Kazan medical journalKazan medical journalКазанский медицинский журнал0368-48142587-9359Eco-Vector780110.17816/KMJ2018-005Theoretical and clinical medicineТеоретическая и клиническая медицинаResearch ArticleCirculating tumor cells and their relationship with clinical and morphological characteristics of colorectal cancerЦиркулирующие опухолевые клетки и их связь с клинико-морфологическими характеристиками колоректального ракаKitO IКитОлег Ивановичkatitako@gmail.comKolesnikovV EКолесниковВладимир Евгеньевичkatitako@gmail.comTolmakhR EТолмахРоман Евгеньевичkatitako@gmail.comNovikovaI AНовиковаИнна Арнольдовнаkatitako@gmail.comShul’ginaO GШульгинаОксана Геннадьевнаkatitako@gmail.comKomarovaE FКомароваЕкатерина Фёдоровнаkatitako@gmail.comDemidovaA AДемидоваАлександра Александровнаkatitako@gmail.comRostov Research Institute of OncologyРостовский научно-исследовательский онкологический институт15022018991VOL 99, NO1 (2018)ТОМ 99, №1 (2018)5906022018Copyright ©; 2018, Kit O.I., Kolesnikov V.E., Tolmakh R.E., Novikova I.A., Shul’gina O.G., Komarova E.F., Demidova A.A.Copyright ©; 2018, Кит О.И., Колесников В.Е., Толмах Р.Е., Новикова И.А., Шульгина О.Г., Комарова Е.Ф., Демидова А.А.2018Kit O.I., Kolesnikov V.E., Tolmakh R.E., Novikova I.A., Shul’gina O.G., Komarova E.F., Demidova A.A.Кит О.И., Колесников В.Е., Толмах Р.Е., Новикова И.А., Шульгина О.Г., Комарова Е.Ф., Демидова А.А.http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0https://kazanmedjournal.ru/kazanmedj/article/view/7801

Aim. To investigate the dependence of the number of circulating tumor cells in peripheral blood of colorectal cancer patients on the clinical and morphological characteristics of underlying disease.

Methods. 91 patients with verified metastatic colorectal cancer Т3-4N1-2М1 were included in the study. The average age of the patients was 61.5±1.7 years. The patients were divided into the study group (laparoscopic surgical treatment, n=44) and control group (open surgical intervention, n=47). The number of circulating tumor cells was determined in CellSearch™ system in the peripheral blood drawn before the intervention. The study of the association of attributes by constructing contingency tables consisted in calculating Pearson’s contingency coefficient c2 with Mantel-Haenszel correction for likelihood (nonparametric correction), estimating statistical significance of contingency and analyzing the tightness of the association by A. Chuprov’s mutual contingency coefficient.

Results. We found contingency of the number of circulating tumor cells with clinical and morphological parameters of patients with colorectal cancer. The relationship between potential risk factors and increase of the number of circulating tumor cells in the peripheral blood was observed in all colorectal cancer patients, regardless of the surgical intervention method. The most pronounced association of the number of circulating tumor cells in the peripheral blood of metastatic colorectal cancer patients before surgery according to the mutual contingency coefficient (K) was shown to be with present distant metastases (status M1b; K=0.63, p=0.0001) and stage T4 (K=0.56, p=0.0009).

Conclusion. The obtained results emphasize the important predictive significance of the circulating tumor cells level in peripheral blood for assessment of the potential for colorectal cancer progression.

Цель. Исследовать зависимость количества циркулирующих опухолевых клеток в периферической крови у больных колоректальным раком от клинико-морфологических характеристик основного заболевания.

Методы. В исследование был включён 91 пациент с верифицированным метастатическим колоректальным раком Т3-4N1-2М1. Средний возраст больных составлял 61,5±1,7 года. Пациенты были разделены на основную группу (лапароскопическое хирургическое лечение, n=44) и контрольную (хирургическое вмешательство открытым доступом, n=47). Число циркулирующих опухолевых клеток определяли в системе CellSearchTM в периферической крови, взятой до оперативного вмешательства. Изучение ассоциации признаков по методу построения таблиц сопряжённости заключалось в расчёте коэффициента взаимной сопряжённости Пирсона c2 с поправкой Мантеля-Хэнзеля на правдоподобие (непараметрическая поправка), оценке статистической значимости сопряжённости и анализе тесноты ассоциации по коэффициенту взаимной сопряжённости А. Чупрова.

Результаты. Нами обнаружена сопряжённость числа циркулирующих опухолевых клеток с клинико-морфологическими параметрами больных колоректальным раком. Выявлена взаимосвязь потенциальных факторов риска и повышения в периферической крови количества циркулирующих опухолевых клеток для всех больных колоректальным раком, независимо от способа хирургического вмешательства. Показано, что наиболее выраженная ассоциация числа циркулирующих опухолевых клеток в периферической крови до операции у больных с метастатическим колоректальным раком по коэффициенту взаимной сопряжённости (К) сложилась с наличием отдалённых метастазов (статус M1b; К=0,63, р=0,0001) и стадией Т4 (К=0,56, р=0,0009).

Вывод. Полученные результаты подчёркивают важную предикторную значимость уровня циркулирующих опухолевых клеток в периферической крови для оценки потенциала прогрессирования колоректального рака.

circulating tumor cellscolorectal cancerregional and distant metastasesdegree of differentiationциркулирующие опухолевые клеткиколоректальный ракрегионарные и отдалённые метастазыстепень дифференцировкиVan Der Auwera I., Peeters D., Benoy I.H. et al. Circulating tumour cell detection: a direct comparison between the CellSearch System, the AdnaTest and CK-19/mammaglobin RT–PCR in patients with metastatic breast cancer. Br. J. Cancer. 2009; 102: 276–284. DOI: 10.1038/sj.bjc.6605472.Van Der Auwera I., Peeters D., Benoy I.H. et al. Circulating tumour cell detection: a direct comparison between the CellSearch System, the AdnaTest and CK-19/mammaglobin RT-PCR in patients with metastatic breast cancer. Br. J. Cancer. 2009; 102: 276-284. DOI: 10.1038/sj.bjc.6605472.Cohen S.J., Punt C.J., Iannotti N. et al. Relation­ship of circulating tumor cells to tumor response, progression-free survival, and overall survival in patients with metastatic colorectal cancer. J. Clin. Oncol. 2008; 26 (19): 3213–3221. DOI: 10.1200/JCO.2007.15.8923.Cohen S.J., Punt C.J., Iannotti N. et al. Relationship of circulating tumor cells to tumor response, progression-free survival, and overall survival in patients with metastatic colorectal cancer. J. Clin. Oncol. 2008; 26 (19): 3213-3221. DOI: 10.1200/JCO.2007.15.8923.Kit O.I., Gevorkyan Yu.A., Soldatkina N.V. et al. The features of KRAS mutations in colorectal cancer in southern Russia. Tyumenskiy meditsinskiy zhurnal. 2015; 17 (3): 20–22. (In Russ.)Кит О.И., Геворкян Ю.А., Солдаткина Н.В. и др. Особенности мутаций гена KRAS при колоректальном раке на юге России. Тюменский мед. ж. 2015; 17 (3): 20-22.Katsuno H., Zacharakis E., Aziz O. et al. Does the presence of circulating tumor cells in the venous drainage of curative colorectal cancer resections determine prognosis? A meta-analysis. Ann. Surg. Oncol. 2008; 15 (11): 3083–3091. DOI: 10.1245/s10434-008-0131-8.Katsuno H., Zacharakis E., Aziz O. et al. Does the presence of circulating tumor cells in the venous drainage of curative colorectal cancer resections determine prognosis? A meta-analysis. Ann. Surg. Oncol. 2008; 15 (11): 3083-3091. DOI: 10.1245/s10434-008-0131-8.Mazurenko N.N., Gagarin I.M., Tsyganova I.V. et al. The frequency and spectrum of KRAS mutations in metastatic colorectal cancer. Voprosy onkologii. 2013; 59 (6): 751–755. (In Russ.)Мазуренко Н.Н., Гагарин И.М., Цыганова И.В. и др. Частота и спектр мутации KRAS в метастатическом колоректальном раке. Вопр. онкол. 2013; 59 (6): 751-755.Kit O.I., Gevorkyan Yu.A., Soldatkina N.V., Vodolazhskiy D.I. The frequency and spectrum of KRAS gene mutations in advanced colorectal cancer in southern Russia. Koloproktologiya. 2014; (S3): 64–64a. (In Russ.)Кит О.И., Геворкян Ю.А., Солдаткина Н.В., Водолажский Д.И. Частота и спектр мутаций гена KRAS при распространённом колоректальном раке на юге России. Колопроктология. 2014; (S3): 64-64a.Kit O.I., Gevorkyan Yu.A., Soldatkina N.V. et al. Prognostic value of circulating tumor cells in metastatic colorectal cancer. Akademicheskiy zhurnal Zapadnoy Sibiri. 2015; 5 (60): 75. (In Russ.)Кит О.И., Геворкян Ю.А., Солдаткина Н.В. и др. Прогностическое значение циркулирующих опухолевых клеток при метастатическом колоректальном раке. Академич. ж. Западной Сибири. 2015; 5 (60): 75.