Kazan medical journalKazan medical journalКазанский медицинский журнал0368-48142587-9359Eco-Vector8090010.17816/KMJ80900Theoretical and clinical medicineТеоретическая и клиническая медицинаResearch ArticleImprovement of the psycho-emotional state and cytokine profile of patients with rheumatoid ­arthritis and hepatic steatosis after therapy with thioctic (lipoic) acid and methotrexateУлучшение психоэмоционального состояния и цитокинового профиля пациентов с ревматоидным артритом и стеатозом печени после проведённой терапии тиоктовой (липоевой) кислотой и метотрексатомhttps://orcid.org/0000-0002-7783-6426GainetdinovaAlsu N.ГайнетдиноваАлсу Нурисламовна
Russian Federation

M.D., Cand. Sci. (Med.), Assistant, Depart. of Hospital Therapy

канд. мед. наук, асс., каф. госпитальной терапии

alsu.doc@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9605-0720ZalyalyutdinovaLuisa N.ЗалялютдиноваЛуиза Наильевна
Russian Federation

M.D., D. Sci. (Med.), Prof., Depart. of Pharmacology

докт. мед. наук, проф., каф. фармакологии

zalyalyu@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-7069-2725АбдулганиеваДиана ИльдаровнаАбдулганиеваДиана Ильдаровна
Russian Federation

M.D., D. Sci. (Med.), Prof., Head of Depart., Depart. of Hospital Therapy

докт. мед. наук, проф., зав. каф., каф. госпитальной терапии

diana_s@mail.ruKazan State Medical UniversityКазанский государственный медицинский университет01022023104113190812202112012023Copyright ©; 2023, Eco-VectorCopyright ©; 2023, Эко-Вектор2023Eco-VectorЭко-Векторhttps://kazanmedjournal.ru/kazanmedj/article/view/80900

Background. The social significance of such inflammatory diseases as rheumatoid arthritis is growing all over the world, which determines the need to find new ways to optimize the ongoing standard therapy.

Aim. Evaluation of the effect of combined use of thioctic (lipoic) acid with methotrexate in comparison with methotrexate and meloxicam therapy on the psycho-emotional state of patients with rheumatoid arthritis and hepatic steatosis.

Material and methods. The study included 60 women diagnosed with rheumatoid arthritis and hepatic steatosis. By the beginning of the observation, patients divided into two groups were comparable according to all criteria for inclusion in the study. The first group took methotrexate and thioctic (lipoic) acid, the second group — methotrexate and meloxicam daily for a month. The psycho-emotional state of the patients according to the Spielberger tests modified by Yu.L. Khanin and depression according to Beck were assessed. Determination of pro-inflammatory cytokines was carried out by enzyme immunoassay. The research results were subjected to statistical processing.

Results. An intergroup analysis showed that the use of thioctic acid and methotrexate led to a significant decrease in the level of anxiety in patients, in contrast to women taking methotrexate and meloxicam (the level of reactive anxiety decreased by 2.7 times compared with baseline data; p=0.03). It is also important to note the revealed correlation between the degree of decrease in the level of tumor necrosis factor α and the severity of anxiety 1 month after taking the cytostatic and the hepatoprotector (Kendal's Tay-b correlation coefficient, r=0.732, p=0.046).

Conclusion. The inclusion of thioctic (lipoic) acid in the basic therapy with methotrexate in patients with rheumatoid arthritis and hepatic steatosis improves their psycho-emotional state in the form of a decrease in anxiety-depressive spectrum disorders, practically normalizing the level of pro-inflammatory tumor necrosis factor α, the degree of reduction of which correlates with the degree of reduction in the level of anxiety.

Актуальность. Социальное значение таких воспалительных заболеваний, как ревматоидный артрит, растёт во всём мире, что определяет необходимость поиска новых путей оптимизации проводимой стандартной терапии.

Цель. Оценка влияния комбинированного применения тиоктовой (липоевой) кислоты с метотрексатом в сравнении с терапией метотрексатом и мелоксикамом на психоэмоциональное состояние пациентов с ревматоидным артритом и стеатозом печени.

Материал и методы исследования. В исследование были включены 60 женщин с установленным диагнозом ревматоидного артрита и стеатоза печени. Разделённые на две группы пациентки к началу наблюдения были сопоставимы по всем критериям включения в исследование. Первая группа принимала метотрексат и тиоктовую (липоевую) кислоту, вторая группа — метотрексат и мелоксикам ежедневно в течение месяца. Для оценки психоэмоционального состояния пациенток применяли тесты Спилбергера в модификации Ю.Л. Ханина и депрессии по Беку. Определение провоспалительных цитокинов осуществляли иммуноферментным методом. Результаты исследований были подвергнуты статистической обработке.

Результаты. Межгрупповой анализ показал, что применение тиоктовой кислоты и метотрексата приводило к достоверному снижению уровня тревожности у пациенток в отличие от женщин, принимавших метотрексат и мелоксикам (уровень реактивной тревожности снизился в 2,7 раза по сравнению с исходными данными; р=0,03). Также важно отметить выявленную корреляцию между степенью снижения уровня фактора некроза опухоли α и выраженности тревоги через 1 мес после приёма цитостатика и гепатопротектора (коэффициент корреляции Tay-b Кендала, r=0,732, р=0,046).

Вывод. Включение тиоктовой (липоевой) кислоты в базисную терапию метотрексатом пациенток с ревматоидным артритом и стеатозом печени способствует улучшению их психоэмоционального состояния в виде уменьшения расстройств тревожно-депрессивного спектра, практически нормализуя уровень провоспалительного фактора некроза опухоли α, степень уменьшения которого коррелирует со степенью снижения уровня тревоги.

thioctic acidrheumatoid arthritistumor necrosis factor αpsycho-emotional stateтиоктовая кислотаревматоидный артритфактор некроза опухоли αпсихоэмоциональное состояниеNasonov EL. Progress in rheumatology in the early 21st century. Modern Rheumatology Journal. 2014;(3):4–8. DOI: 10.14412/1996-7012-2014-3-4-8.Насонов Е.Л. Прогресс ревматологии в начале XXI века. Современная ревматология. 2014;(3):4–8. DOI: 10.14412/1996-7012-2014-3-4-8.Rossiyskie klinicheskie rekomendatsii. Revmatologiya. (Russian clinical guidelines. Rheumatology.) Nasonov EL, editor. Moscow: GEOTAR-Media; 2017. 464 р. (In Russ.)Российские клинические рекомендации. Ревматология. Под ред. Е.Л. Насонова. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2017. 464 с.Gaynetdinova AN, Zalyalyutdinova LN, Abdulganieva DI, Imanaeva AYa, Gayfullin AN. Experimental basis of thioctic acid addicton to methotrexate in combined therapy of rheumatoid arthritis by adjuvant arthritis model. Prakticheskaya meditsina. 2015;(4-2):19–23. (In Russ.)Гайнетдинова А.Н., Залялютдинова Л.Н., Абдулганиева Д.И., Иманаева А.Я., Гайфуллин А.Н. Экспериментальное обоснование применения тиоктовой кислоты с метотрексатом в комбинированной терапии ревматоидного артрита на модели адъювантного артрита. Практическая медицина. 2015;(4-2):19–23. EDN: UABILJ.Zeltyn’ AE, Vel’tischev DYu, Fofanova YuS, Lisitsyna TA, Drozhzhina EN, Kovalevskaya OB, Seravina OF, Nasonov EL. Rheumatoid arthritis and depression: the pathogenetic role of stress factors (literature review). Psikhicheskie rasstroystva v obshchey meditsine. 2010;(1):48–51. (In Russ.)Зелтынь А.Е., Вельтищев Д.Ю., Фофанова Ю.С., Лисицина Т.А., Дрождина Е.Н., Ковалевская О.Б., Серавина О.Ф., Насонов Е.Л. Ревматоидный артрит и депрессия: патогенетическая роль стрессовых факторов (обзор литературы). Психические расстройства в общей медицине. 2010;(1):48–51. EDN: MXQLVV.Smolen JS, Landewe R, Breedveld FC, Buch М, Burmester G, Dougados M, Emery P, Gaujoux-Viala C, Gossec L, Nam J, Ramiro S, Winthrop K, de Wit M, Aletaha D, Betteridge N, Bijlsma WJ, Boers M, Buttgereit F, Combe B, Cutolo M, Damjanov N, Hazes MWJ, Kouloumas M, Kvien KT, Mariett X, Pavelka K, van Riel LCMP, Rubbert-Roth A, Scholte-Voshaar M, Scott LD, Sokka-Isler T, Wong BJ, van der Heijde D. EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs: 2013 update. Ann Rheum Dis. 2014;73(3):492–509. DOI: 10.1136/annrheumdis-2013-204573.Diagnostika i lechenie nealkogol’noy zhirovoy bolezni pecheni. Metod. rekomendatsii dlya vrachey. (Diagnosis and treatment of non-alcoholic fatty liver disease. Method. recommendations for doctors.) Ivashkin VT, editor. Moscow: MEDpress-inform; 2012. 32 р. (In Russ.)Ивашкин В.Т. Диагностика и лечение неалкогольной жировой болезни печени. Методические рекомендации для врачей. Под ред. В.Т. Ивашкина. М. МЕДпресс-информ; 2012. 32 с.Rosenberger WF, Lachin JM. Randomization in clinical trial: Theory and practice. WILEY-Interscience; 2005. 278 р.Spielberger CD. The State-trait Anxiety Inventory (STAI): Test Manual for Form X. Palo Alto: Consulting Psychologists Press; 1968. 365 р.Kratkoe rukovodstvo k primeneniyu shkaly reaktivnoy i lichnostnoy trevozhnosti ChD Spilbergera. (A brief guide to the use of the CD Spielberger scale of reactive and personal anxiety.) YuL Khanin ed. Leningrad: LNIIFK; 1976. 18 р. (In Russ.)Краткое руководство к применению шкалы реактивной и личностной тревожности Ч.Д. Спилбергера. Ред. Ю.Л. Ханин. Ленинград: ЛНИИФК; 1976. 18 с.Beck AT, Ward CM, Mendelson M, Mock J, Erbaugh J. An inventory for measuring depression. Arch Gen Psychiatry. 1961;4:561–571. DOI: 10.1001/archpsyc.1961.01710120031004.Novikov AA, Alexandrova EN, Diatroptova MA, Nasonov EL. Role of cytokines in the pathogenesis of rheumatoid arthritis. Rheumatology science and practice. 2010;(2):71–82. (In Russ.)Новиков А.А., Александрова Е.Н., Диатроптова М.А., Насонов Е.Л. Роль цитокинов в патогенезе ревматоидного артрита. Научно-практическая ревматология. 2010;(2):71–82.Kovalenko VN. Rheumatic diseases: the current trends of pharmacotherapy. Ukrainskyj revmatologichnyj zhurnal. 2009;(3):5–11. (In Ukr.)Коваленко В.М. Ревматичні захворювання: сучасні тенденції. Український ревматологічний журнал. 2009;(3):5–11.Lysenko GI, Tkachenko VI. Psychoemotional aspects of chronic pain in patients with rheumatoid arthritis. Zdorov’e Ukrainy. 2008;(10):66–67. (In Russ.)Лысенко Г.И., Ткаченко В.И. Психоэмоциональные аспекты хронической боли у больных ревматоидным артритом. Здоровье Украины. 2008;(10):66–67.Abramkin AA, Lisitsyna TA, Veltishchev DYu, Seravina OF, Kovalevskaya OB, Glukhova SI, Nasonov EL. Depression and severity of articular destruction in patients with rheumatoid arthritis. Terapevticheskiy arkhiv. 2020;(5):22–32. (In Russ.) DOI: 10.26442/00403660.2020.05.000624.Абрамкин А.А., Лисицына Т.А., Вельтищев Д.Ю., Серавина О.Ф., Ковалевская О.Б., Глухова С.И., Насонов Е.Л. Рекуррентная депрессия и выраженность суставной деструкции у больных ревматоидным артритом. Терапевтический архив. 2020;(5):22–32. DOI: 10.26442/00403660.2020.05.000624.Zalyalyutdinova LN, Fardieva RM, Gaynetdinova AN. Study of neurotropic properties of lipoic acid in the experiment. Modern problems of science and education. 2014;(6):1196. (In Russ.) DOI: 10.17513/spno.16847.Залялютдинова Л.Н., Фардиева Р.М., Гайнетдинова А.Н. Изучение нейротропных свойств липоевой кислоты в эксперименте. Современные проблемы науки и образования. 2014;(6):1196. DOI: 10.17513/spno.16847.Zalyalyutdinova LN, Gainetdinova AN, Abdulganieva DI, Ulyanina LR. Results of long-term combined administration of thioctic acid and methotrexate in animals with adjuvant arthritis model. Eksperimentalnaya i klinicheskaya farmakologiya. 2016;79(8):23–28. (In Russ.) DOI: 10.30906/0869-2092-2016-79-8-23-28.Залялютдинова Л.Н., Гайнетдинова А.Н., Абдулганиева Д.И., Ульянина Л.Р. Оценка отдалённых результатов комбинированного применения тиоктовой кислоты с метотрексатом на модели ревматоидного артрита. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2016;79(8):23–28. DOI: 10.30906/0869-2092-2016-79-8-23-28.DiMatteo MR, Lepper HS, Croghan TW. Depression is a risk factor for noncompliance with medical treatment. Arch Intern Med. 2000;160:2101–2107. DOI: 10.1001/archinte.160.14.2101.Ang DC, Choi H, Kroenke K, Wolfe F. Comorbid depression is an independent risk factor for mortality in patients with rheumatoid arthritis. J Rheumatol. 2005;32:1013–1019. PMID: 15940760.Shulpekova YuO, Ivashkin VT. Application of thioctic acid in gastroenterology. Russkiy meditsinskiy zhurnal. 2000;(15):630. (In Russ.)Шульпекова Ю.О., Ивашкин В.Т. Применение тиоктовой кислоты в гастроэнтерологии. Русский медицинский журнал. 2000;(15):630.Molchanova OV, Kochkarov VI, Pokrovskiy MV, Korokin MV, Gudyrev OS. Alpha-lipoic (thioctic) acid pharmacological effects. Nauchnye vedomosti Belgorodskogo gosudarstvennogo universiteta. Seriya: Meditsina. Farmatsiya. 2012;(22-3):24–29. (In Russ.)Молчанова О.В., Кочкаров В.И., Покровский М.В., Корокин М.В., Гудырев О.С. Фармакологические эффекты альфа-липоевой (тиоктовой) кислоты. Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. 2012;(22-3):24–29. EDN: RPAUYX.Halimov YuSh, Salukhov VV. Thioctic acid: from cellular mechanisms of regulation to clinical practice. Effektivnaya farmakoterapiya. 2012;(46):22–29. (In Russ.)Халимов Ю.Ш., Салухов В.В. Тиоктовая кислота: от клеточных механизмов регуляции к клинической практике. Эффективная фармакотерапия. 2012;(46):22–29. EDN: SLTZZL.Korshunov NI, Yal’tseva NV, Grigor’eva EA, Rechkina EV. Use of antidepressants in patients with inflammatory (rheumatoid arthritis) and non-inflammatory (lower back pain syndrome) diseases of the musculoskeletal system. Russkiy meditsinskiy zhurnal. 2010;(11);752–755. (In Russ.)Коршунов Н.И., Яльцева Н.В., Григорьева Е.А., Речкина Е.В. Использование антидепрессантов у больных с воспалительными (ревматоидный артрит) и невоспалительными (синдром болей в нижней части спины) заболеваниями опорно-двигательного аппарата. Русский медицинский журнал. 2010;(11);752–755. EDN: PLHQMN.