


Том 56, № 2 (2025)
Статьи
Механизмы терапевтического действия моноклональных антител к лиганд-рецепторной системе кальцитонин-ген-родственного пептида (CGRP) при мигрени
Аннотация
Мигрень представляет собой одну из первичных форм головной боли, от которой страдает не менее 12% мирового населения. Современное понимание патогенеза этой цефалгии основано на так называемой тригемино-васкулярной теории, в рамках которой ключевое значение отводится пептиду, связанному с геном кальцитонина (CGRP) – нейромедиатору, играющему существенную роль в периферических и центральных механизмах формирования мигрени. Многолетнее углубленное изучение промигренозных свойств CGRP привело к появлению принципиально нового класса препаратов для лечения мигрени, к которому относятся антагонисты рецепторов CGRP (гепанты) и моноклональные антитела (МКАТ), блокирующие либо сам пептид, либо его рецепторы (CGRPR). В обзоре подробно обсуждается фармакодинамика анти-CGRP/CGRPR-МКАТ как средств профилактической терапии мигрени с акцентом на результаты исследований, выполненных на преклинических моделях этого заболевания.



МикроРНК гиппокампа в механизмах индукции депрессивно-подобного поведения стрессорными воздействиями
Аннотация
Патогенез депрессивных расстройств связывают с дисбалансом нейротрансмиттеров в мозге, эндокринными нарушениями, провоспалительными и нейродегенеративными процессами, поэтому не удивительно, что терапия классическими антидепрессантами, направленная на отдельные системы, зачастую оказывается малоэффективной и, более того, может вызывать нежелательные побочные эффекты. Необходимость поиска новых механизмов патологии с целью возможного их использования в качестве потенциальных мишеней при разработке более действенных терапевтических средств привлекла внимание к малым некодирующим РНК (микроРНК). Эти микроРНК, регулирующие экспрессию целевых генов на посттранскрипционном уровне, вовлекаются в центральной нервной системе в механизмы чувствительности и устойчивости к стрессорным воздействиям – общепринятым факторам риска депрессии. Настоящий обзор посвящен систематизации и анализу результатов, полученных на грызунах, о микроРНК и сигнальных путях их участия в развитии депрессивно-подобного состояния в условиях хронического стресса путем регуляции нейровоспаления, нейрогенеза, cинаптической пластичности и апоптоза в гиппокампе. Результаты проведенного анализа подтверждают представление о сложной регуляторной сети, вовлеченной в инициирование и поддержание этого психоэмоционального расстройства, что может способствовать разработке адекватных терапевтических средств, направленных на борьбу с заболеванием.



МикроРНК как мишени для улучшения когнитивных процессов при нейродегенеративных заболеваниях и возрастных дисфункциях
Аннотация
Все более актуальным становится изучение механизмов когнитивных функций, а также способов их улучшения, поскольку рост когнитивных нарушений настолько значителен, что ложится тяжелым грузом как на самих больных, так и на общество. К когнитивным нарушениям относят снижение памяти, а также функций, вовлеченных в восприятие, обработку/анализ информации и осуществление действий. Важнейшую роль в когнитивных процессах и их дисфункциях играют микроРНК, небольшие эндогенные молекулы – негативные регуляторы активности генов на уровне матричных РНК. В данном обзоре суммированы данные о связи микроРНК с когнитивными процессами, а также с их нарушением при таких социально значимых болезнях, как болезни Альцгеймера, Паркинсона, Хантингтона и старческая деменция. Эти болезни в настоящее время неизлечимы, однако их течение может быть замедлено поддерживающей терапией. Сложности связаны с тем, что клинические проявления данных болезней появляются спустя много лет после их начала. Тем самым необходима ранняя диагностика. О высоком потенциале микроРНК в качестве биомаркеров для ранней диагностики и перспективах применения миРНК в качестве мишеней для терапии свидетельствует значительное количество исследований, проведенных в последние годы. Эти исследования, а также данные о возможности замедления развития когнитивных нарушений, в том числе через применение физических и умственных упражнений, влияние которых опосредовано микроРНК, будут проанализированы в обзоре.



Роль неинвазивной стимуляции мозга в развитии современных технологий когнитивного усиления и когнитивной реабилитации
Аннотация
В представленном обзоре анализируются современные технологии когнитивного усиления и когнитивной реабилитации, использующие неинвазивную стимуляцию мозга. Рассмотрены примеры успешного применения активно развивающихся методов неинвазивной стимуляции мозга – транскраниальной магнитной и электрической стимуляции, а также методов сенсорной стимуляции – акустических, зрительных и аудиовизуальных воздействий. Отдельно рассмотрены примеры успешного усиления и восстановления когнитивных функций с использованием методов неинвазивной сенсорной стимуляции с обратной связью от электроэнцефалограммы (ЭЭГ). Показаны преимущества инновационных технологий когнитивной реабилитации с использованием компьютерных преобразований ЭЭГ. Проанализированы возможности и перспективы использования рассмотренных технологий в качестве инструмента при проведении широкого спектра реабилитационных процедур. Представлены результаты собственных исследований автора в этом направлении.



Тормозная интернейрональная сеть спинного мозга: организация и контроль произвольного движения и локомоции человека
Аннотация
Известно, что локомоцией принято считать самостоятельное перемещение живого организма в окружающей среде; под произвольным движением понимают сознательно регулируемое перемещение сегмента живого организма, сопровождающееся изменением кинематических параметров в биомеханической цепи. Каждый из представленных видов моторной активности в своей основе является результатом схождения единовременных нисходящих и восходящих команд в двигательные центры спинного мозга. Важным звеном в обработке поступающих сигналов являются так называемые «сегментарные интернейроны», или «локальные интернейроны», высокая концентрация которых на спинальном уровне формирует тормозную интернейрональную сеть. Роль данной интернейрональной сети заключается в фильтрации сигналов от мышечных веретен, сухожилий, суставов, кожи, а также сигналов, поступающих от высших отделов ЦНС. В представленном обзоре, опираясь на полученные к настоящему времени экспериментальные данные, особое внимание уделяется популяции интернейронов, входящих в состав рефлекторных дуг, и их роли в осуществлении тормозных процессов на моторном и премотонейронном уровнях нейроаксиса, а также рассматривается участие тормозной интернейрональной сети в формировании параметров моторного выхода. Раскрывается роль супраспинальных и супрасегментарных механизмов нейромодуляции тормозных интернейрональных сетей спинного мозга в обеспечении моторного контроля.



Сиртуины и их роль в регуляции метаболизма мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток
Аннотация
Сиртуины – белки семейства гистоновых деацетилаз, вовлеченные в эпигенетическую регуляцию различных клеточных функций. В данном обзоре на основании имеющихся литературных данных проведен анализ функций сиртуинов в мультипотентных мезенхимальных стромальных клетках (ММСК). Данные белки играют весьма важную роль в энергетическом обмене, дифференцировке, старении ММСК. Показана их роль в защите от окислительного стресса. Описано участие сиртуинов в специфичной для ММСК регуляции генов.


