BACKGROUND: Identifying new treatment strategies aimed at restoring intestinal wall integrity and preventing the development of abdominal sepsis remains a pressing issue in modern medicine.
AIM: This study aimed to examine the course of experimental peritonitis and the resulting intestinal dysfunction during etiotropic antibacterial therapy combined with pathogenetic treatment using a p38 MAPK inhibitor.
MATERIAL AND METHODS: Male Wistar rats were divided into control groups 1 and 2 and experimental groups 1, 2, and 3. All animals underwent induction of postoperative diffuse peritonitis via intraperitoneal injection of a suspension containing 109 microbial bodies/mL of Escherichia coli and Bacteroides fragilis. One day after peritonitis modeling, rats in the control groups received 3 mL of saline intraperitoneally, while rats in the experimental groups received 3 mL of an aqueous solution of the p38 MAPK inhibitor (a conjugate of 4-[4-(4-fluorophenyl)-2-(4-methylsulfinylphenyl)-1H-imidazole-5-pyridine] with poly-1-vinylimidazole). All animals received antibacterial therapy (cefoperazone + sulbactam, 47 mg/day intramuscularly) starting on day 1 post-modeling. In control group 1 and experimental group 1, the duration of antibiotic therapy was 5 days; in control group 2 and experimental groups 2 and 3, it was 10 days. Animals were euthanized on days 3, 7, 14, and 28. Peritoneal fluid underwent microbiological analysis, and intestinal wall samples were examined histologically. Statistical analysis was performed using Statistica 10 for Windows. The significance of differences between the compared samples (p values) was assessed using the Wilcoxon (W) test and the Mann–Whitney U test. Differences were considered statistically significant at p < 0.05.
RESULTS: Administration of the p38 MAPK inhibitor alongside 5-day antibiotic therapy significantly reduced the severity of intestinal dysfunction on days 3 (pu = 0.005), 7 (pu = 0.005), and 14 (pu = 0.003), compared with control group 1. With 10-day antibiotic therapy, both early (group 2) and delayed (group 3) administration of the inhibitor resulted in reduced intestinal wall damage on days 14 (pu = 0.001) and 28 (pu = 0.003), compared with control group 2.
CONCLUSION: The p38 MAPK inhibitor attenuated the severity of destructive changes in the intestinal wall when administered alongside antibacterial therapy.
Актуальность. Поиск новых способов лечения, направленных на восстановление целостности кишечной стенки и профилактику развития абдоминального сепсиса, — актуальная проблема в современной медицине.
Цель. Изучить течение экспериментального перитонита и вызванной им энтеральной недостаточности при использовании этиотропной антибактериальной терапии и патогенетической терапии блокатором р38 МАРК.
Материал и методы. Крысы-самцы линии Вистар были разделены на контрольные группы 1 и 2 и опытные группы 1, 2 и 3. Всем животным выполняли моделирование послеоперационного разлитого перитонита введением в брюшную полость смеси, содержащей 109 микробных тел/мл Escherichia coli и Bacteroides fragilis. Животным контрольных групп через сутки после моделирования перитонита внутрибрюшинно вводили 3 мл физиологического раствора, опытных групп — 3 мл раствора блокатора р38 МАРК (водный раствор конъюгата 4-[4-(4-флюорофенил)-2-(4-метилсульфинилфенил)-1H-имидазол-5-пиридина с поли-1-винил-имидазолом). Все животные через 1 сут после моделирования перитонита получали антибактериальную терапию цефаперазоном + сульбактамом в дозе 47 мг/сутки внутримышечно. В контрольной группе 1 и опытной группе 1 длительность антибактериальной терапии составила 5 дней, в контрольной группе 2, опытных группах 2 и 3 — 10 дней. Выведение из эксперимента проводили на 3, 7, 14 и 28-е сутки, выполняли бактериологическое исследование содержимого брюшной полости и патоморфологическое исследование образцов стенки кишечника. Статистическую обработку результатов проводили с помощью пакета программ Statistica 10 for Windows. Определение значимости различий, полученных данных (р) в сравниваемых выборках, провели по критерию Уилкоксона (W), U-критерию Манна–Уитни. Значимыми считали различия при p <0,05.
Результаты. Использование блокатора р38 МАРК в эксперименте на фоне антибактериальной терапии в течение 5 сут уменьшает выраженность энтеральной недостаточности на 3 (pu=0,005), 7 (pu=0,005) и 14-е (pu=0,003) сутки исследования по сравнению с контролем 1. При антибактериальной терапии в течении 10 сут как при раннем (группа 2), так и отсроченном (группа 3) его введении получено снижение тяжести повреждения кишечной стенки на 14-е (pu=0,001) и 28-е (pu=0,003) сутки исследования по сравнению с контрольной группой 2.
Заключение. Блокатор р38 МАРК уменьшает выраженность деструктивных изменений в кишечной стенке на фоне проводимой антибактериальной терапии.