Обоснование. Метод зоосоциального взаимодействия (ЗСВ), обладающий высокой прогностической валидностью, феноменологическим сходством с депрессией у человека и близкими патофизиологическими механизмами, позволяет детально охарактеризовать антидепрессивный эффект новых соединений.

Цель исследования. Изучить влияние 5-бром-2-(тиетан-3-ил)-2,4-дигидро-3Н-1,2,4-триазол-3-она (соединение 5БТДТ) на поведение крыс на модели ЗСВ.

Методы. Модель ЗСВ воспроизводили на белых неинбредных крысах (n=24), разделённых на четыре группы: «Контроль», «Соединение 5БТДТ», «Стресс», «Стресс + соединение 5БТДТ».. Модель формировали путём ежедневных межсамцовых конфронтаций интрудеров с резидентами (с 0 по +5-й день). Соединение 5БТДТ вводили внутрибрюшинно в течение 7 дней в дозе 8,5 мг/кг/сут. Оценивали влияние соединения на поведение интрудеров в ходе 10-минутного взаимодействия с резидентами (с 0 по +5-й день), а также в тестах «принудительное плавание» (+5-й день), «открытое поле» и «приподнятый крестообразный лабиринт» (+6-й день). Дополнительно регистрировали массу тела, потребление корма (с −1 по +6-й дни) и массу внутренних органов (при аутопсии, +6-й день). Статистический анализ проводили с использованием программного обеспечения R 3.5.1 (R Foundation for Statistical Computing, Австрия). Величину эффекта оценивали в процентах относительно референсной группы или исходного уровня. Для сравнения использовали критерий Уилкоксона (для зависимых и независимых выборок); результаты представлены в виде статистик V или W и значения p.

Результаты. Соединение 5БТДТ оказывало антидепрессивное действие, значимо снижая длительность иммобилизации в тесте принудительного плавания у интактных крыс (на 55,2%; W=31; p=0,045). У стрессированных животных наблюдалось снижение данного показателя на 46,4% (W=24; p=0,336). Соединение также противодействовало ЗСВ-индуцированным изменениям поведения интрудеров, повышая активный контроль над социальной средой: увеличивало долю защитного поведения (на 7,3%; V=1; p=0,045) и социального взаимодействия (на 0,8%; за счёт увеличения борьбы на 0,5%; V=6; р=0,065), а также снижало выраженность социального исследования (на 6,1%; V=1; p=0,066). Поведение животных в тестах «приподнятый крестообразный лабиринт» и «открытое поле», а также прирост массы тела у стрессированных и интактных крыс при введении соединения 5БТДТ не изменялись. Соединение предотвращало ЗСВ-индуцированную атрофию тимуса.

Заключение. В условиях межсамцовых конфронтаций соединение 5БТДТ оказывает антидепрессивное действие и способствует коррекции поведенческих реакций интрудеров на стрессовое воздействие.

论证：社会心理交互应激模型（Zoosocial interaction, ZSI）具有较高的预测效度，其表型与人类抑郁症具有相似性，且病理生理机制高度重合，因此该模型是评估新型化合物抗抑郁作用的理想实验方案。

目的：5-溴-2-(硫杂环丁-3-基)-2,4-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮（化合物 5BTDT）对 ZSI 动物模型中大鼠行为的影响。

方法：本研究采用 ZSI 模型，选取 24 只白化非近交系大鼠，随机分为 4 组：对照组、5BTDT 组、应激组以及应激+5BTDT 组。通过每日进行雄性大鼠之间的攻击性对抗建立应激模型（第 0 至 +5 天，入侵者与居住者模型）。5BTDT 组腹腔注射给药，剂量为 8.5 mg/kg/d，连续给药 7 天。评价指标包括：在第 0 至 +5 天期间，观察入侵者与居住者进行 10 分钟社交互动时的行为表现；此外，于第 +5 天进行强迫游泳实验，第 +6 天进行旷场实验及高架十字迷宫实验。同时记录大鼠体重、摄食量（第 -1 至 +6 天），并在处死后（第 +6 天）测定内脏器官重量。使用 R 3.5.1 软件（R Foundation for Statistical Computing, 奥地利）进行统计学分析。效应量以相对于参照组或基线水平的百分比表示。组间及组内比较采用 Wilcoxon 检验，结果以 V 或 W 统计值及 p 值表示。

结果：化合物 5BTDT 显示出抗抑郁作用。在强迫游泳实验中，该化合物能显著降低正常大鼠的僵滞时间（下降 55.2%；W=31，p=0.045）；而在应激模型大鼠中，该指标下降了 46.4%（W=24，p=0.336）。此外，该化合物可拮抗 ZSI 诱导的入侵者大鼠行为改变，并提高其对社会环境的主动控制能力：防御性行为比例增加了 7.3%（V=1，p=0.045），社会互动比例增加了 0.8%（其中争斗行为增加了 0.5%；V=6，p=0.065），同时社会探测行为降低了 6.1%（V=1，p=0.066）。在旷场实验、高架十字迷宫实验以及体重增长方面，无论对于应激组还是正常大鼠，给予 5BTDT 后均未观察到显著变化。此外，该化合物还可预防 ZSI 诱导的胸腺萎缩。

结论：在雄性大鼠对抗应激条件下，化合物 5BTDT 表现出明显的抗抑郁作用，并有助于纠正入侵者大鼠在应激状态下的行为反应。