Kazan medical journalKazan medical journalКазанский медицинский журнал0368-48142587-9359Eco-Vector780210.17816/KMJ2018-010Theoretical and clinical medicineТеоретическая и клиническая медицинаResearch ArticleNeoadjuvant chemoimmunotherapy for inoperable ovarian cancerНеоадъювантная химиоиммунотерапия неоперабельных форм рака яичниковNerodoG AНеродоГалина Андреевнаmordan-anna@yandex.ruZlatnikE YuЗлатникЕлена Юрьевнаmordan-anna@yandex.ruNovikovaI AНовиковаИнна Арнольдовнаmordan-anna@yandex.ruArdzhaA YuАрджаАнна Юрьевнаmordan-anna@yandex.ruVerenikinaE VВереникинаЕкатерина Владимировнаmordan-anna@yandex.ruNikitinaV PНикитинаВера Петровнаmordan-anna@yandex.ruKravtsovaO EКравцоваОксана Евгеньевнаmordan-anna@yandex.ruBondarenkoE SБондаренкоЕлена Сергеевнаmordan-anna@yandex.ruZolotarevaE IЗолотарёваЕкатерина Игоревнаmordan-anna@yandex.ruRostov Research Institute of OncologyРостовский научно-исследовательский онкологический институт15022018991VOL 99, NO1 (2018)ТОМ 99, №1 (2018)101606022018Copyright ©; 2018, Nerodo G.A., Zlatnik E.Y., Novikova I.A., Ardzha A.Y., Verenikina E.V., Nikitina V.P., Kravtsova O.E., Bondarenko E.S., Zolotareva E.I.Copyright ©; 2018, Неродо Г.А., Златник Е.Ю., Новикова И.А., Арджа А.Ю., Вереникина Е.В., Никитина В.П., Кравцова О.Е., Бондаренко Е.С., Золотарёва Е.И.2018Nerodo G.A., Zlatnik E.Y., Novikova I.A., Ardzha A.Y., Verenikina E.V., Nikitina V.P., Kravtsova O.E., Bondarenko E.S., Zolotareva E.I.Неродо Г.А., Златник Е.Ю., Новикова И.А., Арджа А.Ю., Вереникина Е.В., Никитина В.П., Кравцова О.Е., Бондаренко Е.С., Золотарёва Е.И.http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0https://kazanmedjournal.ru/kazanmedj/article/view/7802

Aim. To assess the results of neoadjuvant chemoimmunotherapy for patients with inoperable ovarian cancer.

Methods. The study included 72 patients with stage IIIС-IV ovarian cancer divided into three groups: with neoadjuvant chemotherapy and with neoadjuvant chemoimmunotherapy with intramuscular and intraperitoneal interferon gamma. Direct and immediate results of the treatment were studied and compared to assess the efficacy of treatment. Besides, ploidy determination and cell cycle analysis were performed on the fresh postoperative specimens by DNA flow cytometry. Immune status was evaluated before and after neoadjuvant therapy.

Results. After neoadjuvant polychemotherapy, in the group of intramuscular interferon gamma high-volume surgery was performed in 81.8% of patients, in the group of intraperitoneal interferon gamma - in 87.5% (p ≤0.05), and in the control group (without interferon gamma) high-volume surgery was performed in 34.6% of patients. Recurrence rates were found to be 25% in the group of intraperitoneal interferon gamma (р <0.05) vs. 59.09% in the group of intramuscular interferon gamma and 76.9% in the group without interferon gamma. The study revealed a decreased number of aneuploid tumors in the group of intraperitoneal interferon gamma. The analysis of the immune system showed positive dynamics of the immune status in the groups with interferon gamma.

Conclusion. Use of interferon gamma in the complex with neoadjuvant chemotherapy improves direct results of the treatment and extends the time to recurrence; intraperitoneal and intramuscular interferon gamma is characterized by similar positive immunological changes in some cellular immunity parameters; the number of aneuploid tumors in patients with chemoimmunotherapy is lower than in the control group indicating better disease prognosis.

Цель. Оценить результаты применения неоадъювантной химиоиммунотерапии у пациенток с неоперабельными формами рака яичников.

Методы. В исследование включены 72 пациентки с раком яичников стадии IIIС-IV, которые были разделены на три группы: с неоадъювантной химиотерапией и неоадъювантной химиоиммунотерапией с внутримышечным и внутрибрюшинным введением интерферона гамма. При оценке эффективности лечения изучали и сравнивали непосредственные и ближайшие результаты лечения. Дополнительно в свежем послеоперационном материале методом ДНК-проточной цитометрии проведены определение плоидности и анализ клеточного цикла. Выполнена оценка иммунного статуса до лечения и после окончания неоадъювантной терапии.

Результаты. После проведения курсов неоадъювантной полихимиотерапии больным в группе с внутримышечным введением интерферона гамма выполнена операция полного объёма у 81,8% женщин, в группе с внутрибрюшинным введением интерферона гамма - у 87,5% пациенток (р ≤0,05), в контрольной группе (без применения интерферона гамма) операция полного объёма выполнена у 34,6% больных. Также выявлено, что в группах с применением интерферона гамма частота возникновения рецидива в группе с внутрибрюшинным введением интерферона гамма составила 25% (р <0,05) - против 59,09% в группе с внутримышечным введением и 76,9% в группе без применения интерферона гамма. Проведённое нами исследование позволило установить снижение количества анеуплоидных опухолей в группе с внутрибрюшинным введением интерферона гамма. Анализ состояния иммунной системы показал положительную динамику иммунного статуса в группах с применением интерферона гамма.

Вывод. Применение интерферона гамма в комплексе с неоадъювантной химиотерапией позволяет улучшить непосредственные результаты лечения и увеличить срок до возникновения рецидива; внутрибрюшинное и внутримышечное введение интерферона гамма сопровождается сходными позитивными иммунологическими изменениями по ряду показателей клеточного иммунитета; количество анеуплоидных опухолей у больных с химиоиммунотерапией ниже, чем в контрольной группе, что свидетельствует о лучшем прогнозе течения заболевания.

ovarian cancertreatmentchemoimmunotherapyinterferon gammaрак яичниковлечениехимиоиммунотерапияинтерферон гаммаFerlay J., Soerjomataram I., Ervik M. et al. GLOBOCAN 2012 v 1.0, Cancer Incidence and Mortality Worldwide: IARC Cancer Base No. 11. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer. 2013; E359–E386.Ferlay J., Soerjomataram I., Ervik M. et al. GLOBOCAN 2012 v 1.0, Cancer Incidence and Mortality Worldwide: IARC Cancer Base No. 11. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer. 2013; E359-E386.Bookman M.A. Optimal primary therapy of ovarian cancer. Ann. Oncol. 2016; 27 (suppl. 1): i58–i62. DOI: 10.1093/annonc/mdw088.Bookman M.A. Optimal primary therapy of ovarian cancer. Ann. Oncol. 2016; 27 (suppl. 1): i58-i62. DOI: 10.1093/annonc/mdw088.Wenham R.M. Ovarian cancer: a bright future. Cancer Control. 2011; 18: 4–5. DOI: 10.1177/­107327481101800101.Wenham R.M. Ovarian cancer: a bright future. Cancer Control. 2011; 18: 4-5. DOI: 10.1177/107327481101800101.Lederman J.A., Raja F.A., Fotopoulou C. et al. Newly diagnosed and relapsed epithelial ovarian carcinoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann. Oncol. 2013; 24 (suppl. 6): vi24–vi32. DOI: 10.1093/annonc/mdt333.Lederman J.A., Raja F.A., Fotopoulou C. et al. Newly diagnosed and relapsed epithelial ovarian carcinoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann. Oncol. 2013; 24 (suppl. 6): vi24-vi32. DOI: 10.1093/annonc/mdt333.Prakticheskie rekomendatsii po lekarstvennomu lecheniyu zlokachestvennykh opukholei (RUSSCO). (Practical recommendations on the medical treatment of malignant tumors (RUSSCO).) Ed. by V.M. Moiseenko. Moscow: Obshcherossiiskaya obshchestvennaya organizatsiya «Rossiiskoe obshchestvo klinicheskoi onkologii». 2016; 524 p. (In Russ.)Практические рекомендации по лекарственному лечению злокачественных опухолей (RUSSCO). Под ред. В.М. Моисеенко. М.: Общероссийская общественная организация «Российское общество клинической онкологии». 2016; 524 с.Shalashnaya E.V., Goroshinskaya I.A., Nerodo G.A. et al. Study of the influence of chemotherapy drugs on the level of endogenous intoxication, intensity of free radical oxidation and membrane apparatus of blood cells of patients with cervical cancer recurrence in vitro experiments. Sibirskii onkologicheskii zhurnal. 2008; (2): 50–54. (In Russ.)Шалашная Е.В., Горошинская И.А., Неродо Г.А. и др. Исследование влияния химиопрепаратов на уровень эндогенной интоксикации, интенсивность свободнорадикального окисления и мембранный аппарат клеток крови больных с рецидивами рака шейки матки в опытах in vitro. Сибирский онкол. ж. 2008; (2): 50-54.Kit O.I., Zlatnik E.Yu., Nikipelova E.A. et al. Peculiarities of general and local immunity at solitary and synchronous primary-multiple colon cancer. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya. 2012; (5): 38. (In Russ.)Кит О.И., Златник Е.Ю., Никипелова Е.А. и др. Особенности общего и локального иммунитета при одиночном и синхронном первично-множественном раке толстой кишки. Соврем. пробл. науки и образования. 2012; (5): 38.Rukovodstvo po khimioterapii opukholevykh zabolevaniy. (Guidance on chemotherapy for cancer.) Ed. by N.I. Perevodchikova. Moscow: Prakticheskaya meditsina. 2011; 152 p. (In Russ.)Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний. Под ред. Н.И. Переводчиковой. М.: Практическая медицина. 2011; 152 с.Nerodo G.A., Novikova I.A., Zlatnik E.Yu. et al. Application of ingaron in combination with chemotherapy in patients with stage III–IV ovarian cancer. Fundamental’nye issledovaniya. 2015; (1–8): 1649–1654. (In Russ.)Неродо Г.А., Новикова И.А., Златник Е.Ю. и др. Применение ингарона в комплексе с химиотерапией у больных раком яичников III-IV стадий. Фундаментал. исслед. 2015; (1-8): 1649-1654.Shmelev V.A., Lichinitser M.R., Abramov M.E. et al. Innovative antitumor cytokine drug Ingaron. Meditsinskiy alfavit. Diagnosticheskaya radiologiya i onkoterapiya. 2013; 3–4: 60–68. (In Russ.)Шмелёв В.А., Личиницер М.Р., Абрамов М.Е. и др. Инновационный противоопухолевый цитокиновый препарат ингарон. Мед. алфавит. Диагност. радиол. и онкотерап. 2013; 3-4: 60-68.Ardzha A.Yu., Przhedetsky Yu.V., Nerodo G.A. et al. Self-organization of the blood serum in patients with extensive ovarian cancers under chemotherapy in combination with ingaron. Mezhdunarodnyi zhurnal eksperimental’nogo obrazovaniya. 2013; (10-2): 226–232. (In Russ.)Арджа А.Ю., Пржедецкий Ю.В., Неродо Г.А. и др. Самоорганизация сыворотки крови больных с распространёнными формами рака яичников при химиотерапии в сочетании с ингароном. Международ. ж. эксперим. образования. 2013; (10-2): 226-232.