Иммуногистохимическое субтипирование и оценка прогноза базальноподобного тройного негативного рака молочной железы на основе экспрессии белка IDO1

Обложка


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Актуальность. Известные субтипы тройного негативного рака молочной железы, несмотря общий базальноподобный профиль, имеют определённые особенности, различающиеся в показателях течения и прогноза заболевания. Поэтому исследование молекулярных маркёров, позволяющих идентифицировать подтипы базальноподобных карцином и оценивать с учётом показателей их экспрессии вероятный прогноз, актуально на сегодняшний день.

Цель. Провести иммуногистохимическое субтипирование базальноподобного тройного негативного рака молочной железы на основе оценки экспрессии белка IDO1, сопоставить полученные данные с клиническими и морфологическими характеристиками, а также показателями чувствительности опухоли к проведённой неоадъювантной терапии.

Методы. Исследование ретроспективное, включены 42 пациентки c диагнозом «тройной негативный рак молочной железы» (средний возраст 50,5±12,7 года), стадия заболевания Т1–4dN0–3M0. Пациентки проходили лечение в отделениях химиотерапии и общей онкологии Научно-исследовательского института онкологии Томского национального исследовательского медицинского центра в период с 2016 по 2021 г. Было выполнено морфологическое исследование образцов опухолевой ткани, core-биоптатов молочной железы и операционного материала. Иммуногистохимическое исследование проведено на срезах core-биопсий. Осуществлена оценка экспрессии маркёров, полученные данные сопоставлены с клиническими и морфологическими характеристиками, а также с показателями чувствительности опухоли к проведённой неоадъювантной терапии. Статистический анализ проведён с помощью программы Statistica 10.0, сравнение данных выполнено при помощи методов описательной статистики и непараметрического критерия χ2 Пирсона.

Результаты. Иммуноактивированный субтип был определён при статусе карцином CK5/6+/IDO1+, такие опухоли оказались доминирующими и составили 81,25% (n=26/32). В этих случаях (CK5/6+/IDO1+) статистически значимо реже отмечалось наличие метастатического поражения в лимфатических узлах аксиллярной клетчатки, а частота полного патоморфологического регресса была выше, чем в карциномах, молекулярный профиль которых соответствует иммуносупрессивному субтипу (CK5/6+/IDO1–).

Вывод. Экспрессия белка IDO1 может служить молекулярно-биологическим маркёром, позволяющим иммуногистохимически идентифицировать субтипы базальноподобного тройного негативного рака молочной железы.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Надежда Валерьевна Крахмаль

Научно-исследовательский институт онкологии Томского национального исследовательского медицинского центра Российской академии наук; Сибирский государственный медицинский университет

Автор, ответственный за переписку.
Email: krakhmal@mail.ru
ORCID iD: 0000-0002-1909-1681
SPIN-код: 1543-6546

канд. мед. наук, доц., старший научный сотрудник, отделение общей и молекулярной патологии; доц., каф. патологической анатомии

Россия, г. Томск, Россия; г. Томск, Россия

Валерия Олеговна Тараканова

Научно-исследовательский институт онкологии Томского национального исследовательского медицинского центра Российской академии наук; Сибирский государственный медицинский университет

Email: valeria.ssmu@gmail.com
ORCID iD: 0000-0001-9472-017X

аспирант; асс., каф. онкологии

Россия, г. Томск, Россия; г. Томск, Россия

Сергей Владимирович Вторушин

Научно-исследовательский институт онкологии Томского национального исследовательского медицинского центра Российской академии наук; Сибирский государственный медицинский университет

Email: wtorushin@rambler.ru
ORCID iD: 0000-0002-1195-4008

докт. мед. наук, проф., руководитель, отд. общей и молекулярной патологии; проф., каф. патологической анатомии

Россия, г. Томск, Россия; г. Томск, Россия

Список литературы

  1. Perou CM. Molecular stratification of triple-negative breast cancers. Oncologist. 2011;16(1):61–70. doi: 10.1634/theoncologist.2011-S1-61.
  2. Bertucci F, Finetti P, Birnbaum D. Basal breast cancer: A complex and deadly molecular subtype. Curr Mol Med. 2012;12(1):96–110. doi: 10.2174/156652412798376134.
  3. The WHO Classification of Tumours Editorial Board. Breast tumours. WHO Classification of Tumours. 5th ed. Vol. 2. Lyon: IARC-Press; 2019. p. 10.
  4. Nielsen TO, Hsu FD, Jensen K, Cheang M, Karaca G, Hu Z, Hernandez-Boussard T, Livasy C, Cowan D, Dressler L, Akslen LA, Ragaz J, Gown AM, Gilks CB, van de Rijn M, Perou CM. Immunohistochemical and clinical characterization of the basal-like subtype of invasive breast carcinoma. Clin Cancer Res. 2004;10(16):5367–5374. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-04-0220.
  5. Le Du F, Eckhardt BL, Lim B, Litton JK, Moulder S, Meric-Bernstam F, Gonzalez-Angulo AM, Ueno NT. Is the future of personalized therapy in triple-negative breast cancer based on molecular subtype? Oncotarget. 2015;6(15):12890–12908. doi: 10.18632/oncotarget.3849.
  6. Burstein MD, Tsimelzon A, Poage GM, Covington KR, Contreras A, Fuqua SA, Savage MI, Osborne CK, Hilsenbeck SG, Chang JC, Mills GB, Lau CC, Brown PH. Comprehensive genomic analysis identifies novel subtypes and targets of triple-negative breast cancer. Clin Cancer Res. 2015;21(7):1688–1698. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-14-0432.
  7. Аmir Hassan Zadeh, Qamar Alsabi, Jaime E, Ramirez-Vick, Nasim Nosoudi. Characterizing basal-like triple negative breast cancer using gene expression analysis: A data mining approach. Expert Systems with Applications. 2020;148:113253. doi: 10.1016/j.eswa.2020.113253.
  8. Yin L, Duan JJ, Bian XW, Yu SC. Triple-negative breast cancer molecular subtyping and treatment progress. Breast Cancer Res. 2020;22(1):61. doi: 10.1186/s13058-020-01296-5.
  9. Kim S, Moon BI, Lim W, Park S, Cho MS, Sung SH. Feasibility of classification of triple negative breast cancer by immunohistochemical surrogate markers. Clin Breast Cancer. 2018;18(5):e1123–e1132. doi: 10.1016/j.clbc.2018.03.012.
  10. Santonja A, Sánchez-Muñoz A, Lluch A, Chica-Parrado MR, Albanell J, Chacón JI, Antolín S, Jerez JM, de la Haba J, de Luque V, Fernández-De Sousa CE, Vicioso L, Plata Y, Ramírez-Tortosa CL, Álvarez M, Llácer C, Zarcos-Pedrinaci I, Carrasco E, Caballero R, Martín M, Alba E. Triple negative breast cancer subtypes and pathologic complete response rate to neoadjuvant chemotherapy. Oncotarget. 2018;9(41):26406–26416. doi: 10.18632/oncotarget.25413.
  11. Lehmann BD, Jovanović B, Chen X, Estrada MV, Johnson KN, Shyr Y, Moses HL, Sanders ME, Pietenpol JA. Refinement of triple-negative breast cancer molecular subtypes: Implications for neoadjuvant chemotherapy selection. PLoS One. 2016;11(6):e0157368. doi: 10.1371/journal.pone.0157368.
  12. Garrido-Castro AC, Lin NU, Polyak K. Insights into molecular classifications of triple-negative breast cancer: Improving patient selection for treatment. Cancer Discov. 2019;9(2):176–198. doi: 10.1158/2159-8290.CD-18-1177.
  13. Mehanna J, Haddad Fady HD, Eid R, Lambertini M, Kourie HR. Triple-negative breast cancer: Current perspective on the evolving therapeutic landscape. Int J Women Health. 2019;11:431–437. doi: 10.2147/IJWH.S178349.
  14. Kim S, Park S, Cho MS, Lim W, Moon BI, Sung SH. Strong correlation of indoleamine 2,3-dioxygenase 1 expression with basal-like phenotype and increased lymphocytic infiltration in triple-negative breast cancer. J Cancer. 2017;8(1):124–130. doi: 10.7150/jca.17437.
  15. Liu M, Wang X, Wang L, Ma X, Gong Z, Zhang S, Li Y. Targeting the IDO1 pathway in cancer: from bench to bedside. J Hematol Oncol. 2018;11(1):100. doi: 10.1186/s13045-018-0644-y.
  16. Li F, Zhang R, Li S, Liu J. IDO1: An important immunotherapy target in cancer treatment. Int Immunopharmacol. 2017;47:70–77. doi: 10.1016/j.intimp.2017.03.024.
  17. Zhai L, Bell A, Ladomersky E, Lauing KL, Bollu L, Sosman JA, Zhang B, Wu JD, Miller SD, Meeks JJ, Lukas RV, Wyatt E, Doglio L, Schiltz GE, McCus-ker RH, Wainwright DA. Immunosuppressive IDO in cancer: Mechanisms of action, animal models, and targeting strategies. Front Immunol. 2020;11:1185. doi: 10.3389/fimmu.2020.01185.
  18. Tang K, Wu YH, Song Y, Yu B. Indoleamine 2,3-dioxygenase 1 (IDO1) inhibitors in clinical trials for cancer immunotherapy. J Hematol Oncol. 2021;14(1):68. doi: 10.1186/s13045-021-01080-8.
  19. Amobi-McCloud A, Muthuswamy R, Battaglia S, Yu H, Liu T, Wang J, Putluri V, Singh PK, Qian F, Huang RY, Putluri N, Tsuji T, Lugade AA, Liu S, Odunsi K. IDO1 expression in ovarian cancer induces PD-1 in T cells via Aryl hydrocarbon receptor activation. Front Immunol. 2021;12:678999. doi: 10.3389/fimmu.2021.678999.
  20. Xiang Z, Li J, Song S, Wang J, Cai W, Hu W, Ji J, Zhu Z, Zang L, Yan R, Yu Y. A positive feedback between IDO1 metabolite and COL12A1 via MAPK pathway to promote gastric cancer metastasis. J Exp Clin Cancer Res. 2019;38(1):314. doi: 10.1186/s13046-019-1318-5.
  21. Newman AC, Falcone M, Huerta Uribe A, Zhang T, Athineos D, Pietzke M, Vazquez A, Blyth K, Maddocks ODK. Immune-regulated IDO1-dependent tryptophan metabolism is source of one-carbon units for pancreatic cancer and stellate cells. Mol Cell. 2021;81(11):2290–2302.e7. doi: 10.1016/j.molcel.2021.03.019.
  22. Kovaleva OV, Rashidova MA, Gratchev AN, Maslennikov VV, Boulitcheva IV, Gershtein ES, Korotkova EA, Sokolov NY, Delektorskaya VV, Mamedli ZZ, Kushlinskii NE. Immunosuppression factors PD-1, PD-L1, and IDO1 and colorectal cancer. Dokl Biochem Biophys. 2021;497(1):66–70. doi: 10.1134/S1607672921020095.
  23. Yang SL, Tan HX, Niu TT, Liu YK, Gu CJ, Li DJ, Li MQ, Wang HY. The IFN-γ-IDO1-kynureine pathway-induced autophagy in cervical cancer cell promotes phagocytosis of macrophage. Int J Biol Sci. 2021;17(1):339–352. doi: 10.7150/ijbs.51241.
  24. Ковалева О.В., Рашидова М.А Самойлова Д.В., Подлесная П.А., Мочальникова В.В., Грачев А.Н. Прогностическая значимость экспрессии CD204 и IDO1 в опухолях пищевода. Успехи молекулярной онкологии. 2021;8(2):40–46. doi: 10.17650/2313-805X-2021-8-2-40-46.
  25. Ковалева О.В., Рашидова М.А Самойлова Д.В., Подлесная П.А., Табиев Р.М., Кунцевич Н.В., Ефремов Г.Д., Алексеев Б.Я., Грачев А.Н. Иммуносупрессорные особенности фенотипа стромы опухолей почки различных гистологических типов. Онкоурология. 2020;16(2):29–35. doi: 10.17650/1726-9776-2020-16-2-29-35.
  26. Dill EA, Dillon PM, Bullock TN, Mills AM. IDO expression in breast cancer: An assessment of 281 primary and metastatic cases with comparison to PD-L1. Mod Pathol. 2018;31(10):1513–1522. doi: 10.1038/s41379-018-0061-3.
  27. Fang J, Chen F, Liu D, Gu F, Chen Z, Wang Y. Prognostic value of immune checkpoint molecules in breast cancer. Biosci Rep. 2020;40(7):BSR20201054. doi: 10.1042/BSR20201054.
  28. Wei JL, Wu SY, Yang YS, Xiao Y, Jin X, Xu XE, Hu X, Li DQ, Jiang YZ, Shao ZM. GCH1 induces immunosuppression through metabolic reprogramming and IDO1 upregulation in triple-negative breast cancer. J Immunother Cancer. 2021;9(7):e002383. doi: 10.1136/jitc-2021-002383.
  29. Dowsett M, Nielsen TO, A'Hern R, Bartlett J, Coombes RC, Cuzick J, Ellis M, Henry NL, Hugh JC, Lively T, McShane L, Paik S, Penault-Llorca F, Prudkin L, Regan M, Salter J, Sotiriou C, Smith IE, Viale G, Zujewski JA, Hayes DF. International Ki-67 in Breast Cancer Working Group. Assessment of Ki67 in breast cancer: Recommendations from the International Ki67 in Breast Cancer working group. J Natl Cancer Inst. 2011;103(22):1656–1664. doi: 10.1093/jnci/djr393.
  30. Symmans WF, Peintinger F, Hatzis C, Rajan R, Kuerer H, Valero V, Assad L, Poniecka A, Hennessy B, Green M, Buzdar AU, Singletary SE, Hortobagyi GN, Pusztai L. Measurement of residual breast cancer burden to predict survival after neoadjuvant chemotherapy. J Clin Oncol. 2007;25(28):4414–4422. doi: 10.1200/JCO.2007.10.6823.
  31. Jacquemier J, Bertucci F, Finetti P, Esterni B, Charafe-Jauffret E, Thibult ML, Houvenaeghel G, Van den Eynde B, Birnbaum D, Olive D, Xerri L. High expression of indoleamine 2,3-dioxygenase in the tumour is associated with medullary features and favourable outcome in basal-like breast carcinoma. Int J Cancer. 2012;130(1):96–104. doi: 10.1002/ijc.25979.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Экспрессия белка IDO1 в опухолевой ткани при тройном негативном раке молочной железы (ТНРМЖ). А. Отсутствие экспрессии белка IDO1 в опухоли при базальноподобном ТНРМЖ (негативная экспрессия маркёра). Иммуногистохимическое исследование, увеличение ×200. Б. Наличие цитоплазматической экспрессии белка IDO1 в опухоли при базальноподобном ТНРМЖ (позитивная экспрессия маркёра). Иммуногистохимическое исследование, увеличение ×400

Скачать (103KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Лечебный патоморфоз CK5/6+/IDO1+ (тип 1) и CK5/6+/IDO1− (тип 2) опухолей в группе исследования базальноподобных карцином — тройного негативного рака молочной железы (ТНРМЖ) (система RCB). А. Полный патоморфологический регресс опухоли (pCR) в случае CK5/6+/IDO1+ ТНРМЖ (тип 1). Окраска гематоксилином и эозином. Увеличение ×100. Б. Выраженная остаточная опухоль (RCB III) в случае CK5/6+/IDO1− ТНРМЖ (тип 2). Окраска гематоксилином и эозином. Увеличение ×100

Скачать (147KB)
Метаданные

© 2023 Эко-Вектор


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: ЭЛ № ФС 77 - 75008 от 01.02.2019.


Данный сайт использует cookie-файлы

Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.

О куки-файлах