Kazan medical journalKazan medical journalКазанский медицинский журнал0368-48142587-9359Eco-Vector67954310.17816/KMJ679543JIMNHLExperimental medicineЭкспериментальная медицинаResearch ArticleLong-term efficacy of poly(L-lactide-co-ε-caprolactone) threads with hyaluronic acid nanoparticles: an in vivo skin remodeling studyДолгосрочная эффективность нитей из сополимера пол(L-лактида-co-ε-капролактона) с наночастицами гиалуроновой кислоты: исследование in vivo ремоделирования кожи透明质酸纳米粒子聚（L-丙交酯-co-ε-己内酯）线程的长期疗效：体内皮肤重塑研究https://orcid.org/0000-0002-1344-96545673-7871BurkoPavel A.БуркоПавел Александрович
Italy

MD, MSc, PhD student, Depart. of Biomedicine, Neurosciences and Advanced Diagnostics (BiND), Section of Human Anatomy, Senior Lecturer, Faculty of Medicine, Depart. of Biomedical Siences

аспирант, каф. биомедицины, нейронаук и современных методов диагностики (BiND), секция анатомии человека, старший преподаватель, медицинский факультет, каф. медико-биологических дисциплин

pavel.burko@unipa.ithttps://orcid.org/0000-0003-2759-020XSulamanidzeGeorge M.СуламанидзеГеоргий Марленович
Georgia

MD, Cand. Sci. (Medicine), General Director

канд. мед. наук, генеральный директор

aptos@aptos.gehttps://orcid.org/0000-0002-0959-252X4424-9565NikishinDmitriy V.НикишинДмитрий Викторович
Russian Federation

MD, Cand. Sci. (Medicine), Assistant Professor, Deputy General Director for Research and Development, Russian Office of APTOS

канд. мед. наук, доцент, заместитель генерального директора по научным исследованиям и разработкам, Российский офис ООО "АПТОС"

d.nikishin@aptos.groupUniversity of PalermoУниверситет города ПалермоMoscow University “Synergy”Московский университет «Синергия»APTOSООО «АПТОС»Skolkovo Innovation CenterИнновационный центр «Сколково»260920250510202510657637751205202516062025Copyright ©; 2025, Eco-VectorCopyright ©; 2025, Эко-ВекторCopyright ©; 2025,2025Eco-VectorЭко-Векторhttps://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/https://kazanmedjournal.ru/kazanmedj/article/view/679543

BACKGROUND: Modern thread-lifting techniques aim to achieve an immediate mechanical lifting effect and provide a prolonged biostimulatory action directed at remodeling dermal structures.

AIM: This study aimed to perform a histomorphological evaluation of the effects of monofilament P(LA/CL)-HA-nano threads on skin remodeling in a biomedical experiment and compare their outcomes with those of P(LA/CL)-HA threads and intact skin.

METHODS: The study included five clinically healthy female Large White pigs aged 4 months weighing 40 ± 1.2 kg on average. Each animal underwent implantation of two types of threads: P(LA/CL)-HA and P(LA/CL)-HA-nano. Euthanasia of the animals and histomorphological analysis were performed on days 7, 21, 30, 90, and 180. Intact skin was considered the control. The following parameters were assessed: dermal thickness, content of type I and type III collagen fibers, and elastin levels. Histological staining included hematoxylin and eosin, Weigert–Van Gieson, and Picrosirius Red with polarized light analysis. Statistical analysis was conducted using the Wilcoxon signed-rank test. Differences were considered significant at p < 0.05.

RESULTS: P(LA/CL)-HA-nano thread implantation resulted in significantly increased dermal thickness (day 180, p = 0.0431), increased type I collagen density in the dermis (day 90, p = 0.0431) and hypodermis (all time points, p < 0.05), and enhanced type III collagen synthesis in the hypodermis from day 21 (p = 0.0431). A significant increase in elastin levels in the dermis was observed on days 90 and 180 (p = 0.0431). Distinct kinetics of tissue remodeling were noted compared with non-modified P(LA/CL)-HA threads.

CONCLUSION: P(LA/CL)-HA-nano threads exhibit pronounced bioactive properties, promoting structural remodeling of skin tissues.

Актуальность. Современные методы нитевого лифтинга предполагают не только достижение немедленного механического лифтингового эффекта, но и реализацию пролонгированного биостимулирующего действия, направленного на ремоделирование дермальных структур.

Цель исследования. Провести гистоморфологическую оценку влияния монофиламентных нитей P(LA/CL)-ГК-нано на процессы ремоделирования кожи в условиях биомедицинского эксперимента с сопоставлением их эффектов с нитями P(LA/CL)-ГК и интактной кожей.

Методы. В исследование включены пять клинически здоровых самок свиней породы крупная белая, возрастом 4 мес и средней массой тела 40±1,2 кг. Каждому животному имплантировали нити двух типов: P(LA/CL)-ГК и P(LA/CL)-ГК-нано. Выведение животных и гистоморфологический анализ выполняли на 7, 21, 30, 90 и 180-е сутки. В качестве контроля использовали интактные участки кожи. Оценивали толщину дермы, содержание коллагеновых волокон типов I и III, а также уровень эластина. Применяли окраски гематоксилином и эозином, по Вейгерту–Ван Гизону и пикросириусом красным с анализом в поляризованном свете. Статистическую обработку проводили с использованием критерия знаковых рангов Уилкоксона; различия считали статистически значимыми при p <0,05.

Результаты. Имплантация нитей P(LA/CL)-ГК-нано сопровождалась достоверным увеличением толщины дермы (к 180-м суткам, p=0,0431), повышением плотности коллагена типа I в дерме (90-е сутки, p=0,0431) и гиподерме (на всех сроках наблюдения, p <0,05), а также усилением синтеза коллагена типа III в гиподерме с 21-х суток (p=0,0431). Кроме того, зафиксировано статистически значимое повышение уровня эластина в дерме на 90-е и 180-е сутки (p=0,0431). Установлены отличия в кинетике тканевого ремоделирования по сравнению с немодифицированными нитями P(LA/CL)-ГК.

Заключение. Нити P(LA/CL)-ГК-нано проявляют выраженное биоактивное действие, способствуя структурной перестройке кожных тканей.

研究背景：螺纹提升的现代方法不仅涉及实现立即的机械提升效果，还涉及实现旨在重塑真皮结构的延长生物刺激效果。

目的：在生物医学实验中，对P（LA/CL）-HA-纳米单丝丝对皮肤重塑过程的影响进行组织形态学评估，并将其与P（LA/CL）-HA丝和完整皮肤的影响进行比较。

方法：该研究包括5只临床健康的雌性大白猪，年龄为4个月，平均体重为40±1.2kg。每只动物植入两种类型的细丝：P（LA/CL）-HA和P（LA/CL）-HA纳米。在第7、21、30、90和180天进行动物育种和组织形态学分析。完整的皮肤区域用作对照。对真皮的厚度、i型和III型胶原纤维的含量以及弹性蛋白的水平进行评价。使用苏木精和曙红、魏格特至范吉森和用偏振光分析的苦天狼星红染色。使用威尔科森地标秩准则进行统计处理；差异在p <0.05时被认为具有统计学意义。结果：P（LA/CL）-HA纳米丝的植入伴随着真皮厚度的显着增加（到第180天，p=0.0431），真皮中I型胶原蛋白密度的增加（第90天，p=0.0431）和皮下注射（在所有随访期间，p <0.05）， 此外，在第90天和第180天真皮中弹性蛋白水平有统计学上显着的增加（p=0.0431）。与未修饰的P（LA/CL）-HA丝相比，组织重塑动力学的差异已经建立。

结论：P(LA/CL)-HA-纳米丝表现出明显的生物活性作用，有助于皮肤组织的结构重组。

biorevitalizationnonsurgical facelifthyaluronic acidskin remodelinglifting threadsбиоревитализациябезоперационная подтяжка лицагиалуроновая кислотаремоделирование кожилифтинговые нити生物修复非手术整容透明质酸皮肤重塑提升线University of PalermoУниверситет города ПалермоPJ_DR_D24_INCR10_37_523976_BURKOAPTOS LLCООО «АПТОС»21/08/2023-3Li K, Meng F, Li YR, et al. Application of Nonsurgical Modalities in Improving Facial Aging. Int J Dent. 2022;2022:8332631. doi: 10.1155/2022/8332631 EDN: HVLNVJKochhar A, Kumar P, Karimi K. Minimally Invasive Techniques for Facial Rejuvenation Utilizing Polydioxanone Threads. Clin Plast Surg. 2023;50:465–477. doi: 10.1016/j.cps.2022.12.011 EDN: YHLOAJBorzykh OB, Karpova EI, Shnayder NA, Demina OM. Contemporary View on Thread Lifting: Histological and Anatomical Approaches. Russian Open Medical Journal. 2022;11(1):107. doi: 10.15275/rusomj.2022.0107 EDN: PLLTDPRuff GL. The History of Barbed Sutures. Aesthet Surg J. 2013;33(Suppl 12):6S-12S. doi: 10.1177/1090820X13498505Song R, Murphy M, Li C, et al. Current Development of Biodegradable Polymeric Materials for Biomedical Applications. Drug Des Devel Ther. 2018;12:3117–3145. doi: 10.2147/DDDT.S165440 EDN: SXISTOZhang M, Chang Z, Wang X, Li Q. Synthesis of Poly(l-lactide-co-ε-caprolactone) Copolymer: Structure, Toughness, and Elasticity. Polymers. 2021;13(8):1270. doi: 10.3390/polym13081270 EDN: ZUQSQUJelonek K, Kasperczyk J, Li S, et al. Novel poly(L-lactide-co-ε-caprolactone) matrices obtained with the use of Zr[Acac]₄ as nontoxic initiator for long-term release of immunosuppressive drugs. International BR. 2013;2013:607351. doi: 10.1155/2013/60735Wong V. The Science of Absorbable Poly(L-Lactide-Co-ε-Caprolactone) Threads for Soft Tissue Repositioning of the Face: An Evidence-Based Evaluation of Their Physical Properties and Clinical Application. Clin Cosmet Investig Dermatol. 2021;14:45–54. doi: 10.2147/ccid.s274160 EDN: QHQFIISulamanidze GM, Sulamanidze MA, Sulamanidze KM, et al. The Subcutaneous Tissue Reaction on Poly (L-lactide-co-caprolactone) Based Threads. Clin Exp Dermatol. 2018;3(2):1–9. doi: 10.33140/IJCEDBurko P, Miltiadis I. Evolution of Thread Lifting: Advancing Toward Bioactive Polymers and Sustained Hyaluronic Acid Delivery. Cosmetics. 2025;12(3):127. doi: 10.3390/cosmetics12030127Liao ZF, Yang W, Li X, et al. Infraorbital Rejuvenation Combined with Thread-Lifting and Non-Cross-Linked Hyaluronic Acid Injection: A Retrospective, Case-Series Study. Aesthetic Plast Surg. 2024;48(8):1589–1596. doi: 10.1007/s00266-023-03740-1 EDN: IOZXFFLiao ZF, Yang W, Lin FC, et al. A Case Study: Comprehensive Approach for Treating Horizontal Neck Wrinkles Using Hyaluronic Acid Injections and Thread-Lifting. Aesthetic Plast Surg. 2023;47(2):765–771. doi: 10.1007/s00266-022-03071-7 EDN: ACZIOSYi KH, Kim SB, Hu H, et al. Self-Crossing Hyaluronic Acid Filler with Combination Use of Polydioxanone Thread in Minipig Model. J Cosmet Dermatol. 2024;23(9):2821–2828. doi: 10.1111/jocd.16338 EDN: YDTZEBMoon H, Fundaro SP, Goh CL, et al. A Review on the Combined Use of Soft Tissue Filler, Suspension Threads, and Botulinum Toxin for Facial Rejuvenation. Cutan Aesthet Surg. 2021;14(2):147. doi: 10.4103/jcas.jcas_119_20 EDN: LLTGKGNiu Z, Zhang K, Yao W, et al. A Meta-Analysis and Systematic Review of the Incidences of Complications Following Facial Thread-Lifting. Aesthetic Plast Surg. 2021;45(5):2148–2158. doi: 10.1007/s00266-021-02256-w EDN: HRQPBBSamizadeh S, Samizadeh S. Thread Types and Materials. In: Thread Lifting Techniques for Facial Rejuvenation and Recontouring. Samizadeh S, editor. Cham: Springer International Publishing; 2024. P. 179–198. doi: 10.1007/978-3-031-47954-0_8Ziade G, Daou D, Karam D, Tsintsadze M. The Third Generation Barbed Lifting Threads: Added Value of Hyaluronic Acid. J Cosmet Dermatol. 2024;23(1):186–192. doi: 10.1111/jocd.15885 EDN: WKNFULPatent RUS №2782112 C2/ 21.10.2022. IPC A61L 17/10, A61B 17/04. Sulamanidze MA, Nikishin DV, Sulamanidze GM, et al. Method for production of medical implant shell, medical implant shell. Applicant: APTOS LLC. EDN: JSOCYJBurko P, Sulamanidze G, Nikishin D. Long-Term Efficacy of Poly(L-Lactide-Co-ε-Caprolactone) Copolymer Lifting Threads with Encapsulated MICROscale Hyaluronic Acid Particles Using NAMICA Technology: Investigating Biorevitalizing Effects in Skin Remodeling (Part 1). Cosmetics. 2025;12(1):20. doi: 10.3390/cosmetics12010020 EDN: SDFXDACostea R, Ene I, Pavel R. Pig Sedation and Anesthesia for Medical Research. Animals. 2023;13(24):3807. doi: 10.3390/ani13243807 EDN: WHHVUKMavlikeev MO, Arkhipova SS, Chernova ON. Preparation of paraffin sections. In: Mavlikeev MO, Arkhipova SS, Chernova ON, et al. A short course in histological techniques: a teaching and methodological guide. Deev RV, editor. Kazan: Kazan University; 2020. 107 p. (In Russ.)Chen LH, Xue JF, Zheng ZY, et al. Hyaluronic acid, an efficient biomacromolecule for treatment of inflammatory skin and joint diseases: A review of recent developments and critical appraisal of preclinical and clinical investigations. Int J Biol Macromol. 2018;116:572–584. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2018.05.068 EDN: YHTINFPilloni A, Marini L, Gagliano N, et al. Clinical, histological, immunohistochemical, and biomolecular analysis of hyaluronic acid in early wound healing of human gingival tissues: A randomized, split-mouth trial. J Periodontol. 2023;94:868–881. doi: 10.1002/JPER.22-0338 EDN: NWBMMADab H, Kacem K, Hachani R, et al. Physiological Regulation of Extracellular Matrix Collagen and Elastin in the Arterial Wall of Rats by Noradrenergic Tone and Angiotensin II. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. 2012;13(1):19–28. doi: 10.1177/1470320311414752Davison-Kotler E, Marshall WS, García-Gareta E. Sources of Collagen for Biomaterials in Skin Wound Healing. Bioengineering. 2019;6(3):56. doi: 10.3390/bioengineering6030056