Роль ряда гормонов и состояния обмена коллагена в патогенезе гастроэзофагеальной рефлюксной болезни у детей

Полный текст

Патогенез гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) достаточно сложен. На сегодняшний день неоспоримо значение заброса кислого желудочного содержимого в пищевод (вследствие нарушения моторики) с развитием хронического воспаления - ключевого элемента прогрессирования заболевания [2, 6]. Воспаление ведёт к изменению слизистого и подслизистого слоёв, богатых соединительной тканью, одним из главных компонентов которой является коллаген [15]. В физиологии и патологии желудочно-кишечного тракта существенна роль гормонов желёз внутренней секреции и гастроинтестинальных гормонов [3, 10, 11]. Состояние коллагена при ГЭРБ остаётся практически не изученным, также недостаточно сведений об участии гормонов в патогенезе этого заболевания у детей. Целью настоящей работы было изучение метаболизма коллагена и секреции гормонов, а также оценка сопряжённости их изменений при ГЭРБ. В исследование включены дети с ГЭРБ, госпитализированные для обследования и лечения. Критериями включения служили клинические проявления ГЭРБ в период обострения, наличие эзофагита, возраст до 18 лет. Критерии исключения - подозрение на «острый живот», острую кишечную инфекцию, наличие эндоскопически негативной ГЭРБ. Под наблюдением находились 62 ребёнка с ГЭРБ (группа наблюдения), в возрасте от 9 до 17 лет, из них 27 (43,5%) мальчиков и 35 (56,5%) девочек. В возрасте 9-12 лет были 24 (38,7%) ребёнка этой группы, в возрасте 13-17 лет - 38 (61,3%) детей. В верификации ГЭРБ, помимо общеклинических данных, использовали результаты фиброэзофагогастродуоденоскопии. Для оценки степени поражения пищевода использовали эндоскопическую классификацию ГЭРБ для детей G. Tytgat в модификации В.Ф. Приворотского (2007). В контрольную группу были включены 32 ребёнка - 11 (34,4%) мальчиков и 21 (65,6%) девочка (при сравнении с группой наблюдения p=0,390). В возрасте 9-12 и 13-17 лет были соответственно 13 (40,6%) и 19 (59,4%) детей (при сравнении с группой наблюдения p=0,862). Дети контрольной группы были с хроническим гастродуоденитом, в периоде неполной ремиссии заболевания, находились в условиях дневного стационара, проходили полное обследование и получали противорецидивное лечение. Определение содержания инсулина и кортизола в крови осуществляли методом электрохемилюминесцентного иммуноанализа «ECLIA» наборами «Elecsys-Cortisol» и «Elecsys-Insulin» фирмы «Hoffmann-La-Roche» (Швейцария). С помощью иммуноферментного анализа выявляли соматостатин (Somatostatin-14, набор «Peninsula Laboratories, LLC A Member of the Bachem Group», США, протокол V) и гастрин-17 (Gastrin-17, набор «Biohit Plc.», Финляндия). Для оценки содержания инсулина и кортизола использовали автоматический анализатор «Elecsys 2010» фирмы «Hoffmann-La-Roche» (Швейцария), для соматостатина и гастрина - микропланшетный программный ризер «Anthos 2010» c программой «Adap+» фирмы «Biochrom» (США), с обработкой результатов на компьютере. Концентрация кортизола, соматостатина, гастрина выражалась в нмоль/л, инсулина - в мкЕД/мл. Для оценки активности воспалительного процесса исследовали содержание свободных, олигосвязанных и белок-связанных сиаловых кислот, связанной с белком фукозы, свободного и пептид-связанного гидроксипролина в желудочном соке (тощаковая порция) по методу П.Н. Шараева и соавт. (1998). Забор желудочного сока проводили в течение первых 3 дней с момента поступ­ления ребёнка в стационар одноразовыми зондами фирмы «Apexmed». Статистическая обработка результатов исследования выполнена с использованием пакета программ «STATISTICA 6.0» («StatSoft Inc», США). Описание количественных признаков выполнено с помощью среднего арифметического значения ± ошибка средней величины. При оценке различий показателей в сравниваемых группах использовали t-критерий Стьюдента для независимых выборок. Частота качественных признаков в группах сравнивалась с использованием критерия Фишера. Статистически значимыми считали различия при p <0,05. Для определения наличия связи между признаками использовали коэффициент парной корреляции Пирсона. Клинические проявления ГЭРБ у 27 (71,1%) из 38 детей в возрасте 13-17 лет характеризовались типичными жалобами на изжогу, которая большинство пациентов (20 детей) беспокоила 2-3 раза в неделю, 7 человек отмечали изжогу ежедневно. 15 (62,5%) детей в возрасте 9-12 лет отмечали неприятные ощущения либо в глотке, либо за грудиной, иногда жаловались на тошноту, отрыжку, особенно после приёма пищи. Дети контрольной группы 9-12 лет (6 человек) также предъявляли жалобы на отрыжку, чувство тяжести в эпигастральной области после еды, 10 человек 13-17 лет отмечали отрыжку и тошноту, но диспептические проявления мало беспокоили пациентов этой группы, и дети не фиксировали на них внимание (при сравнении с группой наблюдения p=0,034). Все дети с ГЭРБ имели сопутствующий диагноз «гастродуоденит». При эндоскопическом исследовании у 28 (45%) пациентов отмечено эрозивное поражение желудка и двенадцатиперстной кишки (у 9 детей в возрасте 9-12 лет и у 19 пациентов в возрасте 13-17 лет). У всех детей с ГЭРБ диагностирована различная степень поражения слизистой оболочки пищевода: I степень эзофагита выявлена у 36 (58,1%) детей, II степень - у 24 (38,7%, из них 20 человек в возрасте 13-17 лет и 4 ребёнка в возрасте 9-12 лет), III степень - у 2 (3,2%) пациентов в возрасте 13-17 лет. При исследовании содержания кортизола нами обнаружено достоверное его повышение у детей с ГЭРБ (табл. 1). Повышенное содержание в крови кортизола усиливает катаболические процессы в слизистой оболочке, кортизол оказывает расслабляющее действие на сфинктерный аппарат гастродуоденальной области, повышает кислото­образующую функцию желудка [4, 8]. При ГЭРБ выявлено усиление распада коллагена слизистой оболочки гастроэзофагеальной зоны, о чём свидетельствуют высокие уровни свободного и пептид-связанного гидроксипролина, связанной с белком фукозы в желудочном соке (табл. 2). При этом путём корреляционного анализа (табл. 3) установлена прямая зависимость между уровнем кортизола в крови и содержанием компонентов коллагена в желудочном соке, то есть однонаправленное их повышение. В то же время уровень белок-связанных сиаловых кислот, обладающих наибольшей протективной активностью [5], в желудочном соке был снижен (см. табл. 2), а сывороточный уровень инсулина у детей с ГЭРБ был увеличен (см. табл. 1). При повышенном содержании инсулина отмечено уменьшение уровня белок-связанных сиаловых кислот, то есть отрицательная корреляция (см. табл. 3). В.Я. Шварц и соавт. (1981) отмечают выраженное повышение уровня инсулина у пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, объясняя это тем, что активный патологический процесс мобилизует защитные реакции организма, одним из звеньев которых является чрезмерный синтез инсулина [12]. Можно предположить, что повышение уровня инсулина в группе наблюдения - компенсаторная реакция [9], развивающаяся в ответ на катаболические процессы. Как показано в табл. 4, у детей с ГЭРБ в возрасте от 9 до 12 лет отмечено повышение в крови уровня соматостатина при относительно низких показателях гастрина. У детей старше 12 лет, напротив, была выявлена гастринемия при относительно низких показателях соматостатина. Полученные нами данные согласуются с ранее проведёнными исследованиями в эксперименте: экзогенное введение в организм соматостатина тормозит выделение гастрина [13]. В физиологических условиях гастрин стимулирует желудочную секрецию, повышает тонус гладкой мускулатуры нижнего пищеводного сфинктера, замедляет эвакуацию желудочного содержимого, снижает тонус гладкой мускулатуры пилорического и илеоцекального сфинктеров [1]. Соматостатин, являясь антагонистом гастрина, угнетает желудочную секрецию и секрецию панкреатических ферментов, ускоряет моторику желудочно-кишечного тракта [14]. На фоне разбалансированного синтеза важнейших гастроинтестинальных гормонов происходит нарушение моторики и функций сфинктеров в эзофагогастродуоденальной зоне, что способствует потере целостности и устойчивости слизисто-бикарбонатного барьера. Таким образом, по данным исследования желудочной слизи у детей с ГЭРБ происходит повышенный распад коллагена. Высокое содержание свободных и олигосвязанных сиаловых кислот свидетельствует об отщеплении сиаловых кислот от сиалогликопротеинов, что приводит к ослаблению защитных свойств вследствие снижения вязкости слизи и уменьшению устойчивос­ти гликопротеинов к действию протеолитических ферментов [7].

Об авторах

Наталья Владимировна Буторина

Ижевская государственная медицинская академия

Email: naili@udmnet.ru

Яков Максимович Вахрушев

Ижевская государственная медицинская академия

Анатолий Михайлович Запруднов

Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова, г. Москва

Список литературы

Дополнительные файлы