Влияние трифенилтетрадецилфосфония бромида на скорость Na+-Li+-противотранспорта в мембране эритроцита у пациентов с генетически различной проницаемостью мембран по натрию

Обложка


Цитировать

Полный текст

Аннотация

Цель. Изучение влияния трифенилтетрадецилфосфония бромида [(PPh)3P+C14H29] Br на проницаемость мембран клеток по Na+ путём определения скорости Na+-Li+-противотранспорта в мембране эритроцита с позиции различного её исходного состояния. Методы. Исследована кровь 10 здоровых добровольцев с различным квартильным распределением скорости Na+-Li+-противотранспорта в мембране эритроцита: I квартиль (5 человек) - низкая проницаемость, III квартиль (5 человек) - умеренно высокая. Результаты. Изменение скорости Na+-Li+-противотранспорта в мембране эритроцита под влиянием исследуемой соли фосфония зависит от исходной генетически детерминированной проницаемости мембраны. У исследуемых, принадлежащих к III квартилю скорости Na+-Li+-противотранспорта, исходная проницаемость высокая, и при введении вещества С14 при концентрациях 0,001 и 0,005 мкМ отмечено повышение проницаемости по Na+. У исследуемых, принадлежащих к I квартилю (низкая исходная проницаемость мембраны), вещество С14 её не изменяло. Вывод. Трифенилтетрадецилфосфония бромид увеличивает проницаемость мембран эритроцитов по Na+ у исследуемых, принадлежащих к III квартилю по скорости Na+-Li+-противотранспорта, и не оказывает влияния у лиц, относящихся к I квартилю.

Полный текст

Биологическое действие лекарственных веществ в значительной степени определяется особенностями их попадания в системный кровоток, а также в те органы и ткани, в которых происходит их специфическое действие, то есть их биодоступностью, на которую в свою очередь влияет проницаемость клеточных мембран. Влияние на проницаемость мембран можно изучать различными способами. Известно, что в качестве искусственных мембран используют тефлоновые мембраны [11], мембраны из силиконов, полиуретана, 2-полигидроксиэтиленметакрилата [12], производных целлюлозы. В настоящее время для изучения проницаемости стали использовать мембраны клеток крови. В клинической практике можно оценивать проницаемость клеточной мембраны по Na+, изучая так называемую облегчённую диффузию Na+, осуществляемую белком-переносчиком, - Na+-Li+-противотранспорт (Na+-Li+-ПТ) по методике M. Canessa и соавт. (1980) [10]. В последние годы обнаружена различная эффективность лекарственных препаратов в зависимости от скорости Na+-Li+-ПТ в мембране эритроцита [6, 7, 9]. В.Н. Ослоповым [4, 5] были определены границы квартилей (КВ) популяционного (суммарно у мужчин и женщин) распределения величин скорости Na+-Li+-ПТ в мембране эритроцита (в мкМ Li): I КВ - 38-203, II КВ - 204-271, III КВ - 272-345, IV КВ - 346- 730. Условно можно считать, что величины скорости Na+-Li+-ПТ I КВ соответствуют низкой проницаемости по Na+, II КВ - средней, III КВ - умеренно высокой, IV КВ - высокой. Ранее нами была выработана методика исследования влияния испытуемого вещества на проницаемость клеточной мембраны по Na+ in vitro в методе определения скорости Na+-Li+-ПТ [2]. В работе [3] было показано, что испытуемое вещество С14 влияет на проницаемость мембран клеток по Na+ в определённых концентрациях. В то же время мы предположили, что это влияние может также зависеть от исходного генетически детерминированного состояния мембраны клетки. Цель данного исследования - определить влияние трифенилтетрадецилфосфония бромида [(PPh)3P+C14H29] Br на проницаемость мембран клеток по Na+ in vitro путём измерения скорости Na+-Li+-ПТ в мембране эритроцита с позиции различного её исходного состояния. Исследования проводили на 10 здоровых добровольцах, соответствующих I КВ (5 человек) и III КВ (5 человек) скорости Na+-Li+-ПТ. Ранее нами были подобраны параметры определения скорости Na+-Li+-ПТ в мембране эритроцита и концентрации этого вещества для исследования in vitro [3]. Изучали влияние различных концентраций этих веществ на скорость Na+-Li+-ПТ в мембране эритроцита in vitro. Определение скорости Na+-Li+-ПТ в мембране эритроцита (в микромолях лития на 1 л клеток в час) проводили по методу M. Canessa и соавт. [10], при котором изучают (путём определения концентрации ионов) обмен внутриклеточного лития в загруженных этим ионом клетках на внеклеточный натрий и магний из среды инкубации. Концентрацию лития регистрировали методом атомной абсорбционной спектрофотометрии в эмиссионном режиме (СА-455). Кровь в количестве 3 мл забирали из вены самотёком в пластиковые пробирки, смоченные гепарином (20 ЕД на 1 мл крови), содержимое перемешивали, пробирки помещали в контейнер с тающим льдом. Исследование состояло из следующих этапов: отделение эритроцитов, промывание эритроцитов, прединкубация (3 ч), промывание эритроцитов, инкубация (1 ч), определение концентрации лития, вычисление конечного результата. Исследуемое вещество в различных концентрациях вносили в среду В (среда с Na+ при 1-часовой инкубации). Исследования проводили со следующими концентрациями вещества С14: 0,001; 0,005; 0,01; 0,025 и 0,05 мкМ. Оценку влияния изучаемого вещества на проницаемость клеточных мембран по Na+ проводили путём подбора концентрации, которая не вызывала гемолиза эритроцитов, гемолиз определяли визуально. Средняя величина скорости Na+-Li+-ПТ у людей с I КВ скорости Na+-Li+-ПТ составила 188±8 мкМ Li, у людей с III КВ - 337±5 мкМ Li (р <0,05). Изменение скорости Na+-Li+-ПТ в мембране эритроцита под влиянием вещества (рис. 1) зависело от исходной проницаемости мембраны по Na+. У исследуемых, принадлежащих к III КВ скорости Na+-Li+-ПТ (высокая проницаемость мембран), при введении вещества [(PPh)3P+C14H29] Br- в концентрациях 0,001 и 0,005 мкМ проницаемость по Na+ увеличивалась (р <0,05). У исследуемых, принадлежащих к I КВ скорости Na+-Li+-ПТ (низкая проницаемость мембран по Na+), под влиянием разных концентраций [(PPh)3P+C14H29] Br- изменения скорости Na+-Li+-ПТ не произошло (р >0,05). ВЫВОДЫ 1. Изменение проницаемости клеточной мембраны по натрию под влиянием вещества [(PPh)3P+C14H29] Br- зависит от исходного генетически детерминированного состояния клеточной мембраны. 2. Исследуемое вещество по-разному влияет на скорость Na+-Li+-противотранспорта в мембране эритроцита у исследуемых, принадлежащих к I и III квартилям по скорости Na+-Li+-противотранспорта. У людей с исходно высокой проницаемостью по Na+ (III квартиль) вещество С14 (в дозах 0,001 и 0,005 мкМ) увеличивает скорость Na+-Li+-противотранспорта, а у лиц с исходно низкой проницаемостью по Na+ (I квартиль) - не изменяет. Рис. 1. Влияние вещества [(PPh)3P+C14H29] Br- на скорость Na+-Li+-противотранспорта (Na+-Li+-ПТ) в мембране эритроцита у людей с I и III квартилями скорости Na+-Li+- ПТ.
×

Об авторах

Ольга Валериановна Орлова

Казанский государственный медицинский университет

Email: olqa570821@yandex.ru

Владимир Николаевич Ослопов

Казанский государственный медицинский университет

Светлана Анатольевна Сидуллина

Казанский государственный медицинский университет

Список литературы

  1. Галкина И.В., Мельникова Н.Б., Тудрий Е.В. и др. Взаимодействие солей фосфония с липидными компонентами мембран // Фармация. - 2009. - №4. - С. 35-38.
  2. Орлова О.В., Егорова С.Н., Ослопов В.Н. Исследование влияния диметилсульфоксида на проницаемость клеточных мембран // Казан. мед. ж. - 2011. - Т. XCII, №6. - С. 901-904.
  3. Орлова О.В., Ослопов В.Н., Сидуллина С.А. Влияние новых синтезированных веществ С10, С12, С14, С16, С18 на проницаемость клеточных мембран для ионов натрия в модели in vitro // Казан. мед. ж. - 2012. - Т. XCIII, №3. - С. 505-507.
  4. Ослопов В.Н., Заббарова А.Т., Богданов Э.И. Клиническое значение определения ионтранспортных функций клеточных мембран при гипертонической болезни и её церебральных осложнениях // Казан. мед. ж. - 2000. - Т. XXXI, №3. - С. 211-215.
  5. Ослопов В.Н., Пикуза О.И., Вахитов Х.М., Кораблёва А.А. Скорость натриево-литиевого противотранспорта в мембране эритроцита у часто болеющих детей // Педиатрия. - 2006. - №3. - С. 21-24.
  6. Ослопова Ю.В. Эффективность пропафенона в лечении экстрасистолии // Казан. мед. ж. - 2010. - №2. - С. 152-158.
  7. Ослопова Ю.В., Ослопов В.Н., Арлеевский И.П. Лечение экстрасистолии // Практ. мед. - 2010. - №5. - С. 16-26.
  8. Постнов Ю.В., Орлов С.Н. Первичная гипертензия как патология клеточных мембран. - М.: Медицина, 1987. - 192 с.
  9. Хасанов Н.Р., Ослопов В.Н. Эффективность монотерапии эналаприлом, нифедипином и метопрололом у больных эссенциальной гипертензией с различной скоростью облегчённой ионной диффузии // Казан. мед. ж. - 2010. - №6. - С. 755-758.
  10. Canessa M., Adragna N., Solomon H. et al. Increased sodium-lithium countertransport in red cells of patients with essential hypertension // New Engl. J. Med. - 1980. - Vol. 302. - P. 772-776.
  11. Juhasz J., Mahashabde S., Sequeira J. Comparison of in vitro release rates of nitroglycerin by diffusion through a Teflon membrane to the USP method // Drug Dev. and Ind. Pharm. - 1996. - Vol. 22. - P. 1139-1144.
  12. Pulat M., Abbasoglu U. Water and antimicrobial agent permetation of PU and PHEMA membranes in relation to their surface and bulk propertie // J. Biomater. Appl. - 1995. - Vol. 9. - P. 363-371.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© 2012 Орлова О.В., Ослопов В.Н., Сидуллина С.А.

Creative Commons License

Эта статья доступна по лицензии
Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: ЭЛ № ФС 77 - 75008 от 01.02.2019.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах