Influence of some hormones and collagen metabolism on gastroesophageal reflux disease pathogenesis in children

Full Text

Патогенез гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) достаточно сложен. На сегодняшний день неоспоримо значение заброса кислого желудочного содержимого в пищевод (вследствие нарушения моторики) с развитием хронического воспаления - ключевого элемента прогрессирования заболевания [2, 6]. Воспаление ведёт к изменению слизистого и подслизистого слоёв, богатых соединительной тканью, одним из главных компонентов которой является коллаген [15]. В физиологии и патологии желудочно-кишечного тракта существенна роль гормонов желёз внутренней секреции и гастроинтестинальных гормонов [3, 10, 11]. Состояние коллагена при ГЭРБ остаётся практически не изученным, также недостаточно сведений об участии гормонов в патогенезе этого заболевания у детей. Целью настоящей работы было изучение метаболизма коллагена и секреции гормонов, а также оценка сопряжённости их изменений при ГЭРБ. В исследование включены дети с ГЭРБ, госпитализированные для обследования и лечения. Критериями включения служили клинические проявления ГЭРБ в период обострения, наличие эзофагита, возраст до 18 лет. Критерии исключения - подозрение на «острый живот», острую кишечную инфекцию, наличие эндоскопически негативной ГЭРБ. Под наблюдением находились 62 ребёнка с ГЭРБ (группа наблюдения), в возрасте от 9 до 17 лет, из них 27 (43,5%) мальчиков и 35 (56,5%) девочек. В возрасте 9-12 лет были 24 (38,7%) ребёнка этой группы, в возрасте 13-17 лет - 38 (61,3%) детей. В верификации ГЭРБ, помимо общеклинических данных, использовали результаты фиброэзофагогастродуоденоскопии. Для оценки степени поражения пищевода использовали эндоскопическую классификацию ГЭРБ для детей G. Tytgat в модификации В.Ф. Приворотского (2007). В контрольную группу были включены 32 ребёнка - 11 (34,4%) мальчиков и 21 (65,6%) девочка (при сравнении с группой наблюдения p=0,390). В возрасте 9-12 и 13-17 лет были соответственно 13 (40,6%) и 19 (59,4%) детей (при сравнении с группой наблюдения p=0,862). Дети контрольной группы были с хроническим гастродуоденитом, в периоде неполной ремиссии заболевания, находились в условиях дневного стационара, проходили полное обследование и получали противорецидивное лечение. Определение содержания инсулина и кортизола в крови осуществляли методом электрохемилюминесцентного иммуноанализа «ECLIA» наборами «Elecsys-Cortisol» и «Elecsys-Insulin» фирмы «Hoffmann-La-Roche» (Швейцария). С помощью иммуноферментного анализа выявляли соматостатин (Somatostatin-14, набор «Peninsula Laboratories, LLC A Member of the Bachem Group», США, протокол V) и гастрин-17 (Gastrin-17, набор «Biohit Plc.», Финляндия). Для оценки содержания инсулина и кортизола использовали автоматический анализатор «Elecsys 2010» фирмы «Hoffmann-La-Roche» (Швейцария), для соматостатина и гастрина - микропланшетный программный ризер «Anthos 2010» c программой «Adap+» фирмы «Biochrom» (США), с обработкой результатов на компьютере. Концентрация кортизола, соматостатина, гастрина выражалась в нмоль/л, инсулина - в мкЕД/мл. Для оценки активности воспалительного процесса исследовали содержание свободных, олигосвязанных и белок-связанных сиаловых кислот, связанной с белком фукозы, свободного и пептид-связанного гидроксипролина в желудочном соке (тощаковая порция) по методу П.Н. Шараева и соавт. (1998). Забор желудочного сока проводили в течение первых 3 дней с момента поступ­ления ребёнка в стационар одноразовыми зондами фирмы «Apexmed». Статистическая обработка результатов исследования выполнена с использованием пакета программ «STATISTICA 6.0» («StatSoft Inc», США). Описание количественных признаков выполнено с помощью среднего арифметического значения ± ошибка средней величины. При оценке различий показателей в сравниваемых группах использовали t-критерий Стьюдента для независимых выборок. Частота качественных признаков в группах сравнивалась с использованием критерия Фишера. Статистически значимыми считали различия при p <0,05. Для определения наличия связи между признаками использовали коэффициент парной корреляции Пирсона. Клинические проявления ГЭРБ у 27 (71,1%) из 38 детей в возрасте 13-17 лет характеризовались типичными жалобами на изжогу, которая большинство пациентов (20 детей) беспокоила 2-3 раза в неделю, 7 человек отмечали изжогу ежедневно. 15 (62,5%) детей в возрасте 9-12 лет отмечали неприятные ощущения либо в глотке, либо за грудиной, иногда жаловались на тошноту, отрыжку, особенно после приёма пищи. Дети контрольной группы 9-12 лет (6 человек) также предъявляли жалобы на отрыжку, чувство тяжести в эпигастральной области после еды, 10 человек 13-17 лет отмечали отрыжку и тошноту, но диспептические проявления мало беспокоили пациентов этой группы, и дети не фиксировали на них внимание (при сравнении с группой наблюдения p=0,034). Все дети с ГЭРБ имели сопутствующий диагноз «гастродуоденит». При эндоскопическом исследовании у 28 (45%) пациентов отмечено эрозивное поражение желудка и двенадцатиперстной кишки (у 9 детей в возрасте 9-12 лет и у 19 пациентов в возрасте 13-17 лет). У всех детей с ГЭРБ диагностирована различная степень поражения слизистой оболочки пищевода: I степень эзофагита выявлена у 36 (58,1%) детей, II степень - у 24 (38,7%, из них 20 человек в возрасте 13-17 лет и 4 ребёнка в возрасте 9-12 лет), III степень - у 2 (3,2%) пациентов в возрасте 13-17 лет. При исследовании содержания кортизола нами обнаружено достоверное его повышение у детей с ГЭРБ (табл. 1). Повышенное содержание в крови кортизола усиливает катаболические процессы в слизистой оболочке, кортизол оказывает расслабляющее действие на сфинктерный аппарат гастродуоденальной области, повышает кислото­образующую функцию желудка [4, 8]. При ГЭРБ выявлено усиление распада коллагена слизистой оболочки гастроэзофагеальной зоны, о чём свидетельствуют высокие уровни свободного и пептид-связанного гидроксипролина, связанной с белком фукозы в желудочном соке (табл. 2). При этом путём корреляционного анализа (табл. 3) установлена прямая зависимость между уровнем кортизола в крови и содержанием компонентов коллагена в желудочном соке, то есть однонаправленное их повышение. В то же время уровень белок-связанных сиаловых кислот, обладающих наибольшей протективной активностью [5], в желудочном соке был снижен (см. табл. 2), а сывороточный уровень инсулина у детей с ГЭРБ был увеличен (см. табл. 1). При повышенном содержании инсулина отмечено уменьшение уровня белок-связанных сиаловых кислот, то есть отрицательная корреляция (см. табл. 3). В.Я. Шварц и соавт. (1981) отмечают выраженное повышение уровня инсулина у пациентов с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, объясняя это тем, что активный патологический процесс мобилизует защитные реакции организма, одним из звеньев которых является чрезмерный синтез инсулина [12]. Можно предположить, что повышение уровня инсулина в группе наблюдения - компенсаторная реакция [9], развивающаяся в ответ на катаболические процессы. Как показано в табл. 4, у детей с ГЭРБ в возрасте от 9 до 12 лет отмечено повышение в крови уровня соматостатина при относительно низких показателях гастрина. У детей старше 12 лет, напротив, была выявлена гастринемия при относительно низких показателях соматостатина. Полученные нами данные согласуются с ранее проведёнными исследованиями в эксперименте: экзогенное введение в организм соматостатина тормозит выделение гастрина [13]. В физиологических условиях гастрин стимулирует желудочную секрецию, повышает тонус гладкой мускулатуры нижнего пищеводного сфинктера, замедляет эвакуацию желудочного содержимого, снижает тонус гладкой мускулатуры пилорического и илеоцекального сфинктеров [1]. Соматостатин, являясь антагонистом гастрина, угнетает желудочную секрецию и секрецию панкреатических ферментов, ускоряет моторику желудочно-кишечного тракта [14]. На фоне разбалансированного синтеза важнейших гастроинтестинальных гормонов происходит нарушение моторики и функций сфинктеров в эзофагогастродуоденальной зоне, что способствует потере целостности и устойчивости слизисто-бикарбонатного барьера. Таким образом, по данным исследования желудочной слизи у детей с ГЭРБ происходит повышенный распад коллагена. Высокое содержание свободных и олигосвязанных сиаловых кислот свидетельствует об отщеплении сиаловых кислот от сиалогликопротеинов, что приводит к ослаблению защитных свойств вследствие снижения вязкости слизи и уменьшению устойчивос­ти гликопротеинов к действию протеолитических ферментов [7].

About the authors

N V Butorina

Izhevsk State Medical Academy, Izhevsk, Russia

Email: naili@udmnet.ru

Ya M Vakhrushev

Izhevsk State Medical Academy, Izhevsk, Russia

A M Zaprudnov

Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow, Russia

References

Supplementary files