Спектр и частота мутаций в генах BRCA1, BRCA2, CHEK2, PALB2 и RAD50 у пациенток с раком молочной железы в Республике Башкортостан

Обложка


Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Доступ платный или только для подписчиков

Аннотация

Цель. Оценка спектра и частоты мутаций в генах наследственного рака молочной железы у больных из ­Республики Башкортостан.

Методы. Материалом для исследования служили срезы свежезамороженной, фиксированной в формалине и заключённой в парафин ткани опухоли от 100 неродственных пациенток с гистологически подтверждённым диагнозом «рак молочной железы». Исследование проводили с помощью двух методов: полимеразной цепной реакции в реальном времени и секвенирования «нового поколения».

Результаты. Методом полимеразной цепной реакции в 12 случаях выявлена мутация 5382insC в гене BRCA1. Методом секвенирования «нового поколения» у 16 больных были обнаружены высокопенетрантные мутации в генах BRCA1, BRCA2, CHEK2, PALB2 и RAD50. Всего этими методами выявлены мутации у 28 пациенток. Из общего числа пробандов в гене BRCA1 мутации зарегистрированы у 13 больных, из них с мутацией 5382insC — у 12 женщин, с c.3143delG — у 1 пациентки. В гене BRCA2 мутации выявлены у 3 пациенток, из них c.6621_6622del — у 2 человек, с.-39-1_-39delGA — у 1 женщины. У 5 больных обнаружены мутации в гене CHEK2: у 3 пациенток — c.470T>C, у 2 — c.444+1G>A. В гене PALB2 у 4 больных обнаружена мутация 1592delT. У 3 пациенток зафиксированы мутации c. 2157delA в гене RAD50.

Вывод. Патогенные мутации в генах BRCA1/2, CHEK2, PALB2 и RAD50 обнаружены у 28 пациенток с наследственным характером заболевания; выявление высокопенетрантных мутаций у пробандов позволило определить их родственников — вероятных носителей мутаций, которые были направлены на генетическое консультирование.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Алексей Васильевич Пушкарёв

Республиканский клинический онкологический диспансер

Автор, ответственный за переписку.
Email: lesha-pushkaryov@mail.ru
Россия, г. Уфа, Россия

Надежда Ивановна Султанбаева

Республиканский клинический онкологический диспансер

Email: lesha-pushkaryov@mail.ru
Россия, г. Уфа, Россия

Василий Александрович Пушкарёв

Республиканский клинический онкологический диспансер; Башкирский государственный медицинский университет

Email: lesha-pushkaryov@mail.ru
Россия, г. Уфа, Россия; г. Уфа, Россия

Айнур Фанутович Насретдинов

Республиканский клинический онкологический диспансер; Республиканский медико-генетический центр

Email: lesha-pushkaryov@mail.ru
Россия, г. Уфа, Россия; г. Уфа, Россия

Константин Викторович Меньшиков

Республиканский клинический онкологический диспансер; Башкирский государственный медицинский университет

Email: lesha-pushkaryov@mail.ru
Россия, г. Уфа, Россия; г. Уфа, Россия

Шамиль Исмагилович Мусин

Республиканский клинический онкологический диспансер

Email: lesha-pushkaryov@mail.ru
Россия, г. Уфа, Россия

Илдар Рамилевич Минниахметов

Республиканский медико-генетический центр

Email: lesha-pushkaryov@mail.ru
Россия, г. Уфа, Россия

Ирина Ришатовна Гилязова

Башкирский государственный медицинский университет

Email: lesha-pushkaryov@mail.ru
Россия, г. Уфа, Россия

Адель Альбертович Измайлов

Республиканский клинический онкологический диспансер; Башкирский государственный медицинский университет

Email: lesha-pushkaryov@mail.ru
Россия, г. Уфа, Россия; г. Уфа, Россия

Александр Валерьевич Султанбаев

Республиканский клинический онкологический диспансер; Республиканский медико-генетический центр

Email: lesha-pushkaryov@mail.ru
Россия, г. Уфа, Россия; г. Уфа, Россия

Список литературы

  1. Состояние онкологической помощи населению России в 2018 году. Под. ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена. 2019; 236 с.
  2. Бочкова Н.П., Гинтер Е.К., Пузырёва Е.П. Наследственные болезни. Национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2013; 936 с.
  3. Онкология. Под ред. Д. Касчиато. М.: Практика. 2008; 1039 с.
  4. Мусин Ш.И., Султанбаева Н.И., Насретдинов А.Ф. и др. Определение высокопенетрантных мутаций у больных раком молочной железы. Norvegian J. Develop. Intern. Sci. 2020; (42-2): 56–59.
  5. Сакаева Д.Д., Султанбаев А.В., Попова Е.В., Султанбаева Н.И. Первично-множественный рак молочной железы и рак яичников: диагностика и лечение. Эффективн. фармакотерап. 2019; 15 (3): 10–17.
  6. Новикова Е.И., Снигирёва Г.П., Телышева Г.Н. и др. Молекулярно-генетическая диагностика наследственного рака молочной железы и рака яичников. В кн.: Опухолевые маркёры: молекулярно-генетические и клинические аспекты. Новосибирск: Новосибирский нац. исслед. гос. ун-т. 2019; 39–41.
  7. Farmer H., Cabe N., Lord C.J. Targeting the DNA repair defect in BRCA mutant cells as a therapeutic stra­tegy. Nature. 2005. 434; (7035): 917–921. doi: 10.1038/nature 03445.
  8. Robson M., Seock-Ah Im, Senkus E. et al. Olaparib for metastatic breast cancer in patients with a germline BRCA mutation. N. Engl. J. Med. 2017; 377: 523–533. doi: 10.1056/NEJMoa1706450.
  9. Снигирёва Г.П., Румянцева В.А., Новикова Е.И. и др. Алгоритм молекулярно-генетического обследования для выявления наследственного BRCA-ассоциированного рака молочной железы. Альманах клин. мед. 2019; 47 (1): 54–65. doi: 10.18786/2072-0505-2019-47-002.
  10. Новикова Е.И., Снигирёва Г.П. Секвенирование «нового поколения» (NGS): применение для молекулярно-генетических исследований в онкологии. Вестн. Рос. науч. центра рентгенорадиол. 2016; 16 (1): 6.
  11. Грудинина Н.А., Голубков В.И., Тихомирова О.С. и др. Преобладание широко распространённых мутаций в гене BRCA1 у больных семейными формами рака молочной железы Санкт-Петербурга. Гене­тика. 2005; 41 (3): 405–410. doi: 10.1007/s11177-005-0091-z.
  12. Iyevleva A.G., Suspitsin E.N., Kroeze K. et al. Non-founder BRCA1 mutations in Russian breast cancer patients. Cancer Lett. 2010; 298: 258–263. doi: 10.1016/j.canlet.2010.07.013.
  13. Шубин В.П., Карпухин А.В. Молекулярная генетика наследственной предрасположенности к раку яичников. Мед. генет. 2011; 10 (4): 39–47.
  14. Domagala P., Wokolorczyk C., Cybulski C. et al. Different CHEK2 germline mutations are associated with distinct immunophenotypic molecular subtypes of breast cancer. Breast Cancer Res. Treat. 2012; 132 (3): 937–945. doi: 10.1007/s10549-011-1635-7.
  15. Muranen T.A., Blomqvist C., Dörk T. et al. Patient survival and tumor characteristics associated with CHEK2:p.I157T — findings from the Breast Cancer Association Consortium. Breast Cancer Res. 2016; 18 (1): 98. doi: 10.1186/s13058-016-0758-5.
  16. Huszno J., Budryk M., Kołosza Z. et al. Compa­rison between CHEK2*1100delC/I157T Mutation car­rier and noncarrier breast cancer patients: A clinicopa­thological analysis. Oncology. 2016; 90 (4): 193–198. doi: 10.1159/000444326.
  17. Bell D.W., Varley J.M., Szydlo T.E. et al. Hetero­zygous germ line CHEK2 mutations in Li-Fraumeni syndrome. Science. 1999; 286 (5449): 2528–2531. doi: 10.1126/science.286.5449.2528.
  18. Yang X., Leslie G., Doroszuk A. et al. Cancer risks associated with germline PALB2 pathogenic variants: An international study of 524 families. J. Clin. Oncol. 2020; 38 (7): 674–685. doi: 10.1200/JCO.19.01907.
  19. Leyton Y., Gonzalez-Hormazabal P., Blanco R. et al. Association of PALB2 sequence variants with the risk of familial and early-onset breast cancer in a South-Ame­rican population. BMC Cancer. 2015; 31 (15 (1)): 30. doi: 10.1186/s12885-015-1033-3.
  20. Heikkinen K., Rapakko K., Karppinen S.M. et al. RAD50 and NBS1 are breast cancer susceptibility genes associated with genomic instability. Carcinogenesis. 2006; 27: 1593–1599. doi: 10.1093/carcin/bgi360.
  21. Tommiska J., Seal S., Renwick A. et al. Evaluation of RAD50 in familial breast cancer predisposition. Int. J. Cancer. 2006; 118: 2911–2916. doi: 10.1002/ijc.21738.
  22. Uhrhammer N., Delort L., Bignon Y.J. Rad50 c.687delT does not contribute significantly to familial breast cancer in a French population. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2009; 18: 684–685. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-08-0971.
  23. Cao A.Y., Hu Z., Yin W.J. et al. Some common mutations of RAD50 and NBS1 in western populations do not contribute significantly to Chinese non-BRCA1/2 here­ditary breast cancer. Breast Cancer Res. Treat. 2010; 121: 247–249. doi: 10.1007/s10549-009-0629-1.
  24. Kwong A., Shin V.Y., Ho J.C.W. et al. Comprehensive spectrum of BRCA1 and BRCA2 deleterious mutations in breast cancer in Asian countries. J. Med. Genet. 2016; 53: 15–23. doi: 10.1136/jmedgenet-2015-103132.

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать

© Пушкарёв А.В., Султанбаева Н.И., Пушкарёв В.А., Насретдинов А.Ф., Меньшиков К.В., Мусин Ш.И., Минниахметов И.Р., Гилязова И.Р., Измайлов А.А., Султанбаев А.В., 2020

Creative Commons License

Эта статья доступна по лицензии
Creative Commons Attribution-NonCommercial-ShareAlike 4.0 International License.


СМИ зарегистрировано Федеральной службой по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор).
Регистрационный номер и дата принятия решения о регистрации СМИ: ЭЛ № ФС 77 - 75008 от 01.02.2019.