Kazan medical journalKazan medical journalКазанский медицинский журнал0368-48142587-9359Eco-Vector8891410.17816/KMJ2022-561Theoretical and clinical medicineТеоретическая и клиническая медицинаResearch ArticleStudy of the effectiveness of interferon gamma therapy and evaluation of its effect on the level of cytokines in patients with chronic polypous rhinosinusitisИзучение эффективности терапии интерфероном гамма и оценка его влияния на уровень цитокинов у пациентов с хроническим полипозным риносинуситомhttps://orcid.org/0000-0002-2991-0898BaranovaNadezhda I.БарановаНадежда Ивановна
Russian Federation

D. Sci. (Biol.), Prof., Head, Central Research Laboratory

докт. биол. наук, проф., зав., Центральная научно-исследовательская лаборатория

baranova.nadezhda.2014@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4445-5619AshchinaLyudmila A.АщинаЛюдмила Андреевна
Russian Federation

Cand. Sci. (Biol.), Senior Researcher, Central Research Laboratory

канд. биол. наук, ст. науч. сотр., Центральная научно-исследовательская лаборатория

pushino2008@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0434-1972ShkurovaNatalia A.ШкуроваНаталья Александровна
Russian Federation

M.D.; Assistant, Depart. of Otorhinolaryngology and Surdology-Otorhinolaryngology

врач-оториноларинголог; асс., каф. оториноларингологии и сурдологии-оториноларингологии

lor-dr@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4129-2815MolotilovBoris A.МолотиловБорис Александрович
Russian Federation

M.D., D. Sci. (Med.), Prof., Head of Depart., Depart. of Allergology and Immunology

докт. мед. наук, проф., зав. каф., каф. аллергологии и иммунологии

borismolotilov@yandex.ruPenza Institute for Postgraduate Medical Education, branch of the Russian Medical Academy of Continuing Professional EducationПензенский институт усовершенствования врачей — филиал Российской медицинской академии непрерывного профессионального образованияClinical Hospital No. 6 named after G.A. ZakharyinКлиническая больница №6 им. Г.А. Захарьина1508202210345615672311202115082022Copyright ©; 2022, Eco-VectorCopyright ©; 2022, Эко-Вектор2022Eco-VectorЭко-Векторhttps://kazanmedjournal.ru/kazanmedj/article/view/88914

Background. Chronic polyposis rhinosinusitis is characterized by an immune-dependent type of polyp formation with a defect in local protective factors. The use of local immunomodulators will improve immune protection in the nasal cavity.

Aim. To study cytokine levels in nasal secretion and blood serum in patients with chronic polyposis rhinosinusitis after therapy with interferon gamma.

Material and methods. To study immunological indices, 32 patients with chronic polyposis rhinosinusitis, who were treated with intranasal interferon gamma, and 30 healthy people (control group) were examined. In the group of patients with the disease, the levels of interleukins-4, -10 and -18, tumor necrosis factor α, and secretory immunoglobulin A were determined in the nasal secretion and blood serum before treatment and 1 month after it. Statistical analysis of the results was performed using the Statistica 12.0 software package. The test for normality of distribution in the sample was carried out using the Shapiro–Wilk test. Most of the parameters did not have a normal distribution; therefore, nonparametric statistical methods were used for further analysis. The description of the results obtained in the study was carried out by calculating the median (Me) and the interquantile range in the form of the 25th and 75th percentiles (Q0.25 and Q0.75). Comparative analysis of quantitative signs in independent groups was performed according to the Mann–Whitney test, in dependent groups — using the Wilcoxon method. Differences were considered significant at p <0.05.

Results. Clinical efficacy was assessed according to a 4-point scale: excellent treatment result, good result, satisfactory and unsatisfactory. A good effect of the therapy was 78.1% (25 patients). Unsatisfactory effect was registered in 7 (21.9%) patients. After treatment, a decrease in the content of interleukin-4 (p2=0.000034), interleukin-18 (p2=0.000075), an increase in the level of interleukin-10 (p2=0.033), a decrease in the amount of secretory immunoglobulin A in the nasal secretion (p2=0.0001) took place. The levels of tumor necrosis factor α in blood serum were reduced both before treatment compared with the control group (p1=0.005) and after therapy (p2=0.000075).

Conclusion. An increase in the content of interleukin-10 in the nasal secretion and a decrease in the level of proinflammatory cytokines — interleukin-18, tumor necrosis factor α and interleukin-4 — in the blood serum after treatment with interferon gamma in patients with chronic polyposis rhinosinusitis may indicate a decrease in the activity of immune inflammation in the nasal cavity.

Актуальность. Хронический полипозный риносинусит характеризуется иммунозависимым типом формирования полипов с дефектом местных факторов защиты. Применение иммуномодуляторов местного действия позволит повысить иммунную защиту в полости носа.

Цель. Изучить уровень цитокинов в назальном секрете и сыворотке крови у больных хроническим полипозным риносинуситом после терапии интерфероном гамма.

Материал и методы исследования. Для изучения иммунологических показателей обследованы 32 пациента с хроническим полипозным риносинуситом, которых лечили интерфероном гамма для интраназального применения, и 30 здоровых людей (контрольная группа). В группе больных в назальном секрете и сыворотке крови до лечения и через 1 мес после него иммуноферментным методом определяли уровни интерлейкинов-4, -10 и -18, фактора некроза опухоли α, секреторного иммуноглобулина A. Статистический анализ результатов проведён с использованием пакета прикладных программ Statistica 12.0. Проверка на нормальность распределения по выборке осуществлена при помощи критерия Шапиро–Уилка. Большинство параметров не имело нормального распределения, поэтому для дальнейшего анализа применяли непараметрические методы статистики. Описание полученных в исследовании результатов производили с помощью подсчёта медианы (Ме) и интерквартильного размаха в виде 25-го и 75-го перцентилей (Q0,25 и Q0,75). Сравнительный анализ количественных признаков в независимых группах выполняли по критерию Манна–Уитни, в зависимых группах — по методу Уилкоксона. Достоверно значимыми считали различия при р <0,05.

Результаты. Клиническую эффективность оценивали по 4-балльной шкале: отличный результат лечения, хороший результат, удовлетворительный и неудовлетворительный. Хороший эффект от терапии составил 78,1% (25 больных). Неудовлетворительный эффект зарегистрирован у 7 (21,9%) больных. После лечения произошло снижение содержания интерлейкина-4 (p2=0,000034), интерлейкина-18 (р2=0,000075), повышение уровня интерлейкина-10 (р2=0,033), снижение количества секреторного иммуноглобулина A в назальном секрете (р2=0,0001). Показатели фактора некроза опухоли α в сыворотке крови были снижены как до лечения по сравнению с контрольной группой (р1=0,005), так и после терапии (р2=0,000075).

Вывод. Повышение содержания интерлейкина-10 в назальном секрете и снижение уровня провоспалительных цитокинов — интерлейкина-18, фактора некроза опухоли α и интерлейкина-4 — в сыворотке крови после лечения интерфероном гамма у пациентов c хроническим полипозным риносинуситом могут свидетельствовать о снижении активности иммунного воспаления в полости носа.

chronic polyposis rhinosinusitiscytokinesimmunotherapygamma interferonхронический полипозный риносинуситцитокиныиммунотерапияинтерферон гаммаГосударственное задание «Персонализированная диагностика и лечение пациентов с хроническим риносинуситом, ассоциированных коморбидной патологией на основе молекулярно-генетических и иммунологических биомаркёров»АААА-А20-120031090059-8 от 10.03.2020Xu M, Chen D, Zhou H, Zhang W, Xu J, Chen L. The role of periostin in the occurrence and progression of eosi¬nophilic chronic sinusitis with nasal polyps. Sci Rep. 2017;7(1):9479. DOI: 10.1038/s41598-017-08375-2.McCormick JP, Thompson HM, Cho DY, Woodworth BA, Grayson JW. Phenotypes in chronic rhinosinusitis. Curr Allergy Asthma Rep. 2020;20(7):20. DOI: 10.1007/s11882-020-00916-6.Mokronosova MA. Triggering factors of chronic rhinosinusitis with nasal polyposis. Russian journal of allergy. 2011;(1):25–31. (In Russ.)Мокроносова М.А. Триггерные факторы хронического рецидивирующего полипозного риносинусита. Российский аллергологический журнал. 2011;(1):25–31. EDN: NDTPMR.Savlevich EL, Kurbacheva OM, Egorov VI, Dyneva ME, Shilovskiy IP, Khaitov MR. Gene expression levels of cytokines in different phenotypes of CRSwNP. Vestnik otorinolaringologii. 2019;84(6):42–47. (In Russ.) DOI: 10.17116/otorino20198406142.Cавлевич Е.Л., Курбачева О.М., Егоров В.И. Дынева М.Е., Шиловский И.П., Хаитов М.Р. Уровень экспрессии генов цитокинов при разных фенотипах полипозного риносинусита. Вестник оториноларингологии. 2019;84(6):42–47. DOI: 10.17116/otorino20198406142.Koennecke M, Klimek L, Mulloj J, Gevaert P, Wollenberg B. Subtyping of polyposis nasi: phenotypes, endotypes and comorbidities. Allergo J Int. 2018;27(2):56–65. DOI: 10.1007/s40629-017-0048-5.Kozlov VS, Savlevich EL. Chro¬nic rhinosinusitis with nasal polyps. The recent trend in the studies of the pathogenesis, diagnosis and treatment of this disease. Vestnik otorinolaringologii. 2015;(4):95–99. (In Russ.) DOI: 10.17116/otorino201580495-99.Козлов В.С., Савлевич Е.Л. Полипозный риносинусит. Современные подходы к изучению патогенеза, диагностике и лечению. Вестник оториноларингологии. 2015;(4):95–99. DOI: 10.17116/otorino201580495-99.Brescia G, Zanotti C, Parrino D, Barion U, Mario¬ni G. Nasal polyposis pathophysiology: Endotype and phenotype open issues. Am J Otolaringol. 2018;39(4):441–444. DOI: 10.1016/j.amjoto.2018.03.020.Koennecke M, Böscke R, Pfannerstill AC, Reers S, Elsner M, Fell B, Richter A, Bruchhage KL, Schumann S, Pries R. Neuronal differentiation capability of nasal polips of chronic rhinosinusitis. Arch Immunol Ther Exp. 2017;65(5):431–443.DOI: 10.1007/s00005-017-0456-8.Krivopalov AA. Rhinosinusitis: Definitions, classifications, etiology and epidemiology (А review of literature). Rossiyskaya rinologiya. 2016;24(2):39–45. (In Russ.) DOI: 10.17116/rosrino201624239-45.Кривопалов А.А. Определения, классификации, этиология и эпидемиология риносинуситов (обзор литературы). Российская ринология. 2016;24(2):39–45. DOI: 10.17116/rosrino201624239-45.Ryazantsev SV, Budkovaya MA. Current view of the treatment of chronic rhinosinusitis with nasal polyps. Rossiyskaya rinologiya. 2017;25(1):54–59. (In Russ.) DOI: 10.17116/rosrino201725154-59.Рязанцев С.В., Будковая М.А. Современный взгляд на лечение хронического полипозного риносинусита. Российская ринология. 2017;25(1):54–59. DOI: 10.17116/rosrino201725154-59.Savlevich EL, Kurbacheva OM, Shachnev KN. The expediency of the application of the immunomodulatory medications for the treatment of chronic rhinosinusitis with nasal polyps. Rossiyskaya rinologiya. 2018;26(3):41–46. (In Russ.) DOI: 10.17116/rosrino20182603141.Савлевич Е.Л., Курбачева О.М., Шачнев К.Н. Целесообразность применения иммунотропных препаратов в лечении хронического полипозного риносинусита. Российская ринология. 2018;26(3):41–46. DOI: 10.17116/rosrino20182603141.Gevaert P, Omachi TA, Corren J, Mullol J, Han J, Lee SE. Efficacy and safety of omalizumab in nasal poly¬posis: 2 randomized phase 3 trials. J Allergy Clin Immunol. 2020;146(3):595–605. DOI: 10.1016/j.jaci.2020.05.032.Stagnieva IV, Simbirtsev AS. Immunotherapy efficiency in rhinosinusitis patients. Meditsinskaya immunologiya. 2015;17(5):423–430. (In Russ.) DOI: 10.15789/1563-0625-2015-5-423-430.Стагниева И.В., Симбирцев А.С. Эффективность иммуномодулирующей терапии у больных риносинуситом. Медицинская иммунология. 2015;17(5):423–430. DOI: 10.15789/1563-0625-2015-5-423-430.Kuznetsova LV, Babadzhan VD, Kravchun PG, Elizarova TA, Shulyak MA, Sheykh Sadzhade Mokhammad Reza, Piletskiy AM., Litus VI, Nazarenko AP, Romanyuk LI, Bezdetko TV, Zaykov SV, Kurchenko AI, Osipova LS, Khomenko IM, Nazar OV, Kuznetsov AG, Bondarenko TN. Sovremennye predstavleniya ob etiologii i patogeneze polipoznykh rinosinusitov, protekayushchikh na fone kruglogodichnogo allergicheskogo rinita. (Modern ideas about the etio¬logy and pathogenesis of polypous rhinosinusitis occurring against the background of year-round allergic rhinitis.) Kiev: Aktavis Ukraina; 2015. 94 p. (In Russ.)Кузнецова Л.В., Бабаджан В.Д., Кравчун П.Г., Елизарова Т.А., Шуляк М.А., Шейх Саджаде Мохаммад Реза, Пилецкий А.М., Литус В.И., Назаренко А.П., Романюк Л.И., Бездетко Т.В., Зайков С.В., Курченко А.И., Осипова Л.С., Хоменко И.М., Назар О.В., Кузнецов А.Г., Бондаренко Т.Н. Современные представления об этиологии и патогенезе полипозных риносинуситов, протекающих на фоне круглогодичного аллергического ринита. Киев: Актавис Украина; 2015. 94 с.Bohman A, Oscarsson M, Holmberg K, Johansson L, Millqvist E, Nasic S, Bende M. Relative frequencies of symptoms and risk factors among patients with chro¬nic rhinosinusitis with nasal polyps using a case-control study. Acta Otolaryngol. 2018;138(1):46–49. DOI: 10.1080/00016489.2017.1366052.Sepiashvili RI. From immunotherapy to personalized targeted immunomodulatory therapy and immunorehabilitation. Allergologiya i immunologiya. 2015;16(4):323–327. (In Russ.)Сепиашвили Р.И. От иммунотерапии к персонализированной таргетной иммуномодулирующей терапии и иммунореабилитации. Аллергология и иммунология. 2015;16(4):323–327.Emelina YuN, Zurochka AV. Cytokine profile of nasal secretions in children with combined forms of pollinosis. Tsitokiny i vospalenie. 2016;15(1):81–85. (In Russ.)Емелина Ю.Н., Зурочка А.В. Цитокиновый профиль назального секрета у детей с сочетанными формами поллиноза. Цитокины и воспаление. 2016;15(1):81–85. EDN: XAHNPL.Simbirtsev AS. Sitokiny v patogeneze i lechenii zabolevaniy cheloveka. (Cytokines in the pathogenesis and treatment of human diseases.) SPb.: Foliant. 2018. 512 p. (In Russ.)Симбирцев А.С. Цитокины в патогенезе и лечении заболеваний человека. СПб.: Фолиант; 2018. 512 с.