Обоснование. С использованием частых и редких молекулярно-генетических маркёров формируются шкалы генетического риска ишемической болезни сердца, при этом изучаются их ассоциации с выраженностью атеросклероза, уровнем холестерина липопротеинов низкой плотности, триглицеридов и холестерина, не входящего в состав липопротеинов высокой плотности.

Цель исследования. Проанализировать варианты нуклеотидной последовательности в генах, связанных с метаболическими процессами, в зависимости от наличия нестабильных атеросклеротических бляшек в коронарных артериях у пациентов с абдоминальным ожирением и без него.

Методы. В исследование включены 42 мужчины в возрасте 42–69 лет (средний возраст — 55,74±5,85 года) с коронарным атеросклерозом на фоне абдоминального ожирения и без него (22 пациента без ожирения и 17 — с ожирением). Проведено полноэкзомное секвенирование с использованием стандартных наборов. Проверку распределения переменных на нормальность осуществляли с использованием теста Шапиро–Уилка. Данные для категориальных переменных представлены в виде абсолютных и относительных значений — n (%), для непрерывных переменных — в виде Me (25; 75), где Me — медиана, 25-й и 75-й процентили (1-й и 3-й квартили).

Результаты. У пациентов с коронарным атеросклерозом и абдоминальным ожирением выявлены редкие варианты с частотой минорного аллеля ≤0,001 (dbGaP) в генах ADIPOQ (rs76533408) и APLNR (rs199589565, rs150922621). У пациентов с коронарным атеросклерозом, абдоминальным ожирением и наличием нестабильных атеросклеротических бляшек выявлен редкий вариант rs190996557 в гене CCL2. У пациентов с коронарным атеросклерозом и избыточной массой тела обнаружен ряд генетических вариантов, ассоциированных с повышенным риском развития метаболических нарушений и сердечно-сосудистых заболеваний. В гене ADRB3 определён вариант rs4994 (G=0.07), ассоциированный со снижением экспрессии гормончувствительной липазы и повышенным риском развития ожирения и ишемической болезни сердца. Вариант rs3745368 гена RETN (A=0,04) ассоциирован с предрасположенностью к сахарному диабету 2-го типа, артериальной гипертензии и инсулинорезистентности. Вариант rs696217 гена GHRL (T=0,08) ассоциирован с риском развития ожирения.

Заключение. У пациентов с коронарным атеросклерозом и абдоминальным ожирением выявлены редкие генетические варианты в генах ADIPOQ (rs76533408), APLNR (rs199589565, rs150922621) и CCL2 (rs190996557).

论证：利用常见及罕见的分子遗传标记构建冠心病遗传风险评分，并以此探讨其与动脉粥样硬化严重程度、低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯及非高密度脂蛋白胆固醇水平之间的关联。

目的：分析腹型肥胖患者与非腹型肥胖患者在冠状动脉内不稳定性粥样硬化斑块形成背景下，与代谢过程相关基因的核苷酸序列变异情况。

方法：本研究共纳入 42 名 42 至 69 岁的男性患者（平均年龄 55.74±5.85 岁），所有受试者均患有冠状动脉粥样硬化，且分为腹型肥胖组与非腹型肥胖组（分别为 17 例和 22 例）。采用标准试剂盒进行全外显子组测序。使用 Shapiro-Wilk 检验对变量的正态性分布进行验证。分类变量以绝对值和百分比 [n (%)] 表示；连续变量以中位数及四分位间距 [Me (Q1; Q3)] 表示。

结果：在合并腹型肥胖的冠状动脉粥样硬化患者中，发现 ADIPOQ (rs76533408) 和 APLNR (rs199589565, rs150922621) 基因中存在次要等位基因频率 ≤0.001（参考 dbGaP 数据库）的罕见变异。在伴有腹型肥胖且存在不稳定粥样硬化斑块的冠状动脉粥样硬化患者中，鉴定出 CCL2 基因的罕见变异 rs190996557。在超重并伴有冠状动脉粥样硬化的患者中，发现了一系列与代谢紊乱和心血管疾病高风险相关的遗传变异。其中，ADRB3 基因中的变异 rs4994 (G=0.07) 与激素敏感性脂肪酶 的表达降低相关，并增加了肥胖和冠心病的发病风险。RETN 基因的变异 rs3745368 (A=0.04) 与 2 型糖尿病、原发性高血压及胰岛素抵抗的易感性相关。GHRL 基因的变异 rs696217 (T=0.08) 与肥胖的发生风险相关。

结论：在伴有腹型肥胖的冠状动脉粥样硬化患者中，已鉴定出 ADIPOQ (rs76533408)、APLNR (rs199589565, rs150922621) 及 CCL2 (rs190996557) 基因中的罕见遗传变异。