Изучение биохимических маркёров у новорождённых с некротическим энтероколитом
- Авторы: Мехтиева С.А.1, Насирова С.Р.1, Рагимова Н.Д.1, Гафаров И.А.2
-
Учреждения:
- Научно-исследовательский институт педиатрии им. К.Я. Фараджевой
- Азербайджанский медицинский университет
- Выпуск: Том 100, № 2 (2019)
- Страницы: 232-238
- Тип: Теоретическая и клиническая медицина
- Статья получена: 29.03.2019
- Статья опубликована: 29.03.2019
- URL: https://kazanmedjournal.ru/kazanmedj/article/view/11532
- DOI: https://doi.org/10.17816/KMJ2019-232
- ID: 11532
Цитировать
Полный текст
Аннотация
Цель. Изучение уровня биохимических маркёров для оптимизации диагностики и прогнозирования некротического энтероколита у новорождённых.
Методы. Под наблюдением находились 110 новорождённых с некротическим энтероколитом, поступивших в отделение реанимации и интенсивной терапии в возрасте от 1 до 28 дней. Согласно стадиям некротического энтероколита все обследованные новорождённые были разделены на три группы. Первую группу составили 49 (40,5%) новорождённых с некротическим энтероколитом I стадии, вторую группу - 48 (39,7%) детей с некротическим энтероколитом II стадии, третью группу - 13 (10,7%) новорождённых с некротическим энтероколитом III стадии. У 40 новорождённых с некротическим энтероколитом иммуноферментным анализом в крови определяли матриксные металлопротеиназы-2, -9 и -17, кателицидин, трансферрин, в кале - фекальный кальпротектин.
Результаты. В результате сравнительного анализа было установлено, что уровень металлопротеиназы-2 у новорождённых в первой группе увеличивался в 6,9 раза, во второй группе - в 8,3 раза, в третьей группе - в 10,7 раза. Аналогичным образом содержание металлопротеиназы-9 повышалось в 3 раза в первой группе, в 3,4 раза - во второй группе, в 4,5 раза - в третьей группе по сравнению с новорождёнными контрольной группы. Концентрация металлопротеиназы-17 у новорождённых в первой и второй группах была почти одинакова, повышена в среднем в 2,5 раза, a в третьей группе - в 3,6 раза по сравнению с контролем. У обследованных новорождённых наиболее высокий уровень кателицидина и низкий уровень трансферрина отмечен при некротическом энтероколите III стадии, что свидетельствует о более тяжёлом течении заболевания и может быть предиктором для изменения лечебной тактики. По данным исследования, учитывая общий диагностический вес теста фекального кальпротектина (75%), его можно использовать как неинвазивный маркёр воспаления в кишечнике.
Вывод. Установленные изменения уровня биохимических маркёров (металлопротеиназ, кателицидина, трансферрина в крови и фекального кальпротектина в кале) имеют диагностическую и прогностическую значимость в диагностике, прогнозировании исходов, оптимизации лечения некротического энтероколита в неонатальной практике.
Полный текст
Некротический энтероколит (НЭК) — одно из наиболее тяжёлых заболеваний у новорождённых, при котором органом-мишенью становится кишечник. По данным зарубежных авторов, НЭК встречается с частотой 2,4 на 1000 новорождённых, что составляет 2,1% всех детей, поступающих в неонатологические отделения интенсивной терапии; по сообщениям отечественных авторов — с частотой 4%. Как правило, болезнь развивается в первые 2 нед жизни, однако у 16% пациентов сразу после рождения. На практике детские хирурги чаще встречаются с энтероколитом уже на стадии перитонита, когда прогноз для жизни больных ухудшается, а летальность достигает 70%, при обширных некрозах кишечника — 100%. До последнего времени считали, что НЭК — удел «выживших недоношенных», однако на сегодня этот процесс часто диагностируют и у доношенных [1–6].
Недоношенность в сочетании с незрелостью иммунного ответа и гастроинтестинальных функций, а также перинатальные инфекции — главные факторы риска такого тяжёлого заболевания, как НЭК [4, 7, 8]. Учитывая мультифакториальный генез НЭК, в последнее время всё больше внимания уделяют вопросам ранней диагностики и прогнозирования исходов НЭК. В диагностике и прогнозировании НЭК используют ряд определённых биомаркёров. В настоящее время считают, что среди биохимических маркёров наиболее целесообразен анализ матриксных металлопротеиназ (ММП), кателицидина, трансферрина и фекального кальпротектина. Среди большой группы прогностических маркёров особое место занимает система ММП. Это группа цинк-зависимых нейтральных эндопептидаз, коллективно способных к деградации всех компонентов внеклеточного матрикса.
Из-за широкого спектра специфичности их субстрата матриксные металлопорфирины способствуют гомеостазу многих тканей и принимают участие в некоторых физиологических процессах, таких как реконструкция костей, развитие кровеносных сосудов, иммунитет и заживление ран [9].
На сегодняшний день открыто более 24 видов ММП. Эти протеазы выделяются как латентные ферменты различных типов клеток, включая нейтрофилы, тромбоциты, клетки мезенхимы, Т-клетки, моноциты, макрофаги и некоторые типы клеток опухолей. ММП в физиологических условиях секретируются из клеток в очень незначительном количестве. К примеру, ММП-9 секретируется нейтрофилами только в процессе деструкции повреждённых тканей.
ММП-2 и ММП-9 участвуют в реконструкции внеклеточного матрикса в тканях, гидролизуют основные структурные белки экстрацеллюлярного матрикса участвуют в деградации коллагена IV типа, служащего основным компонентом базальной мембраны, разрушение которой может способствовать развитию перфораций желудочно-кишечного тракта.
ММП-17, также известная как мембранный тип ММП-4, — фермент, играющий важную роль при различных онкологических заболеваниях и относительно мало изученный при заболеваниях кишечника [10, 11].
Кальпротектин принадлежит к группе кальций-зависимых белков и состоит из одной лёгкой и двух тяжёлых полипептидных цепей с общей молекулярной массой 36,5 кДа. Этот белок высвобождается из нейтрофилов и макрофагов при их активации или гибели. Его уровень в крови, синовиальной жидкости, моче и кале отражает активность воспаления и распространённость поражения. В кале пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника концентрация кальпротектина значительно возрастает и может быть в несколько раз больше, чем в плазме крови. Также выявлена связь между концентрацией кальпротектина в кале и миграцией нейтрофилов, что подтверждает прямую зависимость его уровня от активности воспалительного процесса в толстой кишке — результата усиленной миграции нейтрофилов через воспалённую слизистую оболочку кишечника [12].
Кателицидины — группа пептидов, выявленных в лимфоцитах и моноцитах, а также в эпителиальных клетках. Человеческий катионный антимикробный белок (hCAP18) остаётся к настоящему времени единственным идентифицированным человеческим кателицидином. Показано, что антибактериальный С-концевой фрагмент hCAP18 — LL37, проявляет антимикробную активность как против грамотрицательных, так и против грамположительных бактерий, грибов, вирусов и простейших. Этот пептид служит важным фактором реэпителизации ран, также была показана его ангиогенная активность in vivo и in vitro. Более того, LL37 функционирует в качестве хемотаксического агента для нейтрофилов, моноцитов и Т-клеток [13].
Изучение биохимических маркёров при НЭК позволит объяснить патофизиологию воспалительного ответа, разработать новые подходы к диагностике ранних стадий НЭК и определить эффективные способы прогнозирования исходов заболевания.
Цель исследования — изучение уровня биохимических маркёров для оптимизации диагностики и прогнозирования НЭК у новорождённых.
Исследования проведены в Научно-исследовательском институте педиатрии им. К.Я. Фараджевой (Баку, Азербайджан) в период с 2016 по 2018 гг. Под наблюдением находились 110 новорождённых с НЭК, поступивших в отделение реанимации и интенсивной терапии в возрасте от 1 до 28 дней.
Согласно стадиям НЭК, все обследованные новорождённые были разделены на три группы. Первую группу составили новорождённые с НЭК I стадии, вторую группу — новорождённые с НЭК II стадии, третью группу — новорождённые с НЭК III стадии. На основании клинико-рентгенологических признаков I стадия НЭК отмечена у 49 (40,5%), II стадия — у 48 (39,7%), III стадия — у 13 (10,7%) новорождённых. В контрольную группу вошли 30 условно здоровых недоношенных новорождённых в возрасте 0–7 дней без признаков инфекции. Мальчики составили 56,4% (62 младенца), девочки — 43,6% (48 детей).
При поступлении в стационар общее состояние было тяжёлым у 12 (10,9±3%) новорождённых, очень тяжёлое — у 88 (80±3,8%), преагональное — у 10 (9,1±2,7%) новорождённых. Анализ антропометрических показателей наблюдаемых новорождённых показал, что масса тела варьировала от 650 до 2500 г (2336,3±79,2 г), рост — от 33 до 48 см (45,3±1,0 см), окружность головы — от 27 до 34 см (32,7±0,9 см), окружность груди — от 26 до 32 см (32,1±0,9 см). Гестационный возраст был от 22 до 37 нед (35,3±0,3 нед). Срок гестации у 3 (2,7±1,6%) недоношенных составил 22–28 нед, у 13 (11,8±3,1%) недоношенных — 29–31 нед, у 25 (22,7±4,0%) — 32–34 нед, свыше 35 нед — у 69 (62,7±4,8%) новорождённых с задержкой внутриутробного развития, не соответствующих сроку гестации.
Диагноз был поставлен на основании клинического осмотра, параклинических и инструментальных методов исследования. Стадию заболевания определяли по клиническим проявлениям согласно классификации Walsh и Kliegman.
Всем детям проводили комплекс лабораторно-инструментальных методов исследования в соответствии с общепринятыми стандартами: общие анализы крови и мочи, биохимические анализы крови, определение кислотно-основного состояния, газового состава крови, посев крови и кала, иммунологические, молекулярно-биологические методы исследования [6].
Для рентгенологического исследования использовали стационарную рентгеновскую установку Ecoray HF 525 plus и передвижной рентгеновский аппарат Toshiba Portable X-ray Unit. Трансабдоминальное ультразвуковое исследование брюшной полости с допплерометрией проводили на аппарате Alokaprosound SSD 3500 SV с мультичастотным линейным датчиком 7,5 Гц, конвексным датчиком 5 Гц.
Большинство детей (78) находились на искусственном (66) и смешанном (12) вскармливании. Анализ особенности вскармливания детей до установления диагноза НЭК показал, что значительная часть младенцев (60±4,7%) находились на искусственном вскармливании, остальные — на грудном (24,5±4,1%) и смешанном (10,4±3,0%) вскармливании. В нашем исследовании высокая доля новорождённых, находящихся на искусственном вскармливании, по-видимому, является одним из основных факторов развития НЭК.
У 40 детей был определён уровень ММП-2, -9 и -17, кателицидина, трансферрина и фекального кальпротектина. Концентрации этих маркёров определяли в сыворотке крови новорождённых с НЭК при поступлении в реанимационное отделение и в динамике через 7 дней после лечения.
Для определения маркёров применяли иммуноферментный анализ с набором реактивов фирмы CUSABIO BIOTECH на анализаторе ElisysUnoHuman (Германия).
Полученные цифровые данные подвергли статистической обработке методами медицинской статистики. Применены методы вариационного (U-критерий Манна–Уитни, KU-критерий Краскела–Уоллиса), дисперсионного (ANOVA — F-Фишер, FS-Фишер–Снедекор), дискриминантного (чувствительность и специфичность) и ROC-анализов. Вычисления проводили в электронных таблицах Excel-2013 и SPSS-20.
Для установления факторов риска НЭК у наблюдаемых новорождённых был проведён ретроспективный анализ соматического и акушерско-гинекологического анамнеза 110 матерей. У 88 матерей новорождённых возраст был до 30 лет, а у 22 женщин — старше 30 лет. В исследовании превалировали матери в возрасте до 30 лет (р=0,019).
У матерей всех младенцев отмечен отягощённый акушерский анамнез (хроническая плацентарная недостаточность, анемия, гестоз первой и второй половины беременности, осложнения во время родов). У 93 (84,5±3,4%) женщин был гестоз первой половины беременности: в первой группе он отмечен в 39 (79,6±5,8%), во второй группе — в 43 (89,6±4,4%), в третьей группе — в 11 (84,6±10%) случаях. Во второй половине беременности гестоз зарегистрирован у 35 (31,8±4,4%) матерей, чаще встречаясь у матерей первой (38,8±7%) и второй (31,3±6,7%) групп по сравнению с женщинами третьей группы. Угроза выкидыша выявлена в 19 (17,3±3,6%) случаях.
Важно отметить, что у большинства женщин (63,6±4,6%) во всех группах данная беременность протекала на фоне анемии: у 63,3±6,9% женщин первой группы, 70,8±6,6% второй группы и 38,5±13,5% третьей группы.
Среди матерей обследованных новорождённых оперативное родоразрешение с помощью кесарева сечения зафиксировано в 51,8±4,8% случаев, у остальных 53 (48,2±4,8%) женщин были физиологические роды. Как видно из приведённых данных, половине пациенток было проведено кесарево сечение. У матерей новорождённых первой (55,1±7,1%) и третьей (53,8±13,8%) групп частота оперативного родоразрешения была выше, чем во второй группе (47,9±7,2%), но различия не имеют статистической значимости.
У новорождённых с перинатальными инфекциями присутствовали неустойчивая температура тела (75%), вялость (87,5%), вздутие и гиперестезия живота (87,5%), рвота (жёлчь, кровь), непроходимость кишечника (ослабление или исчезновение кишечных шумов), эритема или отёк брюшной стенки, постоянная локализованная масса в животе, асцит, кровянистый стул. Патогномоничными симптомами НЭК были утолщение кишечной, стенки, нарушение перистальтики кишечника, пневматоз и наличие свободной жидкости в брюшной полости.
У новорождённых с НЭК зафиксированы сопутствующие заболевания, способствующие более тяжёлому течению основного заболевания. Среди них наиболее часто встречались гипоксически-ишемическая энцефалопатия (82,7±3,6%), внутриутробные инфекции (60,9±4,7%), пневмонии (28,2±4,3%), сепсис (18,2±3,7%).
У 40 новорождённых с НЭК определены биохимические маркёры. Контрольную группу составили 10 условно здоровых недоношенных в возрасте 0–7 дней. У всех новорождённых с НЭК при поступлении обнаружены разные по степени выраженности изменения содержания ММП-2, -9 и -17, кателицидина, трансферрина в сыворотке крови и фекального кальпротектина в кале в зависимости от стадии заболевания по сравнению с контрольными значениями (табл. 1).
Таблица 1. Концентрация биохимических маркёров у новорождённых с некротическим энтероколитом на различных стадиях
Маркёры | Контрольная группа | Первая группа | Вторая группа | Третья группа | p (КУ) | p (F) |
ММП-2, нг/мл | 44,8±1,8 (35–52) | 309,4±15,4 (249–519)*,** | 374,1±23,4 | 480,8±87,8 | 0,040 | F=4,686, |
ММП-9, нг/мл | 122,1±2,7 (102–131) | 367±20,5 | 412,3±19,7 | 544,1±25,4 | 0,001 | F=13,617, |
ММП-17, нг/мл | 397,2±23,1 (317–580) | 983,6±75,7 (521–1444)*** | 1016,1±74,3 | 1426,6±142,5 | 0,035 | F=5,666, |
Кателицидин, нг/мл | 14,6±0,5 (12,7–16,9) | 40,3±1,0 | 43,8±1,5 | 50,9±2,4 | 0,003 | F=9,789, |
Трансферрин, нмоль/л | 1,28±0,041 (1,05–1,45) | 0,317±0,11 (0,04–1,08)*** | 0,137±0,063 (0,04–1,07)*** | 0,063±0,005 | 0,093 | F=2,092, |
Фекальный кальпротектин, мг/г | 29±1,6 | 362,7±20,0 (242–480)*** | 580,5±25,0 | 746,9±96,9 | <0,001 | F=20,739, |
Примечание. В скобках указан 95% доверительный интервал (нижняя и верхняя граница). Результаты непараметрического критерия Манна–Уитни: статистическая значимая разница: с контрольной группой *p <0,05, **p <0,01; ***p <0,001; с первой группой #p1 <0,05, ##p1 <0,01, ###p1 <0,001; с второй группой ^p2 <0,05, ^^p2 <0,01, ^^^p2 <0,001; p (КУ) — результаты одностороннего вариационного анализа по критерию Краскела–Уоллиса (сравнение трёх групп); p (F) — результаты однофакторного дисперсионного анализа по критерию Фишера (сравнение трёх групп); ММП — матриксная металлопротеиназа.
В результате проведения сравнительного анализа было установлено, что уровень ММП-2 у новорождённых в первой группе увеличивался
в 6,9 раза, во второй группе — в 8,3 раза, в третьей группе — в 10,7 раза (p=0,015; F=4,686). Аналогичным образом уровень ММП-9 повышался в 3 раза в первой группе, в 3,4 раза во второй группе, в 4,5 раза в третьей группе по сравнению с новорождёнными контрольной группы (p <0,001; F=13,617). Концентрация ММП-17 у новорождённых в первой и второй группах была почти одинакова, повышена в среднем 2,5 раза, a в третьей группе — в 3,6 раза по сравнению с контролем (p=0,007; F=5,666; см. табл. 1). По-видимому, установленные значимые изменения уровня ММП свидетельствуют о развитии осложнённого воспалительного процесса и избыточной активации нейтрофилов и эластаз, приводящей к деструкции тканей, что позволяет определить степень повреждения кишечника при НЭК у новорождённых.
Изменения показателей ММП-2 отмечено у новорождённых второй и третьей групп по сравнению с первой группой (p1 <0,001). У новорождённых с НЭК III стадии средние значения ММП-9 и -17 с различной степенью достоверности превышали показатели новорождённых c I и II стадиями НЭК (p1 <0,001; p2<0,01).
При определении уровня кателицидина в сыворотке крови у новорождённых с НЭК отмечено достоверное повышение его по сравнению с новорождёнными контрольной группы. Так, уровень кателицидина в первой группе составил 40,3±1,0 нг/мл, во второй группе — 43,8±1,5 нг/мл, третьей группе — 50,9±2,4 нг/мл, что в 2,8; 3 и 3,5 раза выше показателей в контроле соответственно (p <0,001).
Ещё одним маркёром диагностики НЭК в данной исследуемой группе служило исследование уровня трансферрина. Среднее значение содержания трансферрина в первой группе было 0,317±0,110 нмоль/л, во второй группе — 0,137±0,063 нмоль/л, в третьей группе — 0,063±0,005 нмоль/л. Так, у новорождённых с НЭК отмечена тенденция к снижению уровня в 4; 9,4 и 20,3 раза по сравнению с нормативными показателями. Наиболее низкий уровень трансферрина зарегистрирован у новорождённых с НЭК III стадии, что свидетельствует о более тяжёлом течении заболевания и возможности использования его как предиктора для изменения лечебной тактики.
Как видно из табл. 1, содержание в кале фекального кальпротектина у новорождённых первой группы составило 362,7±20,0 мг/г, что превышало контроль в 12,5 раза (p <0,001). Аналогичным образом изменялся уровень фекального кальпротектина у новорождённых второй и третьей групп, что значительно выше (в 20 и 25,8 раза; p <0,001) по сравнению с показателями контрольной группы.
Для оценки взаимосвязи исследуемых маркёров с НЭК была проведена оценка этих показателей с помощью ROC-анализа. 40 новорождённых с НЭК, у которых определяли биохимические маркёры, были разделены на две группы: выздоровевшие и умершие. С учётом малого интервала вариационного ряда изучаемых маркёров и на основе значений чувствительности и специфичности построена характеристическая ROC-кривая (receiveroperating characteristic). Вычислены площадь ROC-кривой, стандартная ошибка, определены 95% верхние и нижние границы площади и асимптотические значения (достоверность результата).
Согласно ROC-анализу, площадь для маркёра ММП-17 составила S=0,863±0,66 [95% доверительный интервал (ДИ) 0,734–0,992; р=0,005], для ММП-9 — S=0,716±1,22 (95% ДИ 0,477–0,954; р=0,096), для ММП-2 — S=0,610±0,153 (95% ДИ 0,310–0,911; р=0,0394), для кателицидина S=0,794±0,086 (95% ДИ 0,625–0,963; р=0,023), для трансферрина — S=0,301±0,106 (95% ДИ 0,094±0,509; р=0,125), для фекального кальпротектина — S=0,694±0,120 (95% ДИ 0,459±0,929; р=0,135), что свидетельствует об их хорошей прогностической значимости.
Далее были определены «cut of point» для каждого маркёра. Оптимальной «точкой отсечения» для ММП-17 является величина 1350 пг/мл. В этой точке чувствительность (Se) равна 83,3±15,2%, специфичность (Sp) — 88,2±5,5%; для ММП-9 ≥510 пг/мл — Se 50,0±20,4%, Sp 91,2±4,9%; для ММП-2 ≥470 пг/мл Sе 50,0±20,4%, Sp 91,2±4,9%; для кателицидина ≥41,2 пг/мл Se 100,0±0,0%, Sp 52,9±8,6%; для трансферрина ≤0,065 нг/мл Se 66,7,4±19,3%, Sp 70,6±7,8%, для фекального кальпротектина ≥625 мг/г Se 66,7±19,2%, Sp 76,5±7,3%. Согласно исследованиям, установленный общий диагностический вес теста для ММП составил 17–87,5%, ММП-9 — 85%, ММП-2 — 85%, что позволяет использовать ММП в качестве маркёров для диагностики и прогноза исходов НЭК.
С помощью дисперсионного анализа ANOVA (FS — критерий Фишера–Снедекора) мы оценили степень влияния каждого фактора на исход в прогнозировании состояния новорождённых с НЭК (табл. 2).
Таблица 2. Прогностическая значимость факторов в отношении исхода некротического энтероколита у новорождённых
Маркёры | Критерий | СФВ | 95% ДИ, | 95% ДИ, | FS | p |
ММП-17, нг/мл | >1350 | 59,9 | 55,5 | 64,2 | 56,7 | 0,000 |
ММП-9, нг/мл | >510 | 20,4 | 11,8 | 29,0 | 9,7 | 0,001 |
ММП-2, нг/мл | >470 | 20,4 | 11,8 | 29,0 | 9,7 | 0,001 |
Кателицидин, нг/мл | >41,2 | 13,3 | 4,4 | 22,1 | 6,1 | 0,009 |
Трансферрин, нмоль/л | <0,065 | 8,4 | 0,0 | 18,3 | 3,5 | 0,038 |
Фекальный кальпротектин, мг/г | >625 | 12,7 | 3,3 | 22,1 | 5,5 | 0,012 |
Примечание: СФВ — степень влияния фактора; ДИ — доверительный интервал; FS — значение критерия Фишера–Снедекора (Fisher–Snedecor); ММП — матриксная металлопротеиназа.
Как видно из табл. 2, наиболее значимое влияние на исход заболевания выявлено при повышенной концентрации ММП-17 — степень влияния фактора (СФВ) = 59,9 (95% ДИ 64,2–55,5; р <0,001), ММП-9 — СФВ=20,4 (95% ДИ 29,0–11,8; р <0,001), ММП-2 — СФВ=20,4 (95% ДИ 29,0–11,8; р <0,001), что также связано с развитием эндотоксинемии. Проведённые исследования позволяют считать, что изменение концентрации ММП свидетельствуют о манифестации септического процесса, осложнённого некротическим повреждением кишечника, с высокой вероятностью неблагоприятного исхода.
По данным исследования, учитывая общий диагностический вес теста фекального кальпротектина (75%), его можно использовать как неинвазивный маркёр воспаления в кишечнике.
Обнаруженные изменения уровня биохимических маркёров служат предикторами ранних стадий НЭК, начала острого воспалительного процесса в кишечнике, тяжести и продолжительности патологического процесса. У новорождённых с НЭК на фоне активного комплекса лечения повышение уровня этих маркёров свидетельствует о неблагоприятном течении и прогрессировании заболевания в третью стадию с высоким риском перфорации кишечника, что требует адекватного хирургического вмешательства.
Вывод
Исследование уровня матриксных металлопротеиназ, кателицидина, трансферрина в крови и фекального кальпротектина в кале показывает возможность использования этих биохимических маркёров в диагностике, прогнозировании исходов и оптимизации лечения некротического энтероколита в неонатальной практике.
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов по представленной статье.
Об авторах
Севиндж Амил кызы Мехтиева
Научно-исследовательский институт педиатрии им. К.Я. Фараджевой
Автор, ответственный за переписку.
Email: nauchnayastatya@yandex.ru
г. Баку, Азербайджан
Севиндж Рамиз кызы Насирова
Научно-исследовательский институт педиатрии им. К.Я. Фараджевой
Email: nauchnayastatya@yandex.ru
г. Баку, Азербайджан
Наиля Джалил кызы Рагимова
Научно-исследовательский институт педиатрии им. К.Я. Фараджевой
Email: nauchnayastatya@yandex.ru
г. Баку, Азербайджан
Исмаил Адиль оглы Гафаров
Азербайджанский медицинский университет
Email: nauchnayastatya@yandex.ru
г. Баку, Азербайджан
Список литературы
- Карпова И.Ю. Некротический энтероколит у новорождённых: клиника, диагностика и лечение. СТМ. 2012; (2): 138-142.
- Afrazi A., Sodhi C.P., Richardson W. et al. New insights into the pathogenesis and treatment of necrotizing enterokolitis: Toll-like receptors and beyond. Pediatr. Res. 2011; 69: 183-188. doi: 10.1203/PDR.0b013e3182093280.
- Gfroerer S., Fiegel H., Schloesser R.L., Rolle U. Primary laparotomy is effective and safe in the treatment of necrotizing enterocolitis. World J. Surg. 2014; 1: 766-771. doi: 10.1007/s00268-014-2615-y.
- Neu J., Walker W.A. Necrotizing enterocolitis. N. Eng. J. Med. 2011; 364: 255-264. doi: 10.1056/NEJMra1005408.
- Markel T.A., Crisostomo P.R., Wairiuko G.M. et al. Cytokinesin necrotizing enterocolitis. Shock. 2006; 25: 329-337. doi: 10.1097/01.shk.0000192126.33823.87.
- Насирова С.Р., Мехтиева С.А., Гусейнова Н.Г. Клинико-иммунологические особенности некротического энтероколита у новорождённых. Научный альманах. 2016; (3-3): 333-338.
- Bergholz R., Zschiegner M., Eschenburg G. et al. Mucosal loss with increased expression of IL-6, IL-8, and COX-2 in a formula-feeding only neonatal rat model of necrotizing enterocolitis. J. Pediatr. Surg. 2013; 48 (11): 2301-2307. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2013.04.028.
- Hull M.A., Fisher J.G., Gutierrez I.M. et al. Mortality and management of surgical necrotizing enterocolitis in very low birth weight neonates: A prospective cohort study. J. Am. Coll. Surg. 2014; 6: 1148-1155. doi: 10.1016/j.jam collsurg.2013.11.015.
- Löffek S., Schilling O., Franzke C.-W. Biological role of matrix metalloproteinases: a critical balance. Eur. Respir. J. 2011; 38: 191-208. doi: 10.1183/09031936. 00146510.
- Wang Y., Johnson A.R., Ye Q.Z., Dyer R.D. Catalytic activities and substrate specificity of the human membrane type 4 matrix metalloproteinase catalytic domain. J. Biol. Chem. 1999; 274 (46): 33 043-33 049. doi: 10.1074/jbc.274.46.33043.
- Itoh Y., Kajita M., Kinoh H. et al. Membrane type 4 matrix metalloproteinase (MT4-MMP, MMP-17) is a glycosylphosphatidylinositol-anchored proteinase. J. Biol. Chem. 1999; 274 (48): 34 260-34 266. doi: 10.1074/jbc. 274.48.34260.
- Мазанкова Л.Н., Горбунов С.Г., Юнес Б. Фекальный кальпротектин как маркёр воспаления толстой кишки при разных вариантах течения Clostridium difficile-инфекции у детей. Детские инфекции. 2013; 2: 12-16.
- Азимова В.Т., Потатуркина-Нестерова Н.И., Нестеров А.С. Эндогенные антимикробные пептиды человека. Соврем. пробл. науки и образования. 2015; (1). https://www.science-education.ru/ru/article/view?id=17746 (дата обращения: 15.10.2108).
Дополнительные файлы
![](/img/style/loading.gif)