Влияние имипрамина на показатели тревожно-депрессивного поведения и прирост массы тела у крыс при скученности

Обложка

Цитировать

Полный текст

Открытый доступ Открытый доступ
Доступ закрыт Доступ предоставлен
Доступ закрыт Только для подписчиков

Аннотация

Долговременная скученность у крыс может приводить к тревожно-депрессивным расстройствам. Антидепрессанты, в том числе имипрамин, применяются в клинике и эксперименте для коррекции таких состояний. Цель настоящей работы – проверить, окажет ли имипрамин антидепрессантный и/или анксиолитический эффект на поведение крыс при скученности. Исследовали у крыс при скученности (16 крыс в клетке) и стандартном (4–5 крыс в клетке) содержании влияние ежедневного (4 дня до и 10 дней во время скученности) введения имипрамина в дозе 10 мг/кг на поведение в тестах открытое поле, свет-темнота, приподнятый крестообразный лабиринт (ПКЛ) и вынужденное плавание после отмены имипрамина (12–15-е дни скученности). Также оценивали прирост массы тела у тех же групп крыс на 8- и 12-е дни скученности и уровень кортикостерона в плазме крови на 16-й день скученности. Имипрамин в стандартных условиях не изменял поведение крыс во всех тестах. Скученность приводила к активации поведенческих реакций в тестах свет-темнота и ПКЛ, которая не уменьшалась (за исключением трех показателей) при действии имипрамина. То есть имипрамин не оказал выраженного корректирующего влияния в этих тестах на поведение крыс, содержавшихся в условиях скученности. В тесте вынужденного плавания скученность вызывала повышение иммобильности, а имипрамин приводил к коррекции этого нарушения. Под действием имипрамина в стандартных условиях и при скученности (в большей степени) уменьшался прирост массы тела, что свидетельствует о негативном побочном эффекте антидепрессанта. Уровень кортикостерона в плазме крови не отличался у крыс при стандартном и скученном содержании и не изменялся под воздействием имипрамина. Таким образом, антидепрессант имипрамин оказал терапевтическое воздействие на повышенную иммобильность в тесте вынужденного плавания у крыс при скученности. Это дает основание считать, что изменения поведения, наблюдаемые в этом тесте у крыс при скученности, являются депрессивно подобными поведенческими нарушениями. То есть имипрамин оказал выраженный антидепрессантный эффект в тесте вынужденного плавания.

Полный текст

Доступ закрыт

Об авторах

Е. В. Лосева

Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН

Автор, ответственный за переписку.
Email: losvnd@mail.ru
Россия, Москва

Н. А. Логинова

Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН

Email: losvnd@mail.ru
Россия, Москва

А. А. Потехина

Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН

Email: losvnd@mail.ru
Россия, Москва

Н. Д. Брошевицкая

Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН

Email: losvnd@mail.ru
Россия, Москва

О. В. Курская

Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН

Email: losvnd@mail.ru
Россия, Москва

М. И. Зайченко

Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН

Email: losvnd@mail.ru
Россия, Москва

К. Ю. Саркисова

Институт высшей нервной деятельности и нейрофизиологии РАН

Email: losvnd@mail.ru
Россия, Москва

Список литературы

  1. Лосева ЕВ (2021) Психосоциальный стресс перенаселенности (скученности): негативные последствия для организма человека и грызунов. Интеграт физиол 2: 33–40. [Loseva EV (2021) Psychosocial stress of overcrowding: negative consequences for humans and rodents. Integrat Physiol 22: 33–40. (In Russ)]. https://www.doi.org/10.33910/2687-1270-2021-2-1-33-40
  2. López-Muñoz F, Alamo C (2009) Monoaminergic neurotransmission: the history of the discovery of antidepressants from 1950s until today. Curr Pharm Des 15: 1563–1586. https://www.doi.org/10.2174/138161209788168001
  3. Brown WA, Rosdolsky M (2015) The clinical discovery of imipramine. Am J Psychiatr 172(5): 426–429. https://doi.org/10.1176/appi.ajp.2015.14101336
  4. Volz HP, Laux G (2022) Tricyclics: Imipramine, Clomipramine, Trimipramine (Dibenzazepines). In: Riederer P, Laux G, Nagatsu T, Le W, Riederer C (eds) Neuropsychopharmacotherapy. Springer Cham. 1–11. https://doi.org/10.1007/978-3-319-56015-1_385-1
  5. Fayez R, Gupta V (2024) Imipramine. [Updated 2023 May 22]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; Jan. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK557656/
  6. Campos-Cardoso R, Silva CPB, Carolino ROG, Anselmo-Franci JA, Tirapelli CR, Padovan CM (2021) Imipramine attenuates anxiety- and depressive-like effects of acute and prolonged ethanol-abstinence in male rats by modulating SERT and GR expression in the dorsal hippocampus. Behav Brain Res 408: 113295. https://doi.org/10.1016/j.bbr.2021.113295
  7. Possamai-Della T, Dal-Pont GC, Resende WR, Aguiar-Geraldo JM, Peper-Nascimento J, Quevedo J, Valvassori SS (2022) Imipramine can be effective on depressive-like behaviors, but not on neurotrophic factor levels in an animal model for bipolar disorder induced by ouabain. Mol Neurobiol 59: 7170–7181. https://doi.org/10.1007/s12035-022-03022-y
  8. Sarkisova KY, Midzianovskaia IS, Kulikov MA (2003) Depressive-like behavioral alterations and c-fos expression in the dopaminergic brain regions in WAG/Rij rats with genetic absence epilepsy. Behav Brain Res 144: 211–226. https://doi.org/10.1016/s0166_4328(03)00090_1
  9. Ramirez K, Shea DT, McKim DB, Reader BF, Sheridan JF (2015) Imipramine attenuates neuroinflammatory signaling and reverses stress-induced social avoidance. Brain Behav Immun 46: 212–220. https://doi.org/10.1016/j.bbi.2015.01.016
  10. Ramirez K, Sheridan JF (2016) Antidepressant imipramine diminishes stress-induced inflammation in the periphery and central nervous system and related anxiety- and depressive- like behaviors. Brain Behav Immun 57: 293–303. https://doi.org/10.1016/j.bbi.2016.05.008
  11. Mavissakalian M, Perel J, Guo S (2002) Specific side effects of long-term imipramine management of panic disorder. J Clin Psychopharmacol 22: 155–161. https://doi.org/10.1097/00004714-200204000-00008
  12. Sarkisova KY, Gabova AV, Fedosova EA, Shatskova AB, Narkevich VB, Kudrin VS (2023) Antidepressant and anxiolytic effects of L-Methionine in the WAG/RIJ rat model of depression comorbid with absence epilepsy. Int J Mol Sci 24: 12425. https://doi.org/10.3390/ijms241512425
  13. Bonda C, Pawar S, Lokhande J (2017) Evaluation of antidepressant activity of tramadol in comparison with imipramine in Swiss albino mice. Int J Basic Clin Pharmacol 6: 695–699. https://doi.org/10.18203/2319-2003.ijbcp20170839
  14. Ramos A, Pereira E, Martins GC, Wehrmeister TD, Izídio GS (2008) Integrating the open field, elevated plus maze and light/dark box to assess different types of emotional behaviors in one single trial. Behav Brain Res 193: 277–288. https://doi.org/10.1016/j.bbr.2008.06.007
  15. Loseva EV, Loginova NA, Russu LI, Mezentseva MV (2022) Behavior of rats in tests for anxiety after a short intranasal injection of single-walled carbon nanotubes in two small doses. J Evol Biochem Phys 58: 1973–1986. https://doi.org/10.1134/S0022093022060254
  16. Porsolt RD, Le Pichon M, Jalfre M (1977) Depression: a new animal model sensitive to antidepressant treatments. Nature 266: 730–732. https://doi.org/10.1038/266730a0
  17. Cryan JF, Valentino RJ, Lucki I (2005) Assessing substrates underlying the behavioral effects of antidepressants using the modified rat forced swimming test. Neurosci Biobehav Rev 29: 547–569. https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2005.03.008
  18. Sarkisova KYu, Kulikov MA (2006) Behavioral characteristics of WAG/Rij rats susceptible and non-susceptible to audiogenic seizures. Behav Brain Res 166: 9–18. https://doi.org/10.1016/j.bbr.2005.07.024
  19. Sarkisova K, van Luijtelaar G (2011) The WAG/Rij strain: A genetic animal model of absence epilepsy with comorbidity of depression. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatr 35: 854–876. https://doi.org/10.1016/j.pnpbp.2010.11.010
  20. Loginova NA, Loseva EV, Sarkisova KYu, Kudrin VS (2023) Effects of interferon-α on depressive-like behavior and brain neurochemistry in rats housed in standard and overcrowding conditions. J Evol Biochem Phys 59: 2005–2021. https://doi.org/10.1134/S0022093023060108
  21. Broshevitskaya ND, Pavlova IV, Zaichenko MI, Gruzdeva VA, Grigoryan GA (2021) Effects of early proinflammatory stress on anxiety and depression-like behavior in rats of different ages. Neurosci Behav Physiol 51: 390–401. https://doi.org/10.1007/s11055-021-01083-5
  22. Calvano SE, Reynolds RW (1984) Circadian fluctuations in plasma corticosterone, corticosterone-binding activity and total protein in male rats: possible disruption by serial blood sampling. Endocr Res 10(1): 11–25. https://doi.org/10.1080/07435808409046762. PMID: 6745208
  23. D'Agostino J, Vaeth GF, Henning SJ (1982) Diurnal rhythm of total and free concentrations of serum corticosterone in the rat. Acta Endocrinol (Copenh) 100(1): 85–90. https://doi.org/10.1530/acta.0.1000085. PMID: 7202315
  24. Kudryavtseva NN, Shurlygina AV, Galyamina AG, Smagin DA, Kovalenko IL, Popova NA, Nikolin VP, Ilnitskaya SI, Melnikova EV, Trufakin VA (2019) Immunopathology of mixed anxiety/depression disorders: an experimental approach to studies of immunodeficiency states (review). Neurosci Behav Physiol 49: 384–398. https://doi.org/10.1007/s11055-019-00745-9
  25. Ressler KJ, Nemeroff CB (2000) Role of serotonergic and noradrenergic systems in the pathophysiology of depression and anxiety disorders. Depress Anxiety 12 Suppl 1: 2–19. https://doi.org/10.1002/1520-6394(2000)12:1+<2::AID-DA2>3.0.CO;2–4
  26. Latanov AV, Korshunov VA, Maiorov VI, Serkov AN (2019) Serotonin and Dopamine in Biological Models of Depression. Neurosci Behav Physiol 49: 987–996. https://doi.org/10.1007/s11055-019-00828-7
  27. Pilipović I, Stojić-Vukanić Z, Leposavic GM (2023) Adrenoceptors as potential target for add-on immunomodulatory therapy in multiple sclerosis. Pharmacol Therap 243(Pt 1): 108358. https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2023.108358
  28. Uarquin DG, Meyer JS, Cardenas FP, Rojas MJ (2016) Effect of overcrowding on hair corticosterone concentrations in juvenile male Wistar rats. J Am Assoc Lab Anim Sci 55(6): 749–755. PMID: 27931312; PMCID: PMC5113875
  29. Gądek-Michalska A, Bugajski A, Tadeusz J, Rachwalska P, Bugajski J (2017) Chronic social isolation in adaptation of HPA axis to heterotypic stress. Pharmacol Rep 69: 1213–1223. https://doi.org/10.1016/j.pharep.2017.08.011
  30. Gavrilov VV, Onufriev MV, Moiseeva YV, Alexandrov YI, Gulyaeva NV (2022) Chronic social isolation stress and crowding in rats have different effects on learning an operant behavior and the state of the hypothalamo-hypophyseal-adrenocortical system. Neurosci Behav Physiol 52: 698–704. https://doi.org/10.1007/s11055-022-01295-3
  31. Хлебникова НН, Крупина НА (2017) Экспериментальное тревожно-депрессивное состояние у крыс, вызванное неонатальным действием ингибитора дипептидилпептидазы-IV дипротина А: эффекты имипрамина. Патол физиол экспер терапия 61(4): 4–12. [Khlebnikova NN, Krupina NA (2017) Experimental anxiety-depressive state in rats caused by neonatal exposure to the inhibitor of dipeptidyl peptidase IV, diprotin A: effects of imipramine. Pathol Physiol Exp Therapy 61(4): 4–12. (In Russ)]. https://doi.org/10.25557/IGPP.2017.4.8517
  32. Knyazeva SI, Loginova NA, Loseva EV (2012) Anxiety level and body weight changes in rats living in overpopulated cages. Bull Exp Biol Med 154(1): 3–6. https://doi.org/10.1007/s10517-012-1860-z
  33. Mogensen J, Pedersen TK, Holm S (1994) Effects of chronicimipramine on exploration, locomotion, and food/water intake in rats. Pharmacol Biochem Behav 47(3): 427–435. https://doi.org/10.1016/0091-3057(94)90139-2
  34. Лосева ЕВ, Логинова НА, Потехина АА, Федосова ЕА, Саркисова КЮ (2022) Воздействие имипрамина на тревожно-депрессивное поведение и привес массы тела у крыс при стандартном и скученном содержании. Интеграт физиол Всерос конф междунар участием, тезисы докл СПб. Ин-т физиол им ИП Павлова РАН 7–9 дек. 125. [Loseva EV, Loginova NA, Potekhina AA, Fedosova EA, Sarkisova KYu (2022) Effect of imipramine on anxiety-depressive behavior and body weight gain in rats under standard and crowded conditions. Integrative physiology. All-Russian confer with internat participat, abstracts of reports. St. Petersburg. Pavlov Institute Physiol RAS. December 7–9. 125. (In Russ)]. ISBN 978-5-4386-2232-1
  35. Loseva EV, Loginova NA, Potekhina AA, Fedosova EA, Sarkisova KYu, Broshevitskaya ND, Zaichenko MI (2023) Influence of the antidepressant imipramine on behavior in tests for anxiety and depression, body weight gain and blood corticosterone level in rats kept at subchronic overcrowding. Neuroscie Med Psychol. ХIX Internat Interdisciplin Congr, Abstracts Rep. Sudak, Crimea, Russia, May 30 – June 10. MAKS-Press LLC Moscow. 179–180. (In Russ, in Engl). https://doi.org/10.29003/m3292.sudak.ns2023-19/179-180

Дополнительные файлы

Доп. файлы
Действие
1. JATS XML
Скачать
2. Рис. 1. Прирост массы тела (г) (Body weight gain, g) у групп крыс, содержавшихся в стандартных условиях (Ст, St) или в условиях скученности (Ск, overcrowding – Oc), на фоне ежедневного в/б введения физиологического раствора (ФР, solution – S) или имипрамина (ИМ, IM) в дозе 10 мг/кг. Группы крыс при Ст условиях содержания: Ст+ФР (St+S) – контроль после введения ФР; Ст+ИМ (St+IM) – после введения ИМ. Группы крыс при содержании в условиях Ск: Ск+ФР (Oc+S) – контроль после введения ФР; Ск+ИМ (Oc+IM) – после введения ИМ. По оси ординат – значения прироста массы тела у всех групп через 8 и 12 дней с момента скучивания крыс из групп Ск+ФР и Ск+ИМ. Данные представлены как mean ± SEM: *tp < 0.1, *p < 0.05, **p < 0.01, ***p < 0.001 по сравнению с группой, на которую указывает короткая вертикальная линия на конце горизонтальной линии (cравнение групп по тесту Ньюмена–Кейлса). Кроме того, даны индивидуальные значения прироста массы тела для каждой крысы (кружки справа от столбиков, обозначающих соответствующие группы).

Скачать (105KB)
Метаданные
3. Рис. 2. Показатели поведения в тесте свет-темнота у групп крыс, содержавшихся в стандартных условиях (Ст, St) или в условиях скученности (Ск, overcrowding – Oc), через три дня после отмены ежедневного (14 дней) в/б введения физиологического раствора (ФР, S) или имипрамина (ИМ, IM) в дозе 10 мг/кг. Группы крыс при Ст условиях содержания: Ст+ФР (St+S) – контроль после введения ФР, белый столбик; Ст+ИМ (St+IM) – после введения ИМ, светло-серый столбик). Группы крыс при содержании в условиях Ск: Ск+ФР (Oc+S) – контроль после введения ФР, темно-серый столбик); Ск+ИМ (Oc+IM) – после введения ИМ, черный столбик. (a) – cветлый отсек, общее время пребывания, c (Light box, total duration of visits, s). (b) – cветлый отсек, среднее время одного периода пребывания, c (Light box, average duration of visit, s). (c) – выглядывания из темного отсека, число актов (Peeping out, number of acts). (d) – вытягивания из темного отсека, число актов (Pilling out, number of acts). (e) – стойки, общее время, c (Rears, total duration, s). (f) – стойка, среднее время, c (Rear, average duration, s). (g) – принюхивание, общее время, c (Sniffing, total duration, s). (h) – принюхивание, среднее время акта, с (Sniffing, average duration of act, s). Данные представлены как mean ± SEM: *ttp < 0.2, *tp < 0.1, *p < 0.05, **p < 0.01, ***p < 0.001 по сравнению с группой, на которую указывает короткая вертикальная линия на конце горизонтальной линии (cравнение групп по тесту Ньюмена–Кейлса). Кроме того, даны индивидуальные значения показателей для каждой крысы (кружки справа от столбиков, обозначающих соответствующие группы).

Скачать (397KB)
Метаданные
4. Рис. 3. Показатели поведения в тесте приподнятый крестообразный лабиринт (ПКЛ) у групп крыс, содержавшихся в стандартных условиях (Ст, St) или в условиях скученности (Ск, overcrowding – Oc), через четыре дня после отмены ежедневного (14 дней) в/б введения физиологического раствора (ФР, S) или имипрамина (ИМ, IM) в дозе 10 мг/кг. Группы крыс при Ст условиях содержания: Ст+ФР (St+S) – контроль после введения ФР, белый столбик; Ст+ИМ (St+IM) – после введения ИМ, светло-серый столбик). Группы крыс при содержании в условиях Ск: Ск+ФР (Oc+S) – контроль после введения ФР, темно-серый столбик); Ск+ИМ (Oc+IM) – после введения ИМ, черный столбик. (a) – центр, общее время посещений, c (Center, total duration of visits, s). (b) – закрытые рукава, число посещений, c (Enclosed arms, number of visits, s). (c) – принюхивание, число актов (Sniffing, number of acts). (d) – принюхивание, общее время, c (Sniffing, total duration, s). (e) – стойки, число (Rears, number). (f) – стойка, среднее время, c (Rear, average duration, s). (g) – свешивание с открытых рукавов, общее время, с (Handing, total duration, s). (h) – выглядывание из закрытого рукава, число актов (Peeping out, number of acts). Данные представлены как mean ± SEM: *ttp < 0.2, *tp < 0.1, *p < 0.05, **p < 0.01, ***p < 0.001 по сравнению с группой, на которую указывает короткая вертикальная линия на конце горизонтальной линии (cравнение групп по тесту Ньюмена–Кейлса). Кроме того, даны индивидуальные значения показателей для каждой крысы (кружки справа от столбиков, обозначающих соответствующие группы).

Скачать (390KB)
Метаданные
5. Рис. 4. Показатели поведения в тесте вынужденного плавания у групп крыс, содержавшихся в стандартных условиях (Ст, St) или в условиях скученности (Ск, overcrowding – Oc), через четыре дня после отмены ежедневного (14 дней) в/б введения физиологического раствора (ФР, S) или имипрамина (ИМ, IM) в дозе 10 мг/кг. Группы крыс при Ст условиях содержания: Ст+ФР (St+S) – контроль после введения ФР, белый столбик; Ст+ИМ (St+IM) – после введения ИМ, светло-серый столбик. Группы крыс при содержании в условиях Ск: Ск+ФР (Oc+S) – контроль после введения ФР, темно-серый столбик); Ск+ИМ (Oc+IM) – после введения ИМ, черный столбик. (a) – продолжительность первого эпизода активного плавания, с (The first episode of active swimming, s). (b) – латентный период первого эпизода пассивного плавания (иммобильности), с (Latensy of the first episode of immobility, s). (c) – общее время иммобильности, с (Immobility time, s). Данные представлены как mean ± SEM. *p < 0.05, **p < 0.01 по сравнению с группой, на которую указывает короткая вертикальная выноска на конце горизонтальной линии (cравнение групп по тесту Ньюмена–Кейлса). Кроме того, даны индивидуальные значения показателей для каждой крысы (кружки справа от столбиков, обозначающих соответствующие группы).

Скачать (174KB)
Метаданные

© Российская академия наук, 2025