Kazan medical journalKazan medical journalКазанский медицинский журнал0368-48142587-9359Eco-Vector782810.17816/KMJ2018-167Clinical experiencesОбмен клиническим опытомResearch ArticlePossibility of predicting the efficiency of soft tissue sarcoma treatment on the basis of features of their immunological microenvironmentВозможность прогнозирования эффективности лечения сарком мягких тканей на основе особенностей их иммунологического микроокруженияZlatnikE YuЗлатникЕлена Юрьевнаiftrnioi@yandex.ruNovikovaI AНовиковаИнна Арнольдовнаiftrnioi@yandex.ruNepomnyashchayaE MНепомнящаяЕвгения Марковнаiftrnioi@yandex.ruSelyutinaO NСелютинаОлеся Николаевнаiftrnioi@yandex.ruAushevaT VАушеваТатьяна Валерьевнаiftrnioi@yandex.ruAlievT AАлиевТимур Арсеновичiftrnioi@yandex.ruVashchenkoL NВащенкоЛариса Николаевнаiftrnioi@yandex.ruUl'yanovaE PУльяноваЕлена Петровнаiftrnioi@yandex.ruMashchenkoN MМащенкоНаталья Михайловнаiftrnioi@yandex.ruRostov Research Institute of OncologyРостовский научно-исследовательский онкологический институт15022018991VOL 99, NO1 (2018)ТОМ 99, №1 (2018)16717306022018Copyright ©; 2018, Zlatnik E.Y., Novikova I.A., Nepomnyashchaya E.M., Selyutina O.N., Ausheva T.V., Aliev T.A., Vashchenko L.N., Ul'yanova E.P., Mashchenko N.M.Copyright ©; 2018, Златник Е.Ю., Новикова И.А., Непомнящая Е.М., Селютина О.Н., Аушева Т.В., Алиев Т.А., Ващенко Л.Н., Ульянова Е.П., Мащенко Н.М.2018Zlatnik E.Y., Novikova I.A., Nepomnyashchaya E.M., Selyutina O.N., Ausheva T.V., Aliev T.A., Vashchenko L.N., Ul'yanova E.P., Mashchenko N.M.Златник Е.Ю., Новикова И.А., Непомнящая Е.М., Селютина О.Н., Аушева Т.В., Алиев Т.А., Ващенко Л.Н., Ульянова Е.П., Мащенко Н.М.http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0https://kazanmedjournal.ru/kazanmedj/article/view/7828

Aim. To study the possibility of using the evaluation of local cellular immunity factors for predicting the efficiency of soft tissue sarcoma treatment.

Methods. The study included 38 patients with soft tissue sarcoma: 22 with primary and 16 with recurrent tumors, admitted for surgical treatment in 2014-2016. In all patients, the intraoperative tumor tissue samples, peritumoral zone and relatively intact tissue samples corresponding to the resection lines (a total of 114 samples) were studied to assess the local immunity indices. The tissue samples were homogenized, lymphocyte subsets were detected with a flow cytometer.

Results. Characteristics of immunological lymphocytic microenvironment of soft tissue sarcomas were studied in connection with the clinical effect of complex treatment of patients. In primary sarcomas, event-free survival at over 12 months after the surgery was related to higher level of NK-cells in tumor tissue and higher level of NKT-lymphocytes in peritumoral zone and tumor, as well as lower Tregs level than in patients with event-free survival for less than 12 months. In recurrent sarcomas, poor event-free survival was associated with high level of DN-cells in the tumor and peritumoral zone/tumor ratio for CD3+ lymphocytes. All the detected differences were statistically significant (p <0.05).

Conclusion. The clinical effect of complex treatment of soft tissue sarcomas is related to the initial state of immunological microenvironment of the tumor; some indicators of local cellular immunity can be regarded to as prognostic factors different for primary and recurrent sarcomas.

Цель. Изучить возможность использования оценки факторов локального клеточного иммунитета для прогнозирования эффективности лечения сарком мягких тканей.

Методы. В исследование вошли 38 пациентов с саркомой мягких тканей: 22 с первичными опухолями и 16 с рецидивными, находившихся на хирургическом лечении в 2014-2016 гг. У всех пациентов с целью оценки показателей локального иммунитета исследовали полученные интраоперационно ткани опухоли, перитуморальной зоны и условно здоровые ткани, соответствующие линиям резекции (всего 114 образцов). Образцы тканей гомогенизировали, субпопуляции лимфоцитов определяли на проточном цитометре.

Результаты. Исследованы характеристики лимфоцитарного микроокружения сарком мягких тканей в связи с клиническим эффектом комплексного лечения больных. При первичных саркомах развитию у больных бессобытийной выживаемости более 12 мес после операции соответствовало более высокое содержание NK-клеток в ткани опухоли и более высокое соотношение уровней NKT-лимфоцитов в перитуморальной зоне и опухоли, а также более низкий уровень Tregs, чем у больных с бессобытийной выживаемостью менее 12 мес. При рецидивных саркомах короткая бессобытийная выживаемость была связана с высокими показателями уровня DN-клеток в опухоли и соотношения доли CD3+-лимфоцитов в перитуморальной зоне и опухоли. Все указанные различия статистически значимы (р <0,05).

Вывод. Клинический эффект комплексного лечения сарком мягких тканей связан с исходным состоянием иммунологического микроокружения опухоли; ряд показателей локального клеточного иммунитета можно рассматривать в качестве прогностических факторов, различных для первичных и рецидивных сарком.

soft tissue sarcomaprognostic factorsevent-free survivallocal immunitylymphocyte subsetsсаркома мягких тканейпрогностические факторыбессобытийная выживаемостьлокальный иммунитетсубпопуляции лимфоцитовKit O.I., Zlatnik E.Yu., Nikipelova E.A. et al. Relationship of ploidity and local immunity in tumors of the colon. Molekulyarnaya meditsina. 2016; (1): 26–30. (In Russ.)Кит О.И., Златник Е.Ю., Никипелова Е.А. и др. Взаимоотношения плоидности и параметров локального иммунитета при опухолях толстой кишки. Молекулярная мед. 2016; (1): 26-30.Li B., Severson E., Pignon J.C. et al. Comprehensive analyses of tumor immunity: implications for cancer immunotherapy. Genome Biol. 2016; 17 (1): 174. DOI: 10.1186/s13059-016-1028-7.Novikova I.A., Shatova Yu.S., Zlatnik E.Yu. et al. Proliferative and immunologic characteristics of different breast cancer biomolecular subtypes Mezhdunarodnyy zhurnal prikladnykh i fundamental'nykh issledovaniy. (RAE). 2014; 11 (1): 116–119. (In Russ.)Новикова И.А., Шатова Ю.С., Златник Е.Ю. и др. Пролиферативные и иммунологические характеристики молекулярно-биологических подтипов рака молочной железы. Междунар. ж. прикл. и фундам. исслед. (РАЕ). 2014; 11 (1): 116-119.Shamilov F.A. Intratumoral lymphocytes subpopulations in breast cancer. RMZh. Prilozhenie. Onkologiya. 2012; (2): 60–65. (In Russ.)Шамилов Ф.А. Субпопуляции интратуморальных лимфоцитов при раке молочной железы. РМЖ. Приложение. Онкология. 2012; (2): 60-65.Nerodo G.A., Zlatnik E.Yu., Nerodo E.A., Zakora G.I. A method for prognosing vulval cancer recurrence. Patent for invention RF№2532342. Bulletin №31 issued at 10.11.2014. (In Russ.)Неродо Г.А., Златник Е.Ю., Неродо Е.А., Закора Г.И. Способ прогнозирования рецидива рака вульвы. Патент на изобретение РФ №2532342. Бюлл. №31 от 10.11.2014.Baldueva I.A., Danilova A.B., Novik A.V. et al. Dendritic cells activated by cancer-testis antigens (PTA+) in the treatment of metastatic soft tissue sarcomas. Voprosy onkologii. 2014; (6): 700–706. (In Russ.)Балдуева И.А., Данилова А.Б., Новик А.В. и др. Дендритные клетки, активированные раково-тестикулярными антигенами (РТА+), в лечении метастатических сарком мягких тканей. Вопр. онкол. 2014; (6): 700-706.Finkelstein S.E., Fishman M. Clinical opportunities in combining immunotherapy with radiation therapy. Frontiers in Oncology. 2012; 2: 169. DOI: 10.3389/fonc.2012.00169.Tseng W.W., Malu S., Zhang M. et al. Analysis of the intratumoral adaptive immune response in well differentiated and dedifferentiated retroperitoneal liposarcoma. Sarcoma. 2015; 547460. DOI: 10.1155/2015/­547460.Tseng W.W., Malu S., Zhang M. et al. Analysis of the intratumoral adaptive immune response in well differentiated and dedifferentiated retroperitoneal liposarcoma. Sarcoma. 2015; 547460. DOI: 10.1155/2015/547460.Uehara T., Fujiwara T., Takeda K. et al. Immunotherapy for bone and soft tissue sarcomas. Bio. Med. Research Intern. 2015; 11. DOI: 10.1155/2015/­820813.Uehara T., Fujiwara T., Takeda K. et al. Immunotherapy for bone and soft tissue sarcomas. Bio. Med. Research Intern. 2015; 11. DOI: 10.1155/2015/820813.Fisher C. The comparative roles of electron microscopy and immunohistochemestry in the diagnosis of soft tissue tumors. Histopathology. 2006; 48: 32–41. DOI: 10.1111/j.1365-2559.2005.02287.x.Fisher C. The comparative roles of electron microscopy and immunohistochemestry in the diagnosis of soft tissue tumors. Histopathology. 2006; 48: 32-41. DOI: 10.1111/j.1365-2559.2005.02287.x.Goldberg B.R. Soft tissue sarcoma: An overview. Orthop. Nurs. 2007; 26 (1): 4–11. PMID: 17273099.Goldberg B.R. Soft tissue sarcoma: An overview. Orthop. Nurs. 2007; 26 (1): 4-11. PMID: 17273099.Zlatnik E.Yu., Nepomnyashchaya E.M., Novikova I.A. et al. Characteristics of factors of local immunity in patients with soft tissue sarcomas. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya. 2016; 3. (In Russ.)Златник Е.Ю., Непомнящая Е.М., Новикова И.А. и др. Характеристика факторов локального иммунитета у больных саркомами мягких тканей. Соврем. пробл. науки и образования. 2016; 3.Kit O.I., Zlatnik E.Yu., Novikova I.A. et al. A method for prognosing soft tissue sarcoma recurrence. Patent №2625035. Bulletin №20 issued at 11.07.2017. (In Russ.)Кит О.И., Златник Е.Ю., Новикова И.А. и др. Способ прогнозирования рецидивирования сарком мягких тканей. Патент №2625035. Бюлл. №20 от 11.07.2017.McMurchy A.N., Bushell A., Levings M.K., Wood K.J. Moving to tolerance: clinical application of regulatory T cells. Seminars In Immunology. 2011; 23: 304–313. DOI: 10.1016/j.smim.2011.04.001.McMurchy A.N., Bushell A., Levings M.K., Wood K.J. Moving to tolerance: clinical application of regulatory T cells. Seminars In Immunology. 2011; 23: 304-313. DOI: 10.1016/j.smim.2011.04.001.Khaitov R.M. Fiziologiya immunnoy sistemy. (Physiology of the immune system.) Moscow: VINITIRAN. 2001; 223 p. (In Russ.)Хаитов Р.М. Физиология иммунной системы. М.: ВИНИТИРАН. 2001; 223 с.Samotyya E.E. Double negative and double positive T cells in cancer and non-cancer diseases. Onkologicheskiy zhurnal. 2011; 5 (3): 145. (In Russ.)Самотыя Е.Е. Двойные негативные (ДН) и двойные позитивные (ДП) Т-лимфоциты при раке и неопухолевых заболеваниях. Онкол. ж. 2011; 5 (3): 145.