<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE root>
<article xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/" article-type="research-article" dtd-version="1.2" xml:lang="en"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">Kazan medical journal</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="en">Kazan medical journal</journal-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Казанский медицинский журнал</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn publication-format="print">0368-4814</issn><issn publication-format="electronic">2587-9359</issn><publisher><publisher-name xml:lang="en">Eco-Vector</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="publisher-id">82473</article-id><article-id pub-id-type="doi">10.17816/KMJ2021-778</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="en"><subject>Clinical experiences</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="ru"><subject>Обмен клиническим опытом</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="article-type"><subject>Research Article</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title xml:lang="en">Deriving electrophysiological phenotypes of paroxysmal atrial fibrillation based on the characteristics of heart rate variability</article-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Выделение фенотипов пароксизмальной формы фибрилляции предсердий на основе характеристик вариабельности сердечного ритма</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Markov</surname><given-names>N S</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Марков</surname><given-names>Никита Сергеевич</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><email>yakov-bozhko@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/><xref ref-type="aff" rid="aff2"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Ushenin</surname><given-names>K S</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Ушенин</surname><given-names>Константин  Сергеевич</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><email>yakov-bozhko@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/><xref ref-type="aff" rid="aff2"/><xref ref-type="aff" rid="aff3"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Bozhko</surname><given-names>Y G</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Божко</surname><given-names>Яков  Григорьевич</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><email>yakov-bozhko@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Arkhipov</surname><given-names>M V</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Архипов</surname><given-names>Михаил  Викторович</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><email>yakov-bozhko@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Solovyova</surname><given-names>O E</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Соловьёва</surname><given-names>Ольга  Эдуардовна</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><email>yakov-bozhko@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff2"/><xref ref-type="aff" rid="aff3"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff1"><aff><institution xml:lang="en">Ural State Medical University</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">Уральский государственный медицинский университет</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff2"><aff><institution xml:lang="en">Ural Federal University</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">Уральский Федеральный университет</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff3"><aff><institution xml:lang="en">Institute of Immunology and Physiology Ural Branch of the Russian Academy of Sciences</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">Институт иммунологии и физиологии Уральского отделения Российской академии наук</institution></aff></aff-alternatives><pub-date date-type="pub" iso-8601-date="2021-10-13" publication-format="electronic"><day>13</day><month>10</month><year>2021</year></pub-date><volume>102</volume><issue>5</issue><issue-title xml:lang="en"/><issue-title xml:lang="ru"/><fpage>778</fpage><lpage>787</lpage><history><date date-type="received" iso-8601-date="2021-10-05"><day>05</day><month>10</month><year>2021</year></date><date date-type="accepted" iso-8601-date="2021-10-05"><day>05</day><month>10</month><year>2021</year></date></history><permissions><copyright-statement xml:lang="en">Copyright ©; 2021, Eco-Vector</copyright-statement><copyright-statement xml:lang="ru">Copyright ©; 2021, Эко-Вектор</copyright-statement><copyright-year>2021</copyright-year><copyright-holder xml:lang="en">Eco-Vector</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="ru">Эко-Вектор</copyright-holder><ali:free_to_read xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/" start_date="2024-10-13"/></permissions><self-uri xlink:href="https://kazanmedjournal.ru/kazanmedj/article/view/82473">https://kazanmedjournal.ru/kazanmedj/article/view/82473</self-uri><abstract xml:lang="en"><p><bold>Aim.</bold> To analyze heart rate variability of patients with paroxysmal atrial fibrillation and identify electrophysio­logical phenotypes of the disease by using methods of exploratory analysis of twenty-four-hour electrocardiographic (Holter) recordings.</p> <p><bold>Methods.</bold> 64 electrocardiogram recordings of patients with paroxysmal atrial fibrillation were selected from the open Long-Term Atrial Fibrillation Database (repository — PhysioNet). 52 indices of heart rhythm variability were calculated for each recording, including new heart rate fragmentation and asymmetry indices proposed in the last 5 years. Data analysis was carried out with machine learning methods: dimensionality reduction with principal component analysis, hierarchical clustering and outlier detection. Feature correlation was checked by the Pearson criterion, the selected patient’s subgroups were confirmed by using Mann–Whitney and Student's tests.</p> <p><bold>Results.</bold> For the vast majority of patients with paroxysmal atrial fibrillation, heart rate variability can be described by five parameters. Each of these parameters captures a distinct approach in heart rate variability classification: dispersion characteristics of interbeat intervals, frequency characteristics of interbeat intervals, measurements of heart rate fragmentation, indices based on heart rate asymmetry, mean and median of interbeat intervals. Two large phenotypes of the disease were derived based on these parameters: the first phenotype is a vagotonic profile with a significant increase of linear parasympathetic indices and paroxysmal atrial fibrillation lasting longer than 4.5 hours; the second phenotype — with increased sympathetic indices, low parasympathetic indices and paroxysms lasting up to 4.5 hours.</p> <p><bold>Conclusion.</bold> Our findings indicate the potential of nonlinear analysis in the study of heart rate variability and demonstrate the feasibility of further integration of nonlinear indices for arrhythmia phenotyping.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="ru"><p><bold>Цель.</bold> Методами разведочного анализа данных суточного мониторирования электрокардиограммы про­анализировать показатели вариабельности сердечного ритма у пациентов с пароксизмальной формой фибрилляции предсердий и выделить электрофизиологические фенотипы заболевания.</p> <p><bold>Методы.</bold> Из открытой базы c записями суточного мониторирования электрокардиограммы по Холтеру «The Long-Term Atrial Fibrillation Database» (репозиторий — PhysioNet) выделены 64 электрокардиографических сигнала, записанных у пациентов с пароксизмальной формой фибрилляции предсердий, и на их основе рассчитаны 52 показателя вариабельности сердечного ритма, включая новые индексы фрагментации и асимметрии сердечного ритма, предложенные за последние 5 лет. Анализ данных проведён с применением методов машинного обучения: снижение размерности методом главных компонент, иерархическая кластеризация, выделение выбросов в данных. Скоррелированность признаков верифицирована критерием Пирсона, выделенные подгруппы пациентов были подтверждены с помощью критериев Манна–Уитни и Стьюдента.</p> <p><bold>Результаты.</bold> Для подавляющего большинства пациентов с пароксизмальной формой фибрилляции предсердий вариабельность сердечного ритма может быть описана пятью параметрами, охватывающими пять отдельных подходов к её спецификации: описание дисперсии хронограммы, подсчёт частотных характеристик хронограммы, индексы фрагментации ритма, индексы асимметрии ритма, средние и медианные значения хронограммы. На основе данных параметров выделены два больших фенотипа заболевания: первый — ваготонический профиль с достоверным увеличением линейных парасимпатических индексов, длительностью пароксизма фибрилляции предсердий более 4,5 ч; второй профиль — с увеличенными значениями симпатических индексов, низкими значениями парасимпатических индексов и длиной пароксизмов до 4,5 ч.</p> <p><bold>Вывод.</bold> Результаты свидетельствуют о потенциале нелинейного анализа в исследовании вариабельности ритма и демонстрируют целесообразность дальнейшей инкорпорации нелинейных индексов для решения задачи фенотипирования нарушений сердечного ритма.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="en"><kwd>paroxysmal atrial fibrillation</kwd><kwd>arrhythmia phenotyping</kwd><kwd>exploratory data analysis</kwd><kwd>heart rate variability</kwd><kwd>HRV</kwd><kwd>Holter monitor</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>фибрилляция предсердий</kwd><kwd>нарушения сердечного ритма</kwd><kwd>разведочный анализ данных</kwd><kwd>вариабельность сердечного ритма</kwd><kwd>суточное мониторирование ЭКГ по Холтеру</kwd></kwd-group><funding-group><funding-statement xml:lang="ru">Исследование выполнено при финансовой поддержке государственного задания УГМУ №730000Ф.99.1.БВ10АА00006 «Разработка комплексного подхода к персонализированной диагностике, терапии и профилактике наджелудочковых нарушений сердечного ритма вегетативного генеза».</funding-statement></funding-group></article-meta></front><body></body><back><ref-list><ref id="B1"><label>1.</label><mixed-citation>Inohara T., Shrader P., Pieper K., Blanco R.G., Tho­mas L., Singer D.E., Freeman J.V., Allen L.A., Fona­row G.C., Gersh B., Ezekowitz M.D. Association of atrial fibrillation clinical phenotypes with treatment patterns and outcomes: a multicenter registry study. JAMA Cardiol. 2018; 3 (1): 54–63. DOI: 10.1001/jamacardio.2017.4665.</mixed-citation></ref><ref id="B2"><label>2.</label><mixed-citation>Goyal P., Almarzooq Z.I., Cheung J., Kamel H., Krishnan U., Feldman D.N., Horn E.M., Kim L.K. Atrial fibrillation and heart failure with preserved ejection fraction: insights on a unique clinical phenotype from a natio­nally-representative United States cohort. Intern. J. Cardiol. 2018; 266: 112–118. DOI: 10.1016/j.ijcard.2018.02.007.</mixed-citation></ref><ref id="B3"><label>3.</label><mixed-citation>Husser D., Büttner P., Ueberham L., Dinov B., Sommer P., Arya A., Hindricks G., Bollmann A. Association of atrial fibrillation susceptibility genes, atrial fibrillation phenotypes and response to catheter ablation: a gene-based analysis of GWAS data. J. Translational Med. 2017; 15: 71. DOI: 10.1186/s12967-017-1170-3.</mixed-citation></ref><ref id="B4"><label>4.</label><mixed-citation>Banerjee A., Allan V., Denaxas S., Shah A., Kotecha D., Lambiase P.D., Joseph J., Lund L.H., Hemingway H. Subtypes of atrial fibrillation with concomitant valvular heart disease derived from electronic health records: phenotypes, population prevalence, trends and prognosis. EP Europace. 2019; 21 (12): 1776–1784. DOI: 10.1093/europace/euz220.</mixed-citation></ref><ref id="B5"><label>5.</label><mixed-citation>Dimmer C., Szili-Torok T., Tavernier R., Verstraten T., Jordaens L.J. Initiating mechanisms of paro­xysmal atrial fibrillation. Europace. 2003; 5 (1): 1–9. DOI: 10.1053/eupc.2002.0273.</mixed-citation></ref><ref id="B6"><label>6.</label><mixed-citation>Kusayama T., Wan J., Doytchinova A., Wong J., Kabir R.A., Mitscher G., Straka S., Shen C., Everett IV T.H., Chen P.S. Skin sympathetic nerve activity and the temporal clustering of cardiac arrhythmias. JCI Insight. 2019; 4 (4): e125853. DOI: 10.1172/jci.insight.125853.</mixed-citation></ref><ref id="B7"><label>7.</label><mixed-citation>Shaffer F., Ginsberg J.P. An overview of heart rate variability metrics and norms. Front. Public Health. 2017; 5: 258. DOI: 10.3389/fpubh.2017.00258.</mixed-citation></ref><ref id="B8"><label>8.</label><mixed-citation>Piskorski J., Guzik P. Asymmetric properties of long-term and total heart rate variability. Med. Biol. Engineering &amp; Computing. 2011; 49 (11): 1289–1297. DOI: 10.1007/s11517-011-0834-z.</mixed-citation></ref><ref id="B9"><label>9.</label><mixed-citation>Yan C., Li P., Ji L., Yao L., Karmakar C., Liu C. Area asymmetry of heart rate variability signal. Biomed. Engineering Online. 2017; 16 (1): 112. DOI: 10.1186/s12938-017-0402-3.</mixed-citation></ref><ref id="B10"><label>10.</label><mixed-citation>Costa M.D., Davis R.B., Goldberger A.L. Heart rate fragmentation: a new approach to the analysis of cardiac interbeat interval dynamics. Front. Physiol. 2017; 8: 255. DOI: 10.3389/fphys.2017.00255.</mixed-citation></ref><ref id="B11"><label>11.</label><mixed-citation>Petrutiu S., Sahakian A.V., Swiryn S. Abrupt chan­ges in fibrillatory wave characteristics at the termination of paroxysmal atrial fibrillation in humans. Europace. 2007; 9 (7): 466–470. DOI: 10.1093/europace/eum096.</mixed-citation></ref><ref id="B12"><label>12.</label><mixed-citation>Gan G., Ma C., Wu J. Data clustering: theory, algorithms, and applications. Philadelphia: SIAM. 2020. 406 p. DOI: 10.1137/1.9781611976335.bm.</mixed-citation></ref><ref id="B13"><label>13.</label><mixed-citation>Majeed F., Asim M., Ali Abbas S., Jaleel A., Majid A., Awais Hassan M., Ahmad F., Shafiq M. Detection of atrial fibrillation and normal sinus rhythm using multiple machine learning classifiers. J. Med. Imag. Health Inform. 2021; 11 (5): 1453–1462. DOI: 10.1166/jmihi.2021.3447.</mixed-citation></ref><ref id="B14"><label>14.</label><mixed-citation>Piccirillo G., Ogawa M., Song J., Chong V.J., Joung B., Han S., Magrì D., Chen L.S., Lin S.F., Chen P.S. Power spectral analysis of heart rate variability and autonomic nervous system activity measured directly in healthy dogs and dogs with tachycardia-induced heart fai­lure. Heart Rhythm. 2009; 6 (4): 546–552. DOI: 10.1016/j.hrthm.2009.01.006.</mixed-citation></ref><ref id="B15"><label>15.</label><mixed-citation>Chen P.S., Chen L.S., Fishbein M.C., Lin S.F., Nattel S. Role of the autonomic nervous system in atrial fibrillation: pathophysiology and therapy. Circulation Res. 2014; 114 (9): 1500–1515. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.114.303772.</mixed-citation></ref></ref-list></back></article>
