Dynamics of kininogenesis in patients with peptic ulcer disease against the background of drug therapy

Full Text

Многие аспекты патогенеза, диагностики и лечения язвенной болезни продолжают привлекать внимание исследователей. В патогенезе этого заболевания большая роль отводится биологически активным веществам, среди которых наиболее сильными являются кинины [1, 4]. Выявленное повышение активности кининовой системы в периоде обострения и ее снижение в периоде ремиссии язвенной болезни стало рассматриваться как участие этой системы в патогенезе заболевания. Были разработаны рекомендации по применению антиферментных препаратов (трасилол, контрикал и др.) с целью подавления активности калликреин-кининовой системы (ККС) крови у больных с данной патологией [2, 3].

Целью нашей работы являлось изучение влияния медикаментозной терапии на состояние активности компонентов ККС крови у больных язвенной болезнью.

Под нашим наблюдением находились 30 больных в возрасте от 26 до 65 лет (мужчин — 26, женщин — 4) язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки. Диагноз у этих больных был установлен на основании клинической картины, лабораторных и эндоскопических данных. Длительность заболевания колебалась от одного года до 15 лет. Контрольную группу составили 20 здоровых лиц.

Комплексная терапия включала диету, холинолитики (атропин, платифиллин), антациды, седативные препараты и сред
ства, стимулирующие репаративные процессы в слизистой оболочке (оксиферрискорбон, солкосерил). На фоне терапии общее состояние больных улучшалось: проходили боли и диспептические явления, нормализовался аппетит. Для оценки морфологических изменений в слизистой оболочке в процессе лечения проводили контрольную гастроскопию. После курса лечения у всех больных наблюдалось рубцевание язвенного дефекта.

Об интенсивности и нарушении кини- ногенеза мы судили по показателям активности трех форм калликреина плазмы: общего и связанного с ингибиторами, а также прекалликреина и ингибиторов калликреина, выявленных у больных в периферической крови. Эти компоненты изучали до лечения, в динамике (через 12—14 дней от начала лечения) и после рубцевания язвы.

Результаты наших исследований, представленные в таблице, показывают, что у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в периоде обострения изменения в процессе кининообразо- вания происходят неодинаково. У 13 (43,3%) больных до лечения в стационаре было выявлено повышение активности ККС крови, обусловленное увеличением уровня общего калликреина на 35% (Р<0,001), связанного с ингибиторами — на 50% (Р<0,001) и прекалликреина — на 12% (Р<0,1). На этом фоне отмечалось уменьшение содержания ингибиторов калликреина на 16% (Р<0,1). У больных с усиленным кининогенезом наибольшее увеличение наблюдалось в содержании общего калликреина и связанного с ингибиторами.

 

Таблица. Показатели калликреин-кининовой системы крови у больных язвенной болезнью, получавших медикаментозное лечение (M±m)

Группы обследо­ванных	Кининогенез	Число обсле­дован­ных	Сроки исследо­вания	Стати­стиче­ские пока­затели	Калликреин плазмы, пкмоль брадикардина/(с•л)			Ингибиторы калликреина, нмоль бради­кинина/(с•л)
					общий	связанный с ингибиторами	прекалликреин
Больные	усилен	13	до лече­ния	Р	528,9±26,4 <0,001	351,7±17,5 <0,001	177,2±8,8 <0,1	2,09±0,14 <0,1
			в дина­мике	Р1	615,0±30,5 <0,05	415,7±20,7 <0,05	199,3±9,9 <0,1	2,65±0,18 <0,01
			после рубце­вания	Р2	619,9±30,9 <0,05	418,2±10,4 <0,05	201,7±10,5 <0,1	3,00±0,21 <0,01
	ослаблен	17	до лече­ния	Р	221,4±13,2 <0,001	174,6±10,4 <0,02	46,8±3,2 <0,001	1,94±0,13 <0,05
			в дина­мике	Р1	282,9±16,9 <0,02	221,4±13,2 <0,02	61,5±3,6 <0,01	3,04±0,21 <0,001
			после рубце­вания	Р2	295,2±20,6 <0,01	226,3±15,8 <0,02	68,9±4,7 <0,002	3,20±0,25 <0,001
Здоровые	не из­менен	20	—		391,1±31,2	233,7±18,6	157,4±10,9	2,48±0,20

Примечание. Р — по сравнению с данными здоровых; P₁, Р₂— по сравнению с данными до лечения.

 

У 17 (56,7%) больных с ослабленным кининогенезом содержание общего калликреина было снижено на 44% (Р<0,001), связанного с ингибиторами — на 26% (Р<0,02), прекалликреина — на 71% (Р<0,001). Ослабленному процессу кини- нообразования соответствовало уменьшение уровня ингибиторов калликреина на 22% (Р<0,05). Как видно из результатов исследования, ослабление кининогенеза было вызвано значительным падением активности прекалликреина и в меньшей степени — общего калликреина.

Исследования активности компонентов ККС крови, проведенные после лечения, выявили у больных с усиленным кининогенезом тенденцию к увеличению уровня общего калликреина в динамике на 16% (Р<0,05) и после рубцевания язвы — на 17% (Р<0,05) по сравнению с исходным уровнем; связанного с ингибиторами — соответственно на 18% (Р<0,05) и 19% (Р<0,05). Та же закономерность прослеживалась и в изменении активности прекалликреина. Увеличение содержания этого фермента в динамике составляло 12% (Р<0,1) и после рубцевания язвенного дефекта— 14% (Р<0,1). Содержание ингибиторов калликреина повышалось в динамике обследования на 26% (Р<0,05), после лечения — на 43% (Р<0,01). Таким образом, у больных с усиленным кининогенезом в процессе лечения и после рубцевания язвы активность компонентов в ККС крови сохраняется на повышенном уровне или имеет тенденцию к дальнейшему повышению.

В группе больных язвенной болезнью с ослабленным кининогенезом прирост общего калликреина в динамике был равен 27% (Р<0,02) и после лечения — 33% (Р<0,01); связанного с ингибиторами — соответственно 26% (Р<0,02) и 29% (Р<0,02). Активность прекалликреина динамике возросла на 31% (Р<0,01) а после рубцевания язвы — на 47% (Р<0,002). Прирост активности ингибиторов калликреина по сравнению с исходным уровнем составил в динамике 56% (Р<0,001), после рубцевания язвенного дефекта— 64% (Р<0,001). У больных этой группы после лечения заметно повышались содержание прекалликреина и сумма ингибиторов калликреина, значительно сниженных до лечения, а рост активности данных ферментов в процессе лечения, как известно, служит критерием выздоровления. Следовательно, наиболее значимым патогенетическим фактором является нарушение кининогенеза в сторону его ослабления, приводящее к выключению кининов из числа гуморальных регуляторов гомеостаза. Об этом свидетельствует повышение активности калликреина под влиянием лечентд и в периоде выздоровления. Поэтому в зависимости от изменений кининогенеза подход к назначению терапии больным язвенной болезнью должен быть дифференцированным. Применение антиферментных препаратов в лечении больных с данной патологией является неоправданным, поскольку по мере клинического и морфологического улучшения достоверно повышается и активность ККС крови.

About the authors

A. V. Rodionov

Central Clinical Hospital No. 3, USSR Railway Ministry

Author for correspondence.
Email: info@eco-vector.com
Russian Federation, Moscow

V. A. Orlov

Central Clinical Hospital No. 3 of the USSR Railway Ministry

Email: info@eco-vector.com
Russian Federation, Moscow

M. S. Surovikina

Central Clinical Hospital No. 3 of the USSR Railway Ministry

Email: info@eco-vector.com
Russian Federation, Moscow

References

Supplementary files