C., Gil R.B., Zuzarte E. et al. γ-Aminobutyric acid - serotonin interactions in healthy men: implications for network models of psychosis and dissociation // Biol. Psychiatry. - 2006. - Vol. 59. - P. 128-137. http://dx.doi.org/10.1016/j.biopsych.2005.06.020
- Gerald M.C., Riffee W.H. Acute and chronic effects of d- and 1-amphetamine on seizure susceptibility in mice // Eur. J. Pharmacol. - 1973. - Vol. 21, N 3. - P. 323-330. http://dx.doi.org/10.1016/0014-2999(73)90134-9
- Gregory L.H., Qian Z. Choosing the correct AED: from animal studies to the clinic // Pediatr. Neurol. - 2008. - Vol. 38, N 3. - Р. 151-162.
- Lopez-Meraz M.-L., Gonzalez-Trujano M.-E., Neri-Bazan L. et al. 5-HT1A-receptor agonists modify epileptic seizures in three experimental models in rats // Neuropharmacology. - 2005. - Vol. 49. - P. 367-375. http://dx.doi.org/10.1016/j.neuropharm.2005.03.020
- Oni J.O., Awe O.E., Olajide A.O. et al. Anticonvulsant and depressant activities of the seed extracts of Adnanthera parvonina // J. Natur. Products. - 2009. - Vol. 2. - Р. 74-80.
- Ren-Qi H., Cathy L., Bell-Horner M.I. et al. Pentylenetetrazole-induced inhibition of recombinant γ-aminobutyric acid type A (GABAA) receptors: mechanism and site of action // J. Pharm. Experim. Therap. - 2001. - Vol. 298, N 3. - Р. 986-995.
- Wesołowska A., Nikiforuk A., Chojnacka-Wójcik E. Anticonvulsant effect of the selective 5-HT1B receptor agonist CP 94253 in mice // Eur. J. Pharm. - 2006. - Vol. 541, N 1-2. - P. 57-63. http://dx.doi.org/10.1016/j.ejphar.2006.04.049
Дополнительные файлы
