BACKGROUND: Early and accurate assessment of inflammatory and renal tubular biomarkers is clinically relevant to diagnose and evaluate progression of type 2 cardiorenal syndrome; however, their combined diagnostic value remains insufficiently studied.
AIM: This study aimed to evaluate the diagnostic value of inflammatory and renal tubular biomarkers in patients with type 2 cardiorenal syndrome.
METHODS: The study was conducted at the 1st Clinical Medical Center in Baku in 2020–2024 and included 200 patients with type 2 cardiorenal syndrome and 51 apparently healthy individuals. Patients were stratified by functional class of chronic heart failure based on the New York Heart Association classification and the stage of chronic kidney disease: group 1 (n = 74) with functional class I–II and stage I–II, respectively; group 2 (n = 9) with functional class I–II and stage III–IV, respectively; group 3 (n = 73) with functional class III–IV and stage I–II, respectively; group 4 (n = 44) with functional class III–IV and stage III–IV, respectively. The levels of cystatin C, lipocalin, liver-type fatty acid–binding protein, kidney injury molecule 1 (KIM-1) in blood and urine, interleukin-6, interleukin-18, and tumor necrosis factor-alpha were determined. Diagnostic accuracy was assessed using receiver operating characteristic (ROC) analysis, and correlations were evaluated using the Spearman correlation method.
RESULTS: In all groups, a pronounced increase in the studied markers compared with the control group was observed (p < 0.001), with progressive elevation in line with disease severity. The levels of cystatin C, lipocalin, liver-type fatty acid–binding protein, and KIM-1 increased 2.9-, 2.1-, 3.1-, and 2.3/2.0-fold, respectively, in group 1 (p < 0.001); 4.2-, 2.9-, 5.6-, and 5.1/2.7-fold in group 2 (p < 0.001); 3.4-, 2.4-, 4.2-, and 2.6/2.3-fold in group 3 (p < 0.001); and 6.4-, 3.4-, 7.2-, and 5.8/3.4-fold in group 4 (p < 0.001). The levels of interleukin-6, interleukin-18, and tumor necrosis factor-alpha also increased: 3.9- and 2.8-fold and by 89.0%, respectively, in group 1; 5.2-, 2.9-, and 2.5-fold in group 2; 4.4-, 4.0-, and 2.1-fold in group 3; and 6.4-, 5.2-, and 3.1-fold in group 4 (p < 0.001). Marker concentrations correlated with the stage of chronic kidney disease (ρ = 0.676–0.861; p < 0.001) and the functional class of chronic heart failure (ρ = 0.301–0.514; p < 0.001), whereas lipocalin and KIM-1 correlated with interleukin-6 and interleukin-18 levels (ρ = 0.894–0.920; p < 0.001). The highest diagnostic value was identified for liver-type fatty acid–binding protein (AUC: 0.819; 95% CI: 0.761–0.876; p < 0.001), lipocalin (AUC: 0.768; 95% CI: 0.702–0.834; p < 0.001), and KIM-1 (AUC: 0.745; 95% CI: 0.678–0.813; p < 0.001).
CONCLUSION: Inflammatory and renal tubular biomarkers have high diagnostic value and are consistent with the progression of cardiorenal dysfunction in type 2 cardiorenal syndrome.
Обоснование. Ранняя и точная оценка воспалительных и почечных тубулярных биомаркёров имеет важное клиническое значение для диагностики и оценки прогрессирования кардиоренального синдрома 2-го типа, однако их совместная диагностическая ценность изучена недостаточно.
Цель исследования. Оценить диагностическую значимость воспалительных и почечных тубулярных биомаркёров у пациентов с кардиоренальным синдромом 2-го типа.
Методы. В исследование, проведённое в 1-м Клиническом медицинском центре г. Баку в 2020–2024 гг., включены 200 пациентов с кардиоренальным синдромом 2-го типа и 51 практически здоровый человек. Пациенты распределены по функциональному классу хронической сердечной недостаточности согласно классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации и стадии хронической болезни почек: 1-я группа (n=74) — функциональный класс I–II и стадии I–II; 2-я группа (n=9) — функциональный класс I–II и стадии III–IV; 3-я группа (n=73) — функциональный класс III–IV и стадии I–II; 4-я группа (n=44) — функциональный класс III–IV и стадии III–IV. Определяли уровни цистатина C, липокалина, белка, связывающего жирные кислоты печёночного типа, молекулы повреждения почек-1 (KIM-1; в крови и моче), IL-6, IL-18 и фактора некроза опухолей-α. Диагностическую точность оценивали методом ROC-анализа, корреляции — методом Спирмена.
Результаты. Во всех группах отмечено значимое повышение исследуемых маркёров по сравнению с контролем (p < 0,001) с нарастанием по мере тяжести заболевания. В 1-й группе уровни цистатина C, липокалина, белка, связывающего жирные кислоты печёночного типа, и KIM-1 увеличились соответственно в 2,9; 2,1; 3,1 и 2,3/2,0 раза (p < 0,001); во 2-й группе — в 4,2; 2,9; 5,6 и 5,1/2,7 раза (p < 0,001); в 3-й группе — в 3,4; 2,4; 4,2 и 2,6/2,3 раза (p < 0,001); в 4-й группе — в 6,4; 3,4; 7,2 и 5,8/3,4 раза (p < 0,001). Уровни IL-6, IL-18 и фактора некроза опухолей-α также возрастали: в 1-й группе — в 3,9; 2,8 раза и на 89,0%; во 2-й — 5,2 раза; 2,9 и 2,5 раза; в 3-й — 4,4; 4,0 и 2,1 раза; в 4-й — 6,4; 5,2 и 3,1 раза (p < 0,001). Концентрации маркёров коррелировали со стадией хронической болезни почек (ρ=0,676–0,861; p < 0,001) и функциональным классом хронической сердечной недостаточности (ρ=0,301–0,514; p < 0,001), а липокалин и KIM-1 — с IL-6 и IL-18 (ρ=0,894–0,920; p < 0,001). Наибольшая диагностическая ценность выявлена для белка, связывающего жирные кислоты печёночного типа (AUC 0,819; 95% ДИ 0,761–0,876; p < 0,001), липокалина (AUC 0,768; 95% ДИ 0,702–0,834; p < 0,001) и KIM-1 (AUC 0,745; 95% ДИ 0,678–0,813; p < 0,001).
Заключение. Воспалительные и почечные тубулярные биомаркёры обладают высокой диагностической значимостью и отражают прогрессирование сердечно-почечной дисфункции при кардиоренальном синдроме 2-го типа.
论证：早期及准确评估炎症和肾小管损伤生物标志物，对 2 型心肾综合征的诊断及其进展评估具有重要的临床意义。然而，目前关于这些生物标志物联合诊断价值的相关研究尚不充分。
目的：本研究旨在评估炎症和肾小管损伤生物标志物在 2 型心肾综合征患者中的诊断价值。
方法：本研究为一项横断面研究，纳入了 2020 年至 2024 年间在巴库市第一临床医学中心诊治的 200 例 2 型心肾综合征患者，并选取 51 例健康体检者作为对照组。患者根据美国纽约心脏病协会 (NYHA) 心功能分级及慢性肾脏病 (CKD) 分期进行分组：第 1 组 (n=74)：NYHA I-II 级且 CKD I-II 期；第 2 组 (n=9)：NYHA I-II 级且 CKD III-IV 期；第 3 组 (n=73)：NYHA III-IV 级且 CKD I-II 期；第 4 组 (n=44)：NYHA III-IV 级且 CKD III-IV 期。检测指标包括：血清及尿液中的胱抑素 C、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白 (NGAL)、肝型脂肪酸结合蛋白 (L-FABP)、肾损伤分子-1 (KIM-1)，以及炎症因子白细胞介素-6 (IL-6)、白细胞介素-18 (IL-18) 和肿瘤坏死因子-α (TNF-α)。采用 ROC 曲线评估诊断效能，采用 Spearman 相关分析评估变量间的相关性。
结果：与对照组相比，各组患者各项指标水平均显著升高 (p<0.001)，且随疾病严重程度的增加呈上升趋势。第 1、2、3 和 4 组中，胱抑素 C、NGAL、L-FABP 及 KIM-1（血清/尿液）水平较对照组分别升高 2.9、2.1、3.1 和 2.3/2.0 倍（第 1 组）；4.2、2.9、5.6 和 5.1/2.7 倍（第 2 组）；3.4、2.4、4.2 和 2.6/2.3 倍（第 3 组）；6.4、3.4、7.2 和 5.8/3.4 倍（第 4 组）(均 p<0.001)。炎症因子 IL-6、IL-18 和 TNF-α 水平亦呈现增高趋势：第 1 组分别升高 3.9 倍、2.8 倍及 89.0%；第 2 组分别升高 5.2 倍、2.9 倍及 2.5 倍；第 3 组分别升高 4.4 倍、4.0 倍及 2.1 倍；第 4 组分别升高 6.4 倍、5.2 倍及 3.1 倍 (均 p<0.001)。各检测指标与慢性肾脏病分期呈正相关 (ρ=0.676~0.861, p<0.001)，与慢性心力衰竭心功能分级亦呈正相关 (ρ=0.301~0.514, p<0.001)；NGAL 及 KIM-1 与 IL-6 和 IL-18 呈显著正相关 (ρ=0.894~0.920, p<0.001)。ROC 曲线分析显示，L-FABP (AUC 0.819, 95% CI 0.761~0.876, p<0.001)、NGAL (AUC 0.768, 95% CI 0.702~0.834, p<0.001) 及 KIM-1 (AUC 0.745, 95% CI 0.678~0.813, p<0.001) 具有较高的诊断价值。
结论：综上所述，炎症及肾小管损伤生物标志物具有较高的临床诊断价值，能够有效反映 2 型心肾综合征患者心肾功能障碍的进展情况。